乳液硝苯地平说明书

2021年1月31日发(作者：治疗肿瘤最好的医院)
精品

硝苯地平控释片说明书

【药品名称】通

用

名：硝苯地平控释片

商

品

名：拜新同

英

文

名：
nifedipine controlled release tablets

【性

状】本品为圆形双凸的坚硬玫瑰红色薄膜衣片。

【药理毒理】药理作用
< br>硝苯地平是
1
、
4
二氢吡啶类钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂能减少钙离 子经过慢钙通道进
入细胞。硝苯地平特异性作用于心肌细胞，冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。

硝苯地平能扩张冠状动脉尤其是大血管甚至能扩张不完全阻塞区的健全血管。硝苯地平
还可降低冠状动脉平滑肌的张力，防止血管痉挛。最终增加狭窄血管的血流量，提高供氧量。
同时，硝 苯地平由于降低了外周阻力（后负荷），而减少了氧需求。长期服用硝苯地平能防止
新的冠状动脉粥样硬 化病变的发生。

硝苯地平通过减少动脉平滑肌的张力而能降低已经增加了的外周阻力和血压。 硝苯地平
治疗初期可能出现短时的反射性心率加快而导致心输出量增加。但呈这种增加不足以补偿血管< br>的扩张。此外短期或长期服用硝苯地平都能增加钠和水的排出。对于高血压患者，硝苯地平的
降压 作用尤为显著。

一项追踪了
3-4.8
年、有
6321
例 至少存在一个附加危险因子的高血压患者参加的多
国、随机、双盲、前瞻性研究结果显示，硝苯地平控释 片可减少心、脑血管事件的发生，与标
准的利尿剂联合用药作用相当。

毒性研究

遗传毒性

ames
试验、微核和显性致死性试验均为阴性。

生殖毒性
大鼠交配前给予硝苯地平在大约
30
倍于人体最大推荐剂量下可减弱生殖力。有文献报道< br>使用推荐剂量硝苯地平的不育男性的精子体外结合可孕卵子的能力可逆性减弱。

在啮齿 动
物、家兔和猴、硝苯地平均显示出多种胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性，包括胎儿生长缓慢
（ 大鼠、小鼠和家兔），足趾异常（大鼠和家免），肋骨畸形（小鼠），腭裂（小鼠），小胎
盘和绒毛膜发 育不全（猴），胚胎和胎仔死亡（大鼠、小鼠和家兔），孕程延长（大鼠，其他
种属未评估）。与上述毒 性有关的剂量均出现母体毒性并数倍于人体量大推荐剂量。

致癌作用

大鼠口服硝苯地平
2
年，未见致癌作用。

长期毒性
犬每日口服按体重一次
100
毫克
/
千克硝苯地平
1
年 ，未见毒性症状。在大鼠试验中，
当饲料中药物浓度超过
100pppm
（约
5-7
毫克
/
千克体重）时，动物出现了毒性反应。

【药代动力学 】本品在
24
小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原
理，使药物以

-
可编辑
-
精品

零级速率释放。它不受胃肠 道蠕动和
ph
值的影响。服药后，药片中的非活性成份完整
地通过胃肠道，并以不溶的 外壳随粪便排出。

吸收

硝苯地平口服给药后几乎完全吸收。由于首过效应 ，即释型硝苯地平胶囊口服给药后的
生物利用度为
45-56%
。稳态时硝苯地平控释 片的生物利用度相当于硝苯地平胶囊的
68-
86%
。进食时服药轻微影响药物的早期 吸收率但不影响生物利用度的范围。

硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高，首 次给药后
6-12
小时达到高值稳
定水平。多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持 ，给药期间
24
小时内血药浓度

