克疣淋尿毒症发病机制

2021年2月1日发(作者：安全有效的减肥方法)
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尿毒症的发病机制

1330705024
姚开

一、概述：

尿毒症即为慢 性肾衰的终末期。
尿毒症不是一个独立的疾病，
而是各种晚期的肾脏病共有的
临床综合 征，是慢性肾功能衰竭进入终末阶段时出现的一系列临床表现所组成的综合征。

慢性肾衰竭是 指各种肾脏病导致肾脏功能渐进性不可逆性减退，
直至功能丧失所出现的一系
列症状和代谢紊乱 所组成的临床综合征，简称慢性肾衰。




二、尿毒症的发病机制：

1
．尿毒症毒素


慢性肾衰竭时，体内有
200
种以上的物质水平比正常人高，其中
20
余种具有明确毒性
作用。血浆内这些物质浓度升高时，尿毒症症状加重。

尿毒症毒素主要包括：

⑴蛋白质代谢产物：
蛋白质代谢产物主要有尿素和胍 类。
尿素是慢性肾衰竭体液内含量最高
的蛋白质代谢产物。乏力、头痛、恶心、呕吐、出血倾向 于高血浆尿素水平有关。恶心、呕
吐、皮肤瘙痒、抽搐和意识障碍与胍类衍生物有关。

⑵细菌代谢产物：肠道内细菌可合成多种尿毒症毒素，其中包括酚类、胺类和吲哚。

⑶中分子物质：中分子物质之分子量为
500-5000
的物质。中分子物质增加可能与尿毒症 周
围神经病变、脂质代谢紊乱、肾性骨病和心血管并发症的发生有关。

⑷其他。


2
．营养与代谢失调

尿毒症时，
蛋白质降解增加而合成减少，
加上摄入量不足及胃肠道功能障碍，
可导致营养不
良。体内免疫球蛋白降低使病人易并发感染。


3
．矫枉失衡学说
(trade-off hypothesis)

慢性肾衰竭时，
体内某些物质积聚，
并非全部由于肾脏清除减少所致。
由于肾 小球滤过
率下降，
造成体内代谢失衡，
为了适应和矫正这些平衡失调，
机体内 可出下面一系列动态变
化，这种动态变化可导致新的不平衡和机体损害，称为“矫枉失衡”。

慢性肾衰竭时，由于
GFR
下降，体内出现高血磷、低血钙，此时体内为了纠正这种失 衡，动
员甲状旁腺分泌
PTH,
促使肾小管排磷增多和血钙升高，以维持钙磷在正常水 平；但随肾小
球滤过率进一步降低，为维持钙磷的相对正常水平

，又刺激甲状旁腺分 泌
PTH
，从而导致
甲状旁腺功能亢进，
形成新的不平衡。
一旦PTH
水平高至一定程度后，
可使细胞内钙含量增
高，导致细胞线粒体功能丧失和 细胞坏死，使机体广泛受损，此时，
PTH
本身成为一种“毒
性”物质，形成以“矫枉 ”开始，而以另一种“失衡”结束。


⒋内分泌异常

尿毒症时内分泌异常与：

多种尿毒症症状有关。

贫血与促红细胞生成素产生减少有关；

肾性骨病与
1
，
2 5
（
OH
）
2D3
有关；

尿毒症病人葡萄糖耐量降低与胰岛素抵抗有关。


5.
免疫复合物学说

1
、免疫复合物沉积在肾小球上皮细胞：

上皮细胞受到损伤，
其表面的
C3b
受体会进一步诱使大量免疫复合物沉积至上皮下 ，
导
致膜型尿毒症的产生。
如果光学显微镜下仅有肾小球上皮细胞肿胀，
电子 显微镜下可见上皮
细胞足突广泛融合变平，则为微小病变尿毒症，绝大多数病例预后良好。


2
、免疫复合物沉积在肾小球系膜区：

大量的免疫复合物沉积肾 小球系膜区，
吸引炎性介质浸润，
产生炎性反应。
导致肾脏系
膜细胞损伤，使 系膜细胞增殖、收缩。系膜细胞增生、系膜基质增多，这就是系膜增生性尿
毒症，
此时如果再有 内皮细胞的增生，
就是毛细血管内增生性尿毒症。
随着细胞分泌的介质、
基质增多，< br>毛细血管管腔狭窄，
造成缺血缺氧，
同时系膜细胞在炎性介质与基质的作用下表
型转化为肌成纤维细胞，
大量细胞外基质产生，
病情恶化，
肾脏纤维化进展
;
系膜细胞收缩，
导致滤过面积较少，滤过的分数降低，基底膜受到损伤，通透性增加，有用物质 漏出
;
再有
系膜细胞的吞噬功能下降，
使得免疫功能下降，
大分子物 质不能被吞噬，
大量堆积最终使得
系膜细胞表型转化为肌成纤维细胞，
分泌不易被降解 的
ECM
，
健康肾脏功能的细胞逐步丧失。
总之，
受损的系膜细胞在 肾脏纤维化中占据了中心位置。
随着损伤细胞的扩大和蔓延，
肾脏
的健康肾单位愈少， 肾脏纤维化逐步进展。


3
、免疫复合物沉积在肾小球内皮下：

正常健康的肾小球内皮细胞有其正常的功能，
当内皮细胞受到损伤，
结构发生变化，< br>功
能也相应的产生变化。
受损后的内皮细胞抗凝活性下降，
促进了血小板的粘附 与聚集，
导致
肾小球毛细血管微血栓形成，
局部缺血缺氧
;
再者由于 受损，
NO(
一氧化氮
)
、
PGI2(
前列环素
)
等血管扩张因子减少，分泌的血管紧张素增加，导致血管收缩，产生肾内高压
;
此外， 受损