北京黄褐斑医院药物化学期末整理 (2)

2021年2月1日发(作者：注射瑞兰玻尿酸多少钱)
药物化学期末整理


第十一章、组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药

一、名词解释

1
、
H
1
受体拮抗剂：与组胺竞争组胺
H1
受体，并能与H1
受体结合，而不产生激活效应的物
质。
H1
受体拮抗剂临床上用作抗 过敏药。


2
、
H
2
受体拮抗剂：与组胺竞争< br>H2
受体，具有抗组胺作用的药物。
H2
受体拮抗剂用作抗溃
疡药。< br>

3
、质子泵抑制剂：直接作用于分泌胃酸的最后通道的
H+/K+ -ATP
酶，从而减少胃酸分泌。


二、写出下列结构的名称及主要药理作用：

1
、氯苯那敏


2
、西咪替丁
3
、西替利嗪

4
、雷尼替丁

5
、法莫替丁

6
、奥美拉唑


三、合成题：

1
、雷尼替丁（有要求）


2
、奥美拉唑


四、简答题：

1
、简述经典的
H
1
受体拮抗剂的构效关系

答：经典的
H 1
受体拮抗剂结构类似，可用以下通式表示：
Ar
1
(Ar
2
)X-C-C-NR
1
R
2

⑴
Ar
1
为苯环、杂环或取代杂环，
Ar
2
为另一个芳环或芳 甲基，
Ar
1
和
Ar

2
可桥连成三环类化
合物。
Ar
1
和
Ar
2
的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。

⑵

NR
1
R
2
一般是叔胺，也可以是环系统的一部分，常见的是二甲氨基和四氢吡咯基。

⑶

X
是
sp2
或
sp3
杂化的碳原子，
氮或连氧的
sp3
碳原子与二碳短链相接，
形成连接部分。
(4)
叔胺与芳环中心的距离一般为
50-60nm
。

(5)
已知很多药物光学和几何异构体抗组胺活性不同，但看不出准确的立体化学依赖关系。


2
、简述
H
2
受体拮抗剂的构效关系

（
1
）碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的
H
2
受体拮抗剂。咪唑环上的
甲基取代都会增强活性。呋喃环取代基和侧链位置以
2
，5
位取代最佳。噻唑环的甲基取代
导致活性下降。

（
2
）位于桥链的另一端应是平面极性的基团。通常具有胍或脒基样的
1
，
3-
脒系统结构。

（
3
）这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来 。链的长度为
4
个原子。



第十二章、作用于肾上腺素能受体的药物

一、名词解释：

1、肾上腺素能激动剂：是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，且其
化学结构均 为胺类，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺。


2
、肾上腺素能拮抗剂：是一类 能与肾上腺素能受体结合，而无或极少内在活性，不产生或
较少产生肾上腺素样作用，却能阻断肾上腺素 能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，
从而拮抗其作用的药物。


3
、自动氧化：具有儿茶酚胺类结构的肾上腺素能激动剂都有两个邻位酚羟基，苯环上电子
密度高 ，极易自动氧化成邻醌，进而环合、聚合而呈色。


二、结构、名称、药理作用

1
、去甲肾上腺素

2
、肾上腺素

3
、多巴胺

4
、异丙肾上腺素

5
、沙丁胺醇

6
、麻黄碱

7
、普萘洛尔


三、简答题：

1
、简述苯乙胺类肾上腺素能激动剂的构效关系
< br>答：⑴具有苯乙胺的母体结构。⑵苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，
3
，
4-
二羟基
化合物比含一个羟基的化合物活性大。

(3)
侧链的

β
羟基是与受体复合时形成氢键的有利
条件。
β
羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，
R
构型具有较大的活性。⑷侧链氨基上被非极性烷基取代时，
基团的大小对受体的选择性有密切关系。
在一定范围内，
取 代基愈大，
对
β
受体选择性也愈大；相对地对
α
受体的亲和力愈小。但氨基上必须保留一个氢未被取
代。⑸在乙醇胺侧链的

α
碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（
MAO
）对氨基的氧化代谢
脱氨，故有时可延长作用时间。


