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乳癌症状药物化学期末整理

作者:陕西保健网
来源:http://www.xapfxb.com/yuer
更新日期:2021-02-01 03:09

女人第一次-多粘菌素b针剂

2021年2月1日发(作者:黒木耳)
























药物化学期末整理


第十一章、组胺受体拮抗剂及抗过敏与抗溃疡药

一、名词解释

1

H
1
受体拮抗剂
:
与组胺竞争组胺
H1
受体
,
并能与
H1
受体结合
,
而不产生激活效应得物质。< br>H1
受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。
jZt8YMd


2

H
2
受体拮抗剂
:
与组胺竞争
H2
受体
,
具有抗组胺作用得药物。
H2
受体拮抗剂用作抗溃疡
药。

3
、质子泵抑制剂
:
直接作用于分泌胃酸得最后通道得
H+/K+- ATP

,
从而减少胃酸分泌。

二、写出下列结构得名称及主要药理作用
:

1
、氯苯那敏
2
、西咪替丁
3
、西替利嗪
4
、雷尼替丁
5
、法莫替丁
6
、奥美拉唑

三、合成题
:

1
、雷尼替丁
(
有要求
) 2
、奥美拉唑

四、简答题
:

1
、简述经典得
H
1
受体拮抗剂得构效关系

1
2

:
经典得
H 1
受体拮抗剂结构类似
,
可用以下通式表示
: Ar
(Ar
)X-C-C-NR
1
R
2
SDAPsL0


1
2
1
2

Ar

为苯环、杂环或取代杂环
,Ar

为另一个芳环或芳甲基
,Ar


Ar

可桥连成三环

1
2
类化合物。
Ar


Ar

得亲脂性及它们得空间排列与活性相关。

Mly9BZC



NR
1

R
2

一般就是叔胺
,
也可以就是环系统得一部分
,
常见得就是二甲氨基与四氢吡咯基。



X
就是
sp2

sp3
杂化得碳原子
,
氮或连氧得
sp3
碳原子与二碳短链相接
,
形成连接部
分。
(4)
叔胺与芳环中心得距离一般为
50-60nm


7rzVDDl


(5)
已知很多药物光学与几何异构体抗组胺 活性不同
,
但瞧不出准确得立体化学依赖关系。

2
、简述
H
2
受体拮抗剂得构效关系

(1)碱性基团取代得呋喃环、噻唑环置换咪唑环
,
得到优良得
H
2
受 体拮抗剂。咪唑环上得甲
基取代都会增强活性。
呋喃环取代基与侧链位置以
2,5位取代最佳。
噻唑环得甲基取代导致
活性下降。
gKaDnuK


(2)
位于桥链得另一端应就是平面极性得基团。通常具有胍或脒基样得
1,3-
脒系统结构。

(3)
这两个组成部分就是通过一条曲挠旋转得柔性链联接起 来。链得长度为
4
个原子。


第十二章、作用于肾上腺素能受体得药物

一、名词解释
:

1

肾上腺素能激动剂
:
就是一类使肾上腺素能受体兴奋
,
产生肾上腺素样作用得药物
,
且其化
学结构均为胺类
,
故又称为拟 交感胺或儿茶酚胺。
nSdXqZF


2

肾上腺素能拮 抗剂
:
就是一类能与肾上腺素能受体结合
,
而无或极少内在活性
,< br>不产生或较
少产生肾上腺素样作用
,
却能阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能 激动剂与受体结合
,

而拮抗其作用得药物。
9YcxMec

3
、自动氧化
:
具有儿茶酚胺类结构得肾上腺素能激动剂都有两个邻位 酚羟基
,
苯环上电子密
度高
,
极易自动氧化成邻醌
,
进而环合、聚合而呈色。
FR4dOsQ


二、结构、名称、药理作用

1
、去甲肾上腺素
2
、肾上腺素
3
、多巴胺
4
、异丙肾上腺素
5
、沙丁胺醇
6
、麻黄碱


7
、普萘洛尔

三、简答题
:

1
、简述苯乙胺类肾上腺素能激动剂得构效关系


:


