学典医院(完整版)慢性肾衰竭的发病机制

2021年2月1日发(作者：肺癌患者的饮食)
(
四
)
慢性肾衰竭的发病机制

1.
慢性肾衰进展 的发生机制关于
CRF
进展机制的研究，学者们陆续提出了一些学

说，近年 来关于某些细胞因子和生长因子在
CRF
进展中的作用，也有新的认识。

( 1)
肾单位高滤过
:
有关研究认为，
CRF
时残余肾单位肾小球出现 高灌注和高滤过

状态是导致肾小球硬化和残余肾单位进一步丧失的重要原因之一。由于高由过的存在，可

促进系膜细胞增殖和基质增加，导致微动脉瘤的形成、内皮细胞损伤和血小板集聚增强、

炎性细胞浸润、系膜细胞凋亡等，因而肾小球硬化不断发展。

(2)
肾单位 高代谢
:CRF
时残余肾单位肾小管高代谢状况，是肾小管萎缩、间质纤

维化和肾单位进行性损害的重要原因之一。高代谢所致肾小管氧消耗增加和氧自由基增

多，小管内液
Fez+
的生成和代谢性酸中毒所引起补体旁路途径激活和膜攻击复合物
(C5b-9)
5
田第十
4
慢性肾衰竭牛⑨

的形成，均可造成肾小管
-
间质损伤。

(3)
肾组织上皮 细胞表型转化的作用
2
近年研究表明，在某些生长因子〈如
TGF
ρ

或炎症因子的诱导下
.
肾小管上皮细胞、肾小球上皮细胞
(
如包曼囊 上皮细胞或足突细

胞
)
、肾间质成纤细胞均可转变为肌成纤维细胞
()
，在肾间质纤维

化、局灶节段性或球性肾小璋硬化过程中起重要作用。

(4)
某些细胞因子
-
生长肉子的作用
z
近年研究表明，< br>CRF
动物肾组织内某些生保因

子〈如
TGF{3
、白细胞 介索
-1
、单个核细胞趋化蛋白
-1
、血管紧张素日、内皮素
-1< br>等
).
均

参与肾小球和小管间质的损伤过程，并在促进细胞外基质增 多中起重要作用
.
例如，
CRF
动物宵组织内血管紧张家
H
显著增多
.
不仅在增高肾小球内压力、导致高洁、过的过程中起

着重要作 用，而且可促进肾小球系膜、肾间质的细胞外基质
(ECM)
增多
.
某些降解 细

胞外基质的蛋白酶如基质金属蛋白酶
(MMP)
表达的下调，金属蛋白酶 组织抑制物

(TIM
町、纤榕酶原激活抑制物
(PAl-I)
等表 达上调，在肾小球硬化和肾间质纤维化过程

中也有其重要作用
.
(5)< br>其他
:
有少量研究发现，在多种慢性肾病动物模型中，均发现肾脏固有细胞凋亡

增多与肾小球硬化、小管萎缩、间质纤维化有密切关系
.
提示细胞凋亡可能
C
在
RF
进展

中起某种作用。此外
.
近年发现，睦 固回过多也参与肾小球硬化和间质纤维化的过程。

2.
尿毒症症状的发生机制目前< br>-
般认为
.
尿毒症的症状及体内各系统损害的原因
.
主要与尿毒症毒素
(uremic toxins)
的毒性作用有关
.
同时也与多种体液因子或营养素的

缺乏有关
.
(1)
尿毒症毒素的作用
t
据报告
.
尿毒症患者体液内约有
200
多种物质的浓度高于正

常
.
但可能具有尿毒症毒性作用的物质约有
30
余种。尿毒症毒素可分为小分子仙
1W<
500)
、中分子
(MW500~5000)
和大分子
(M W>5000)
三类。
。小分子毒性物质以尿素

的量最多，占
非蛋白氮

的
80%
或更多、其他如胆英〈甲基肌、玻南肌酸等〉
、各种股

类、酷类等
.
也占有其重要地位。中分子物质主要与尿毒症脑病、 某些内分泌紊乱、细胞

免疫低下等可能有关。甲状旁腺激素
(PTH)
属于 中分子物质一类
.
可引起肾性骨营养不

良、软组织钙化等。大分子物质如核 精核酸酶
(RNase)
、
132-
做球蛋白〈主要是糖基化自
2< br>?

MG)
、维生素
A
等也具有某些毒性
@
此外，晚期糖基化终产物
(AGEs)
、终末氧化蛋白产物
(AOPP)
和 氨甲酷化蛋白

质、氨甲融化氨基酸等，也是潜在的尿毒症毒素。

(2)< br>体液因于的缺乏
:
肾脏是分泌激素和调节物质代
i
射的重要器官之→。 慢性肾衰

时
.
主要由肾脏分泌的某些搬家如红细胞生成素
(EPO )
、骨化三醇
[1.25(OH)2
乌
]
的

缺乏，可分别引起肾性贫血和肾性骨病。

(3)
营养素的缺乏
s< br>尿毒症时某些营养素的缺乏或不能有放利用
.
也可能与临床某些