2
、简述儿茶酚胺类拟肾上腺素药的化学不稳定性

答：
以去甲肾上 腺素为例，
去甲肾上腺素分子结构中具有儿茶酚胺结构，
遇光或空气易被氧
化变质生成 红色色素，
并可进一步聚合成棕色多聚体。
在酸性介质中，
酚羟基与质子形成氢
键，
不易变成苯氧负离子而还原性减弱；
在碱性介质中，
则苯氧负离子增多使自动氧 化加快；
金属离子可催化该氧化反应；
温度高，
氧化速度快，
应避光保存及避 免与空气接触。
在
pH6.5
的缓冲液中加碘液，
氧化生成去甲肾上腺素红， 用硫代硫酸钠使碘色消退，
溶液呈红色。去
甲肾上腺素水溶液室温放置后可发生消旋化而降低效 价，在加热或酸性（
pH 4
）条件下，消
旋速度更快。


3
、简述肾上腺素的化学不稳定性

本品为白色或类白色结晶性粉末，在水中 极微溶解，乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油中不溶；无
机强酸或强碱溶液中易溶，
氨溶液或碳酸钠溶 液中不溶，
饱和水溶液显弱碱性反应。
在中性
或碱性水溶液中不稳定，遇碱性肠液能分 解，故口服无效。与空气或日光接触易氧化成醌，
进而聚合成棕色多聚体而失效。
本品水溶液加 热或室温放置后可发生消旋化而降低效用。
尤
其在酸性
pH<4
情况下，消 旋速度更快。对酸、碱、氧化剂和温度的敏感性、不稳定性是儿
茶酚胺类药物的化学通性。


4
、举例说明侧链氨基的取代对拟肾上腺素药构效关系的影响

侧 链氨基上烷基取代基的大小对受体的选择性有密切关系。在一定范围内，
N-
取代基越大，对
β
受体选择性也越大，
相对地对
α
受体的亲和力就越小。但氨基上必须保留一个氢未被取
代。例如去甲肾上腺素对
β
2
无作用，为
α
受体激动剂；肾上腺素对
α
和
β
均有激动作用；
异丙肾上腺素对
β
受体有强大的激动作用；而沙丁胺醇等则为选择性的
β
2< br>激动剂。
N-
烷基
的引入导致对
β
受体的结合力增强是由于配 基中
N-
烷基与
β
2
受体可发生有利的结合。

即 ：
（
1
）侧链氨基被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。
（
2
）在一定范围内，
N-
取代基愈大，对
β
受体亲和力愈强；

（
3
）当
N
被大于叔丁基的基团取代 时，则表现
α
1
受体拮抗活性；

（
4
）
N, N
－双烷基取代，活性下降，毒性增大。


四、合成：

1
、以儿茶酚为主要原料合成肾上腺素


2
、以萘酚为主要原料合成普萘洛尔



第十三、四章、抗高血压药和利尿药、心血管药

一、名词解释：

1
、强心药：加强心肌收缩力，用于治疗充血性心力衰竭（
CHF
）的药物，又称正性 肌力药。


2
、
ACEI
：血管紧张素转化酶抑制剂，用 于治疗高血压和心力衰竭的一类药物，主要通过抑
制肾素
-
血管紧张素系统引起血管舒 张，降低外周动脉血管阻力，还有轻度使尿钠排泄增多
作用；对心率和心肌收缩力无影响。


3
、钙拮抗剂：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞
Ca2
经细胞膜上钙离子通
道进入细胞内，减少细胞内
Ca
2+
浓度 ，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药
物。钙通道阻滞剂有选择性和非选择性两大类。< br>