具有苯乙胺得母体结构。



苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用
,3,4-
二羟基
化合物比含一个羟 基得化合

物活性大。
(3)
侧链得

β 羟基就是与受体复合时形成氢键得
有利条件。
β 羟基相连碳原子得立体构型与活性有关
,R
构型具有较大得活性。



侧链氨
基上被非极性烷基取代时
,
基团得大小对受体得 选择性有密切关系。在一定

范围内
,
取代基
愈大
,

β 受体选择性也愈大
;
相对地对
α 受体得亲与力愈小。
但氨基上

必须保留一个氢
未被取代。



在乙醇胺侧链得

α 碳原子上引入甲基
,
阻碍单胺氧化酶
(MAO)
对氨基得氧化< br>代

谢脱氨
,
故有时可延长作用时间。

oCMyxg3


2
、简述儿茶酚胺类拟肾上腺素药得化学不稳定性


:
以 去甲肾上腺素为例
,
去甲肾上腺素分子结构中具有儿茶酚胺结构
,
遇光或空气 易被氧化
变质生成红色色素
,
并可进一步聚合成棕色多聚体。在酸性介质中
,
酚羟基与质子形成氢键
,
不易变成苯氧负离子而还原性减弱
;
在碱性 介质中
,
则苯氧负离子增多使自动氧化加快
;
金属
离子可催化该氧化 反应
;
温度高
,
氧化速度快
,
应避光保存及避免与空气接触 。

pH6

5
得缓
冲液中加碘液
,
氧化 生成去甲肾上腺素红
,
用硫代硫酸钠使碘色消退
,
溶液呈红色。去甲肾上腺素水溶液室温放置后可发生消旋化而降低效价
,
在加热或酸性
(pH 4)
条件下
,
消旋速度更
快。
aT5OU9r


3
、简述肾上腺素得化学不稳定性

本品为白色或类白色结晶性粉末
,
在水中极微溶解
,
乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油中不溶
;
无机
强酸或强碱溶液中易溶
,
氨溶液或碳酸钠溶液中不溶
,
饱与水溶液显弱碱性 反应。
在中性或碱
性水溶液中不稳定
,
遇碱性肠液能分解
,
故口服无效。与空气或日光接触易氧化成醌
,
进而聚
合成棕色多聚体而失效。
本品水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效用。
尤其在酸

pH<4
情况下
,
消旋速度更快。对酸、碱、氧化剂与温度得敏感性、不稳定性就是儿茶酚
胺 类药物得化学通性。
YlzYoAC


4
、举例说明侧链氨基得取代对拟肾上腺素药构效关系得影响

侧链氨基上烷 基取代基得大小对受体得选择性有密切关系。在一定范围内
,N-
取代基越大
,
对β受体选择性也越大
,
相对地对α受体得亲与力就越小。但氨基上必须保留一个氢未被取< br>代。例如去甲肾上腺素对β
2
无作用
,
为α受体激动剂
;肾上腺素对α与β均有激动作用
;

丙肾上腺素对β受体有强大得激动作用
;
而沙丁胺醇等则为选择性得β
2
激动剂。
N-
烷基得
引 入导致对β受体得结合力增强就是由于配基中
N-
烷基与β
2
受体可发生有利 得结合。
Jnb6xpu



:(1)
侧链氨基被非极性 烷基取代时
,
基团得大小对受体得选择性有密切关系。

(2)
在一 定范围内
,N-
取代基愈大
,
对β受体亲与力愈强
;
(3)

N
被大于叔丁基得基团取代时
,
则表现α
1< br>受体拮抗活性
;

(4)N, N
-双烷基取代
,
活性下降
,
毒性增大。

四、合成
:

1
、以儿茶酚为主要原料合成肾上腺素

2
、以萘酚为主要原料合成普萘洛尔


第十三、四章、抗高血压药与利尿药、心血管药

一、名词解释
:

1
、强心药
:
加强心肌收缩力
,
用于治疗充血性心力衰竭< br>(CHF)
得药物
,
又称正性肌力药。

2

ACEI:
血管紧张素转化酶抑制剂
,
用于治疗高血压与心力衰竭得一类药物
,
主要通过抑制肾

-
血管紧张素系统引起血管舒张
,
降 低外周动脉血管阻力
,
还有轻度使尿钠排泄增多作用
;
对心率与心肌收缩力无 影响。
CNc5sO1


2

3

钙拮 抗剂
:
钙通道阻滞剂就是一类能在通道水平上选择性地阻滞
Ca
经细胞膜上钙 离子通
2+
道进入细胞内
,
减少细胞内
Ca
浓度
,
使心肌收缩力减弱、
心率减慢、
血管平滑肌松弛得药物。
钙通道阻滞剂有选择 性与非选择性两大类。
TjVjclA