的峰谷波动很小（
0.9-1.2
）。

tmax
）：

*

分布

硝苯地平与血 浆蛋白（白蛋白）的结合率大约是
95%
。硝苯地平静脉注射后的分布半

衰期为
5-6
分钟。

生物转化

口服给药后，硝苯地平主要通过氧化作用在肠壁和肝脏代谢。其代谢物无药物活性。

硝苯地平绝大多数以代谢物形式经肾脏排泄，另有大约
5-15%
经由胆汁排泄到粪便中。
尿中仅有微量原形药物（
0.1%
以下）。

消除

常规剂型硝苯地平（硝苯地平胶囊）的终末消除半衰期为
1.7-3.4
小时。因为控 释片释

药和吸收过程中血浆药物浓度呈平台样，所以硝苯地平控释片给药后的终末消除半衰

期这一药代动力学参数没有实际意义。硝苯地平控释片末次给药后，血浆药物浓度逐

渐降低，消除半衰期与常规剂型相同。

与健康志愿者比较

肾功能低下患者服药后药物消除无明显改变。

肝功能低下患者服药后总清除率降低，所以严重肝功能损害患者用药时可能需要减少

给药剂量。

【适

应

症】
1
．高血压

2
．冠心病

慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）

【用法用量】治疗时应尽可能按个体情况用药。 依据患者的临床情况，给予不同的基础
用药剂量。

肝功能损伤患者应仔细监控，严重病例应减少用药剂量。

除非特殊医嘱，成年人推荐下列剂量

1
．高血压

拜新同
30mg
片剂

一次
30mg
（一次
1
片），一日
1
次

拜新同
60mg
片剂

一次
60mg
（一次
1
片），一日
1
次

-
可编辑
-
精品

2
．冠心病：

慢性稳定型心绞痛（劳力性心绞痛）

拜新同
30mg
片剂

一次
30mg
（一次
1
片），一日
1
次

拜新同
60mg
片剂

一次
60mg
（一次
1
片），一日
1
次

通常治疗的初始剂量为每日
30mg
。

疗程：用药时间应由医生决定。

用药方法：通常整片药片用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间的限制。

请勿咬、嚼、掰断药片。其活性成分被吸收后，空药片完整地经肠道排出。

【不良反 应】临床最常见的不良反应，依据发生的频率和不同的人体系统（
n=9566
，
19 98
年
10
月

13
日）：

1%≤发生率≤10%：

整个机体

虚弱（疲劳）、水肿、头痛

心血管系统

外周水肿

心悸，血管扩张（面红，热感）

消化系统

便秘

神经系统

头晕

0.1%≤发生率＜
1%
：

整个机体

心血管系统

消化系统

肌肉骨骼系统

神经系统

呼吸系统

皮肤及其附属结构

泌尿生殖系统

0.01%≤发生率＜
0.1%
：

整个机体

心血管系统

消化系统

腹痛，胸痛，腿痛，不适，疼痛

低血压，体位性低血压，晕厥，心动过速

腹
泻，口干，消化不良，肠胃胀气，恶心

腿部肌肉痉挛

失眠，紧张，感觉异常，嗜睡，眩晕

呼
吸困难，鼻炎

瘙痒，皮疹

夜尿，多尿，阳痿

过敏反应，胸骨下疼痛，寒战，面部水肿，发
热，蜂窝组织炎，颈痛，骨盆痛，疼痛

心绞痛（不稳定型除外），心脏不适，房颤，心动过
缓，心脏停搏，期外收缩，静脉炎，皮肤血 管异位

厌食，暖气，胃肠道不适，牙龈炎，牙龈
增生，
ggt

升高，肝功能异常，呕吐，腹部疼痛食道炎，肠胃

-
可编辑
-
精品

出血

关节痛，关节不适，肌肉痛，关节炎

感觉迟钝，睡眠异常，震颤，焦虑，精神错乱性欲

减退，抑郁，张力亢进

鼻出血，咳嗽，罗音，咽炎

血管神经性水肿，多形性皮疹，脓疱疹，大疱疹，

出汗，荨麻疹

视觉异常，眼部不适，眼痛，弱视，结膜炎复视，

耳鸣

排尿困难，尿频，尿结石，遗尿

淋巴结病

痛风

肌肉骨骼系统

神经系统

呼吸系统

皮肤及其附属结构

特殊感觉

泌尿生殖系统

血液
淋巴系统

营养代谢

自发报道的最常见药物不良反应

根据
ciomsⅲ频率分类及
co start
人体系统名称（
.
，拜耳）计算：
（
n=2886
，

状态：
1998
年
9
月
15
日）

发生率＜
0.01%

整个机体

过敏反应

消化系统

粪石，吞咽困难，食管炎，牙龈不适，肠梗阻，肠

道溃疡

黄疸，
sgpt
升高

血液淋巴系统

白细胞减少，紫癜

代谢与营养异常

高血糖，体重下降

肌肉骨骼系统

肌肉痉挛

皮肤及其附属结构

剥脱性皮炎，男子女性型乳房，光敏性皮炎

特殊感觉

视觉模糊

对于伴有恶性高血压和低血容量的透析患者可由于血管扩张而引起血压明显下降。

【禁

忌】

·本品禁用于已知对硝苯地平过敏者。

·硝苯地平禁用于心源性休克。

·由于酶诱导作用，与利福平合用时，硝苯地平达不到有效的血药浓度。因而不得与

利福平台用。

·硝苯地平禁用于怀孕和哺乳期妇女。

【注意事项 】对于心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时（收缩压＜
90mmhg
的严重
-
可编辑
-
精品