＋
4
、钙敏化药：能增强肌纤维丝对
Ca
2敏感性的药物，可直接提高心肌收缩蛋白对
Ca
2
的敏
感性，在不增加细 胞内钙离子浓度的情况下提高心肌收缩力。


二、结构、名称、药理作用

1
、硝酸甘油

2
、硝苯地平

3
、氢氯噻嗪

4
、氯贝丁酯

5
、烟酸

6
、地尔硫卓

7
、维拉帕米


三、简答题：

1
、抗心绞痛药的分类及各类药物的主要作用机理

答（
1
）硝酸酯及亚硝酸酯类，在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产生
NO < br>而舒张血管；
（
2
）
钙拮抗剂，
抑制细胞外钙离子内流，使心肌和血管平滑肌细胞缺乏足够的钙离子，
导致心肌
的收缩力减弱，
心率减慢，
同时，
血管松弛，
血压下降，
因而减少心肌作功量和耗氧量；
（3
）
β
受体阻断剂，
阻断儿茶酚胺，
减慢心率，
减弱 心肌收缩力，
从而减少耗氧量，
缓解心绞痛。


2
、简述二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系和研究趋势

答
:
这类化合物的结构和活性关系一般要求如下：

（
1
）
1< br>，
4-
二氢吡啶环为必要，如氧化为吡啶，作用消失。

（
2
）二氢吡啶的氮原子上不宜有取代基。

（
3
）二氢吡啶的
2
，
6
位以低级烃为最适宜的取代基。

（
4
）
C3
，< br>5
－位取代基为酯基是必要的。如换为乙酰基或氰基则活性大为降低。

（
5
）
C4
为手性时有立体选择作用。

（
6
）
4
位的取代苯基以邻、间位取代为宜。


3
、抗心律失常药分为哪几类？举例说明

（
1
）
Ⅰ类
（钠离子通道阻断剂）
，
这类药根据药理作用可进一步细分成Ⅰ

A
，
Ⅰ

B
，
Ⅰ

C
＋
＋
三类。Ⅰ

A
类如奎尼丁，Ⅰ

B
类如利多卡因，Ⅰ

C
类如氟卡尼。

（
2
）Ⅱ类（
β
-
受体阻滞剂）
，其代表药物为普萘洛尔。

（
3
）Ⅲ类（钾离子通道阻断剂）
。胺碘酮是这类药物的代表。

（
4
）Ⅳ类为钙拮抗剂，如维拉帕米。


4
、简述
ACEI
的作用机理及构效关系

作用机理：（
1
）抑制
ACE
，即抑制血管紧张素Ⅱ的生成而起作用；

（
2
）通过交感神经系统及醛固酮分泌而发生间接作用；

（
3
）减少缓激肽的降解。

构效关系：
（
1）含巯基、羧基、磷酸基等锌结合基团，以巯基活性最高，但有副作用，酯化
后可降低。

（
2
）
L-
脯氨酸换成
D
构型，活性大大降低。用 苯丙氨酸或碱性氨基酸置换，可保
留活性。

（
3
）巯基和脯氨酸之 间的
-CH2CH(CH3)-
骨架被
-CH=CH-
取代，活性降低。
（
4
）羧基必须，脯氨酸的羧基酯化后脂溶性增加，利于吸收，作用时间延长； 羧
基被酯基、酮基、酰胺基、
-PO
3
H
2
等取代，活性有 所减弱。

（
5
）
五元环引入双键后成平面环，
仍保持活性 ；
环上
3
位引入亲脂性基团可增加
活性，延长作用时间。


5
、强心药的分类及各类药物的主要作用机理

（
1
）强心 苷机理：选择性地作用于心脏，增强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量。能抑制
Na
+
/K
+
-ATP
酶，阻止
Na
+
主动泵出膜外，细胞内的< br>Na
+
增加，兴奋
Na
+
-Ca
2+
交换系 统，促进
Na
+
外流和
Ca
2+
内流，细胞内的
C a
2+
增加，心肌收缩力增强。如：地高辛

（
2
）
β
-
受体激动剂机理：兴奋
β
1
受体可间接激活腺苷环化酶，使< br>ATP
转化为
cAMP
的水
平，促进
Ca
2+
进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。如：多巴胺

（
3
）
磷酸 二酯酶峰抑制剂机理：
能选择性地抑制心肌细胞中的
PDE
，
使
cA MP
降解为
5
’
-AMP
的过程受阻，
细胞内的
c AMP
的含量增加，
细胞内的
Ca
2+
浓度增加，
从而使心 肌收缩力增强。
如：米力农