2

2

4
、钙敏化药
:
能增强肌纤维丝对
Ca
敏感性得药物,
可直接提高心肌收缩蛋白对
Ca
得敏感

,
在不增加 细胞内钙离子浓度得情况下提高心肌收缩力。
DzMYkd1


二、结构、名称、药理作用

1
、硝酸甘油
2
、硝苯地平
3
、氢氯噻嗪
4
、氯贝丁酯
5
、烟酸
6
、地尔硫卓
7
、维拉帕米


三、简答题
:

1
、抗心绞痛药得分类及各类药物得主要作用机理


(1)
硝酸酯及亚硝酸酯类
,
在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产生
NO
而舒张血管
; (2)
钙拮
抗剂
,
抑制细胞外钙离子内流< br>,
使心肌与血管平滑肌细胞缺乏足够得钙离子
,
导致心肌得收
缩力减 弱
,
心率减慢
,
同时
,
血管松弛
,
血压下 降
,
因而减少心肌作功量与耗氧量; (3)β 受体
阻断剂
,
阻断 儿茶酚胺
,
减慢心率
,
减弱心肌收缩力
,
从而减少耗氧量< br>,
缓解心绞痛。

uewnMfM


2
、简述二氢吡啶类钙拮抗剂得构效关系与研究趋势


:
这类化合物得结构与活性关系一般要求如下
:

(1)1,4-
二 氢吡啶环为必要
,
如氧化为吡啶
,
作用消失。


(2)
二氢吡啶得氮原子上不宜有取代基。


(3)
二氢吡啶得
2,6
位以低级烃为最适宜得取代基。


(4)C3,5
-位取代基为酯基就是必要得。如换为乙酰基或氰基则活性大为降低。


(5)C4
为手性时有立体选择作用。


(6)4
位得取代苯基以邻、间位取代为宜。

3
、抗心律失常药分为哪几类?举例说明

(1)
Ⅰ类
(
钠离子通道阻断剂
),
这类药根据药理作用可进一步细分成Ⅰ
A ,

B ,

C

类。Ⅰ
A
类如奎尼丁
,

B
类如利多卡因
,

C
类如氟卡尼。

TCpI1Mq


(2)
Ⅱ类(β
-
受体阻滞剂
),
其代表药物为普萘洛尔。


( 3)
Ⅲ类
(
钾离子通道阻断剂
)
。胺碘酮就是这类药物得代表。

(4)
Ⅳ类为钙拮抗剂
,
如维拉帕米。

4
、简述
ACEI
得作用机理及构效关系

作用机理
:(1)
抑制
ACE,
即抑制血管紧张素Ⅱ得生成而起作用
;

(2)
通过交感神经系统及醛固酮分泌而发生间接作用
;

(3)
减少缓激肽得降解。

构效关系
:(1)
含巯基、羧 基、磷酸基等锌结合基团
,
以巯基活性最高
,
但有副作用
,
酯化后可
降低。

(2) L-
脯氨酸换成
D
构型
,
活性大大降低。用苯丙氨酸或碱性氨基酸置换
,
可保留
活性。
< br>(3)
巯基与脯氨酸之间得
-CH2CH(CH3)-
骨架被
-CH= CH-
取代
,
活性降低。

(4)
羧基必须
,脯氨酸得羧基酯化后脂溶性增加
,
利于吸收
,
作用时间延长
;< br>羧基被
酯基、酮基、酰胺基、
-PO
3
H
2
等取代< br>,
活性有所减弱。
bRHsTIb


(5)
五元环 引入双键后成平面环
,
仍保持活性
;
环上
3
位引入亲脂性基 团可增加活

,
延长作用时间。

5
、强心药得分类及各类药物得主要作用机理

(1)
强心苷

机理
:
选择性地作用于心脏
,增强衰竭心脏得收缩力
,
增加心输出量。能抑制
+
+
+
+
+
2+
+
Na
/K
-ATP

,
阻止
Na
主动泵出膜外
,
细胞内得
Na
增加
,< br>兴奋
Na
-Ca
交换系统
,
促进
Na
外流< br>2+
2+

Ca
内流
,
细胞内得
Ca
增加
,
心肌收缩力增强。如
:
地高辛
A2oNN3Z
。< br>
(2)
β
-
受体激动剂

机理
:
兴奋β
1
受体可间接激活腺苷环化酶
,
使
ATP
转化为cAMP
得水平
,
2+
促进
Ca
进入心肌细胞膜
,
从而增强心肌收缩力。如
:
多巴胺
N52C7VR