低血压），服用本品，应十分慎重。

过度低血压：虽然在大多数患者硝苯地平降血压效应是适度的并能耐受但少数患者出

现过度而难以耐受的低血压。低血压反应常发生在初始给药或继后的增加剂量时，尤

易发生于合用
β
受体阻滞剂患者。

虽然在心绞痛患者硝苯地平引起的低血压一般是适度的并可以耐受，但偶尔会出现血

压过度下降，患者不能耐受。这种现象常出现在开始用药，剂量增加和合并应用
β
受

体阻滞剂患者。

曾有报道合并应用硝苯地平和
β
受体阻滞剂患者在 进行冠状动脉分流术时，使用大剂

量芬太尼出现严重低血压和
/
或需要增加 血容量。这种药物相互作用可能在硝苯地平和

β
受体阻滞剂合用时出现，也可能在单用硝苯地平低剂量芬太尼，其他外科手术过程

或麻醉药时出现。在使用硝苯地平治疗患者需使用大剂量芬太尼时，医生应注意这类

问题，如若可能，手术前（至少
36
小时）体内硝苯地平应洗脱。

使用硝苯地平治疗高血压和
/
或心绞痛的患者，心绞痛和
/
或心肌梗死的发生 可能增加。

极少见，特别是有严重的闭塞性冠状动脉疾病的患者在开始用药和
/或增加剂量时发作

的频率，持续时间和
/
或程度增加，但机制尚不明确。

由于硝苯地平能降低外周血管阻力，故建议开始使用本品和调整剂量时应密切监控。

已使用能降低血压药物的患者尤应注意。

原来服用
β
受体阻滞剂的 患者若需停药并改用硝苯地平时，应逐渐减少
β
受体阻滞剂

的用量，不应骤 然停用。近期停用
β
受体阻滞剂的患者可能出现停药综合症，心绞痛

增加，可能与对儿茶酚胺的敏感性增加有关。开始使用硝苯地平不能防止这种现象的

发生并偶有报道会增加该现象。

极少见，通常是接受
β
受体阻滞剂 治疗患者，开始使用硝苯地平后出现心力衰竭，伴

有主动脉狭窄的患者具更大的风险性。

使用本品可出现轻到中度的剂量依赖性外周水肿。这种水肿为局部现象，可能与依赖

细动脉和小血管的舒张有关，而与左室功能不全和液体潴留无关。合并有充血性心衰

的高血压患者应注意将外周水肿与左心室功能紊乱区分。

极少数患者出现碱性磷酸酶 ，
cpk
、
ldh
、
sgot
和
sgpt
明显增加。在大多数情况下

其与硝苯地平治疗的相关性尚不明确，但在某些时候有关。这些实验室检查的异常极

少出现临床症状，但有伴或不伴黄疸的胆汁淤积的报道。使用本品的患者平均碱性磷

酸酶有少量增加（＜
5%
）。这只是个案报道，个别数值超过正常范围。极少数患者使用

硝苯地平出现过敏性肝炎。在对照实验中，本品不可逆影响血尿酸、葡萄糖、胆固醇

或钾。

在体外硝苯地平与其他钙拮抗剂一样能减少血小板的聚集。有限的临床研究可见在部

分患者可适度但明显减少血小板聚集，增加出血时间。可能与抑制钙离子跨血小板膜