＋
（
4
）
钙敏化药机 理：
能增强肌纤维丝对
Ca
2
敏感性的药物，
可直接提高心肌收缩蛋 白对
Ca
2
＋
的敏感性，在不增加细胞内钙离子浓度的情况下提高心肌收缩力 。如：伊索马唑


四、合成

1
、硝苯地平

2
、氢氯噻嗪

3
、氯贝丁酯

4
、硝酸异山梨酯



第十五章、甾体激素药物

一、结构、名称、药理作用

1
、己烯雌酚

2
、甲睾酮

3
、雌二醇

4
、黄体酮

5
、睾酮


二、简答

1
、简述雌激素的结构的特征。并比较炔雌醇和雌二醇的结构，为 什么前者比后者稳定，口
服有效？

答：
（
1
）雌激素的骨架特征是
A
环为芳香环，没有
C10
角甲基；
3-
位上均有一个酚羟基，
在
17
位必须具有含氧功能团，以
C
17

β
-
羟基效力最强。
（
2
）炔雌醇比雌二醇在

17
位增加
了乙炔基，此时，
17
位羟基由仲醇变成叔醇，增加了

C
17
-OH
的空间位阻，使叔醇较难氧
化，增加了稳定性，延长了时效，所以口服有效。


2
、黄体酮为内源性生物活性物质，作用强，但在体内易代谢失活，试述黄体酮的体 内代谢
途径。并讨论如何对其进行结构改造，以寻找具有口服活性的孕激素。

答：< br>雌二醇体内代谢途径主要在
17
位羟基氧化成羰基生成雌酮和
16
α< br>位羟基化生成雌三醇
失活。因此，将雌二醇的
17
β
羟基成酯，做成雌 二醇的前药，在体内缓慢水解释放出雌二
醇而发挥作用。
也可在
17
α
位引入乙炔基，
增加位阻，
阻止
16
α
羟基化酶对
16< br>位的羟基化，
从而得到具有口服活性的药物。


3
、糖皮质激素氢化可的松如何进行结构改造来提高抗炎活性并降低副作用。

（
1
）在醋酸氢化可的松分子中引入
C1,2-
双键，其抗炎活性增大4
倍，不增加钠潴留作用。

（
2
）
6
α－引入甲基或氟，可阻止
6
位的氧化代谢，增强活性约
10
倍，如氟轻松 。

引入
9
α
-F
的同时，在
C16
引入 羟基并与
C17
α
-
羟基一道制成丙酮的缩酮，
C6
引入卤 素，
可抵消
9
α
-
氟代增加钠潴留作用。

（3
）为稳定
17
β
－酮醇侧链，引入
16
－甲基，阻碍
17
位氧化代谢，增强活性，显著降低
钠潴留副作用，如地塞米松。

（
4
）
21
位酯化，形成前药，可增加药物口服吸收率。


4
、讨论糖皮质激素的构效关系

（
1
）整体分 子的构效关系：全反式的主链对于活性是必要的。在分子的
β
－面引入大的取
代基，分 子失去糖原活性；在分子的
α
－面则没有这种影响。

（
2
）取代基对活性的影响：

4
1
皮质激素基本 结构特征：
Δ
-3
，
20-
二酮、
21
羟基。
○
11
β
－
OH
（或
11
－羰基） 和
17
α
－
OH
是糖皮质激素的特征基团。

1
2
Δ
能增强糖皮质激素活性；

○
3
9
α
－
F
能增强活性（通过诱导作用和防止
11
β
－
OH
氧化）
○
；

4
16
α
－< br>OH
，
17
α
－
OH
，
16
－CH3
和
17
α
－
CH3
能减弱钠的潴留；

○
5
6
位取代和
2
－
CH3
能增强皮质激 素活性。

○

三、合成

1
、炔诺酮


2
、己烯雌酚


第十七章、合成抗菌药

一、名词解释

1
、抗代谢学说：是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种 程度相似的化合物，使之竞争
性地与特定的酶相作用，
干扰基本代谢物的被利用，
从而 干扰生物大分子的合成；
或以伪代
谢物的身份掺入生物大分子的合成中，
形成伪生物大 分子，
导致致死合成，
从而影响细胞的
生长。