(3)
磷酸二酯酶峰抑制剂

机理
:
能选择性地抑制心肌细 胞中得
PDE,
使
cAMP
降解为
5

-AMP< br>2+
得过程受阻
,
细胞内得
cAMP
得含量增加
,< br>细胞内得
Ca
浓度增加
,
从而使心肌收缩力增强。

:
米力农
evCHKdN


(4)
钙敏化药
< br>机理
:
能增强肌纤维丝对
Ca
敏感性得药物
,
可直接 提高心肌收缩蛋白对
Ca
得敏感性
,
在不增加细胞内钙离子浓度得情况下提高 心肌收缩力。如
:
伊索马唑
WWEHkzO


四、合成

1
、硝苯地平
2
、氢氯噻嗪
3
、氯贝丁酯
4
、硝酸异山梨酯


第十五章、甾体激素药物

一、结构、名称、药理作用

1
、己烯雌酚
2
、甲睾酮
3
、雌二醇
4
、黄体酮
5
、睾酮

二、简答

1
、 简述雌激素得结构得特征。并比较炔雌醇与雌二醇得结构
,
为什么前者比后者稳定
,< br>口服
有效?


:(1)
雌激素得骨架特征就是
A
环为芳香环
,
没有
C10
角甲基
;3-
位上均有一个酚羟基
,

17
位必须具有含氧功能团
,

C
17

β
-
羟基效力最强。
(2)
炔雌醇比雌二醇在
17
位增加了
乙炔基
,
此时
,17
位羟基由仲醇变成叔醇
,
增加了
C
17
-OH 得空间位阻
,
使叔醇较难氧化
,

加了稳定性
,
延长了时效
,
所以口服有效。
wvj7XUe


2、黄体酮为内源性生物活性物质
,
作用强
,
但在体内易代谢失活
,
试述黄体酮得体内代谢途
径。并讨论如何对其进行结构改造
,
以寻找具有口 服活性得孕激素。
3VihnhH



:
雌二醇体内代谢 途径主要在
17
位羟基氧化成羰基生成雌酮与
16
α位羟基化生成雌三醇失活。
因此
,
将雌二醇得
17
β羟基成酯
,
做 成雌二醇得前药
,
在体内缓慢水解释放出雌二醇而
发挥作用。也可在
17α位引入乙炔基
,
增加位阻
,
阻止
16
α羟基化酶对< br>16
位得羟基化
,
从而
得到具有口服活性得药物。
hPLLf WL


3
、糖皮质激素氢化可得松如何进行结构改造来提高抗炎活性并降低副作用。

(1)
在醋酸氢化可得松分子中引入
C1,2-
双键
,
其抗炎活性 增大
4

,
不增加钠潴留作用。

(2)6
α-引 入甲基或氟
,
可阻止
6
位得氧化代谢
,
增强活性约
10

,
如氟轻松。


引入
9
α
-F
得同时
,

C16
引入羟基并与
C17α
-
羟基一道制成丙酮得缩酮
,C6
引入卤素
,
可抵消
9
α
-
氟代增加钠潴留作用。
qgqbiuA


(3)
为稳定
17
β-酮醇侧链
,
引入
16
-甲基
,
阻碍
17
位氧化代谢
,
增强活性
,显著降低钠潴留
副作用
,
如地塞米松。
9W2Tub0


(4)21
位酯化
,
形成前药
,
可增加药物口服吸收率 。


4
、讨论糖皮质激素得构效关系

(1)
整 体分子得构效关系
:
全反式得主链对于活性就是必要得。
在分子得β-面引入大得取代

,
分子失去糖原活性
;
在分子得α-面则没有这种影响。
Joq7hqi


(2)
取代基对活性得影响
:

4
1
皮质激素基本结构特征
:
Δ
-3,20-
二酮、21
羟基。


11
β-
OH(

1 1
-羰基
)

17
α-
OH
就是糖皮质激素得特征 基团。

1
2
Δ
能增强糖皮质激素活性
;


3
9
α-
F
能增强活性
(
通过诱导作用与防止
11
β-
OH
氧化
);


4
1 6
α-
OH,17
α-
OH,16

CH3
17
α-
CH3
能减弱钠得潴留
;
a58KpVM
。< br>

5
6
位取代与
2

CH3
能增 强皮质激素活性。


三、合成

1
、炔诺酮
2
、己烯雌酚


第十七章、合成抗菌药

一、名词解释

1
、抗代谢学说< br>:
就是设计与生物体内基本代谢物得结构有某种程度相似得化合物
,
使之竞争< br>性地与特定得酶相作用
,
干扰基本代谢物得被利用
,
从而干扰生物大分 子得合成
;
或以伪代谢
2