转运有关。但已证实无临床意义。

-
可编辑
-
精品

有库姆斯试验阳性伴或不伴溶血性贫血的报道，但使用硝苯地平和这种阳性结果之间

的因果关系尚不明确。

虽然硝苯地平在肾功能不全患者使用是安全的，且有报道在某些情况下是有益的，但

在极少数慢性肾功能不全的患者有可逆性
bun
和血肌酐升高的报道。与硝苯地平治疗

的关系尚不明确，但在某些患者可能有关。

本品有不可变形的物质，因此胃肠道严重狭窄的患者使用本品时应慎重，因为有可能

发生梗阻的症状。

曾有个案报道，无胃肠道疾患的患者，出现梗阻症状。

有
kock
小囊的患者（直肠结肠切除后作回肠造口）不能使用本品。
行
x
线钡餐造影时，本品可引起假阳性结果（因充盈缺损，而被误认为息肉）。

妊娠妇女给予硝苯地平并同时静注硫酸镁，应给予密切监测（见禁忌）。

肝功能损害患者用药须严格监测，病情严重时应减少剂量。

受精试验：试管受精试验 中，硝苯地平类钙离子拮抗剂，与精子头部的可逆性生化改变
有关，从而损伤精于的功能。那些反复进行 试管受精不成功的男性，在无其他原因可寻时，应
考虑到硝苯地平类钙离子拮抗剂可能是其原因。

对驾驶及操作机器能力的影响：对药物反应因人而异，因此有可能影响驾驶及操作机器
的能 力，这种作用在治疗初期、更换药物及饮酒时尤其明显。

本品有不可吸收的外壳，这样可使药 品缓慢释放进入人体内吸收。当这一过程结束时，
完整的空药片可在粪便中发现。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用本品。

硝苯地平对大鼠和家兔可致 畸，包括足趾异常。足趾异常可能是受损子宫出血的结果。
硝苯地平给药后可伴随出现一些胚胎毒性、胎 盘毒性和胎仔毒性作用，包括胎仔生长缓慢（大
鼠，小鼠，家兔）、小胎盘和绒毛膜发育不全（猴）、胚 胎和胎仔死亡（大鼠，小鼠，家
兔）、孕期延长和新生幼崽生存率降低（大鼠、未对其它动物进行评估） 。所有引起动物出现
这些致畸形作用，胚胎毒性作用和胎仔毒性作用的药物剂量对母体动物的毒性作用， 是人推荐
量大剂量的数倍。

硝苯地平能进入母乳。因为尚无对婴儿可能产生何种影响 的报告，所以哺乳期间必须服
用硝苯地平时，首先要停止哺乳。

【老年患者用药】虽 然小型的药代动力学研究显示
t1/2
，
cmax
和
auc
有增加，但在硝
苯地平的临床

研究中未纳入足够量的
65
岁以上患 者以明确老年患者与青年人的反应是否不同。已报道
的临床用药经验亦未能明确老年患者与青年人的反应 的差异。通常而言，由于老年患者的肝、
肾或心功能下降，合并其他疾病或合并使用其他药物，因此，老 年患者用药应慎重，常从小剂
量开始用药。