二、结构、名称、药理作用

1
、磺胺甲噁唑

2
、甲氧苄啶

3
、氟哌酸

4
、环丙沙星

5
、异烟肼

6
、乙胺丁醇

7
、磺胺嘧啶


三、简答：

1
、简述磺胺类药物的构效关系

（
1
）对氨基苯磺酰胺结构是必要的结构，即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻
位或间 位无抑菌作用。

（
2
）芳氨基的氮原子上一般没有取代基，若有取代基则必 须在体内易被酶分解或还原为游
离的氨基才有效，如
RCONH-
、
R-N= N-
，
-NO
2
等基团；否则无效。

（
3
）磺酰胺基的氮原子上为单取代，大多为吸电子基团取代基，可使抗菌活性有所加强。
吸电子基团可以 是酰基，也可以是芳香杂环。单杂环取代
>
单取代
>
双取代（无活性）

（
4
）苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低 或丧失。

（
5
）
磺胺类药物的酸性离解常数
（
p Ka
）
与抑菌作用的强度有密切的关系，
当
pKa
值在
6. 5~7.0
时，抑菌作用最强。


2
、简述磺胺类药物的作用机制

答：磺胺类药物的作用机制有许多学说，其中
Wood-Fields
学说为大家所公认，且为以后的
实验所证实。

W-F
学说认为在二氢叶酸的生物合成中，磺胺类药物可以占据二氢叶酸结构
中

PABA
的位置，生成无功能的化合物，妨碍了二氢叶酸的生物合成，致使细菌的生长、繁殖受到阻碍。
PABA
是微生物合成二氢叶酸的重要原料。二氢喋啶焦磷酸酯与

PABA
及谷< br>氨酸或二氢喋啶焦磷酸酯与对
-
氨基苯甲酰谷氨酰胺，在二氢叶酸合成酶的作用下合成二 氢
叶酸，
二氢叶酸经二氢叶酸还原酶的作用还原为四氢叶酸，
进一步合成为辅酶
F
。
辅酶
F
为
DNA
合成中所必须的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供一碳单位。因此，磺胺类药物与

PABA
竞
争性拮抗的结果使微生物的
DNA
、
RNA
及蛋白质的合成受到干扰，
影响了细菌的生长繁殖。


3
、试述磺胺类药物与甲氧苄啶配伍的理论依据

答：从作用机制上讲，磺胺药物是与

PABA
竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成受到干
扰，由此影响细菌生长繁殖，而
TMP
对二氢叶酸还原酶可逆性抑制，使二氢叶酸还原为四
氢叶酸的过程受阻，影响辅酶

F
的形成，从而影响微生物繁殖。当二者合用时，可对细菌
的辅酶
F
的合成形成双重阻断，得到更好的抑菌作用。


4
、简述喹诺酮类药物的构效关系

（
1
）在喹诺酮类的< br>1
位引入乙基或环丙基，不但增强了抗菌活性，而且扩大了抗菌谱。

（
2
）
2
位引入取代基，其活性减弱或消失。

（
3
）
3
位的羧基和
4
位的酮基是喹诺酮类与
DNA
回旋酶结合必不可少的。

（
4
）
5
位氨基取代可使活性增强。

（
5
）
6
位引入氟原子可导致抗菌活性增强。

（
6
）
7
位上引入各种取代基杂环均使活性增强，以哌嗪基团为佳。

（
7
）
8
位氟代或氯代衍生物有更好的口服吸收，体内活性更强。< br>

四、合成：

1
、磺胺甲噁唑

2
、乙胺丁醇

3
、异烟肼

4
、克霉唑



第十八章、抗病毒药和抗艾滋病药

一、结构、名称、药理作用

1
、金刚烷


2
、阿昔洛韦


3
、利巴韦林

4
、金刚烷胺