2

物得身份掺入生物 大分子得合成中
,
形成伪生物大分子
,
导致致死合成
,
从而 影响细胞得生
长。
XnZWeUx


二、结构、名称、药理作用

1
、磺胺甲噁唑
2
、甲氧苄啶
3
、氟哌酸
4
、环丙沙星
5
、异烟肼
6
、乙胺丁醇


7
、磺胺嘧啶

三、简答
:

1
、简述磺胺类药物得构效关系

(1)
对氨基苯磺酰胺结构就是必 要得结构
,
即苯环上得氨基与磺酰胺基必须处在对位
,
在邻位
或间位 无抑菌作用。

(2)
芳氨基得氮原子上一般没有取代基
,
若有取代 基则必须在体内易被酶分解或还原为游离
得氨基才有效
,

RCONH-
R-N=N-,-NO
2

等基团
;
否则无效。
w56HLf8


(3)< br>磺酰胺基得氮原子上为单取代
,
大多为吸电子基团取代基
,
可使抗菌活 性有所加强。吸电
子基团可以就是酰基
,
也可以就是芳香杂环。单杂环取代
>
单取代
>
双取代
(
无活性
)
jwFDz71


(4)
苯环若被其她芳环或芳杂环取代
,
或在苯环上引入其她 基团
,
抑菌活性降低或丧失。

(5)
磺胺类药物得酸性离解常数< br>(pKa)
与抑菌作用得强度有密切得关系
,

pKa
值在< br>6

5~7

0

,
抑菌作用最强。
9iE06hq


2
、简述磺胺类药物得作用机制


:
磺胺类药物得作用机制有许多学说
,
其中
Wood- Fields
学说为大家所公认
,
且为以后得

实验所证实。
W-F
学说认为在二氢叶酸得生物合成中
,
磺胺类药物可以占据二氢叶酸结构中

PABA
得位置
,
生成无功能得化合物
,
妨碍了二氢叶酸 得生物合成
,
致使细菌得生长、
繁殖受到


碍。
PABA
就是微生物合成二氢叶酸得重要原料。
二氢喋啶焦磷酸酯与
PABA
及谷 氨酸或
二氢喋啶焦磷酸酯与对
-
氨基苯甲酰谷氨酰胺
,
在二氢叶酸合 成酶得作用下合成二氢叶酸
,

氢叶酸经二氢叶酸还原酶得作用还原为四氢叶酸
,
进一步合成为辅酶
F

辅酶
F

DNA < br>合成
中所必须得嘌呤、嘧啶碱基得合成提供一碳单位。因此
,
磺胺类药物与 PABA
竞争性拮抗得
结果使微生物得
DNA

RNA < br>及蛋白质得合成受到干扰
,
影响了细菌得生长繁殖。
uyP9yNr


3
、试述磺胺类药物与甲氧苄啶配伍得理论依据


:
从作用机制上讲
,
磺胺药物就是与
PABA
竞争二氢叶酸合成酶
,
使二氢叶酸合成受到干扰
,
由此影响细菌生长繁殖< br>,

TMP
对二氢叶酸还原酶可逆性抑制
,
使二氢叶酸还原 为四氢叶酸
得过程受阻
,
影响辅酶
F
得形成
,
从而影响微生物繁殖。当二者合用时
,
可对细菌得辅酶
F
得合成形成双重阻 断
,
得到更好得抑菌作用。
QRMCaV8


4
、简述喹诺酮类药物得构效关系

(1)
在喹诺酮类得
1
位引入乙基或环丙基
,
不但增强了抗菌活性
,
而且扩大了抗菌谱。< br>
(2)2
位引入取代基
,
其活性减弱或消失。

( 3)3
位得羧基与
4
位得酮基就是喹诺酮类与
DNA
回旋酶结合必不 可少得。

(4)5
位氨基取代可使活性增强。

(5)6
位引入氟原子可导致抗菌活性增强。

(6)7
位上引入各种取代基杂环均使活性增强
,
以哌嗪基团为佳。

(7)8
位氟代或氯代衍生物有更好得口服吸收
,
体内活性更强。

四、合成
:

1
、磺胺甲噁唑
2
、乙胺丁醇
3
、异烟肼
4
、克霉唑



第十八章、抗病毒药与抗艾滋病药

一、结构、名称、药理作用

1
、金刚烷
2
、阿昔洛韦
3
、利巴韦林
4
、金刚烷胺

二、合成题
:

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