【药物相互作用】与其它降压药合用会加强硝苯地平的降压作用。

-
可编辑
-
精品

硝苯地平与
β
受体阻 滞剂同时使用时，因为很可能出现严重的低血压，必须对患者严格
监测，已知个别病例有心衰恶化的情况 。

硝苯地平通过位于肠粘膜和肝脏的细胞色素
p4503a4
系统代谢，已 知对此酶有抑制或促
进作用的药物会对硝苯地平的首过效应（口服后）或清除造成影响。
苯妥英：可诱导细胞色素
p4503a4
系统，与苯妥英合用时，硝苯地平的生物利用度降 低
从而导致疗效下降。当两种药物合用时，需监测硝苯地平的临床疗效，必要时需增加硝苯地平
的剂量。如两种药物合用时已经增加了硝苯地平的剂量，停用苯妥英后应考虑减小硝苯地平的
剂量。
地高辛：与硝苯地平同时使用时会导致地高辛清除率降低，从而增加了地高辛的血药浓
度 ，因此应监测其血药浓度防止药物过量。必要时可根据地高辛血药浓度减少其用药剂量。

奎尼 丁：硝苯地平与奎尼丁同时服用时，奎尼丁浓度下降，或停服硝苯地平后，在个别
的病例中奎尼丁的血药 浓度明显升高。因此服用奎尼丁时，若加服或停服硝苯地平均应监测血
浆中奎尼丁的浓度，必要时可遵医 嘱调整剂量。

一些作者报道，硝苯地平与奎尼丁合用时硝苯地平的血浆浓度增加，然而另外一 些作者
则报道未发现硝苯地平的药代动力学变化。因此，如果已服硝苯地平的患者服用奎尼丁，则应密切监测血压，如果需要可降低硝苯地平的剂量。

奎双普汀
/
达福普汀 ：硝苯地平与奎双普汀
/
达福普汀合用可导致硝苯地平血浆浓度升
高，如合用上述药物 ，需密切监测血压，必要时，需降低硝苯地平剂量。

西米替丁：此药可抑制细胞色素
p4503a4
系统，因此可升高硝苯地平的血浆浓度而加强
抗高血压疗效。

利福平：具有很强的诱导细胞色素
p4503a4
系统的作用，如与之合用硝苯地平的生物利
用度会降低而影响其疗效。因此硝苯地平禁止与利福平合用。

地尔硫卓：可减少硝苯 地平的清除，二者合用时应谨慎，必要时应考虑降低硝苯地平篇
二：硝苯地平控释片说明书

硝苯地平控释片
30mg
说明书

【功效主治】

①冠心病。慢性稳定性心绞痛（劳力性心绞痛）

②高血压

【药理作用】

拜新同控释片的活性成分为硝苯地平
(nifedipine )
。由拜耳药物研究中心开发。硝苯地平
为钙离子拮抗剂它可阻止钙离子流入心肌细胞及冠状动 脉和末梢阻力血管的平滑肌细胞内。这
种作用有以下优点：硝苯地平可以扩张冠状动脉因此可以通过增加 狭窄后血流量而改善心肌的
氧供给，同时心肌氧需求量也因后负荷的降低而减少，结果拜新同控释片减少 了心绞痛的发作
频率及强度。长期使用拜新同控释片还可以避免在冠状动脉中形成新的动脉粥样硬化的危 险硝
苯地平可扩张末梢动脉血管，降低了末梢阻力，因此拜新同控释片可降低已升高的血压。拜新
同控释片可在
24
小时内恒速释放硝苯地平
(
持续释放
)
，因此适用于每日服药一次。

-
可编辑
-