汤圆的热量慢性呼吸道疾病前沿进展系列

2021年1月31日发(作者：女性危险期)
慢性呼吸道疾病前沿进展

为了促进中外呼吸科专家共享前沿进展，交流实践经验，一 场名为名院名家面对面
的高端学术交流巡讲于
2
月
24-27
日先后 在北京、济南、杭州和广州召开。北京医院孙
铁英教授、首都医科大学附属同仁医院孙永昌教授、山东大 学齐鲁医院肖伟教授、浙江
大学医学院附属第二医院沈华浩教授和广州呼吸疾病研究所陈荣昌教授分别担 任各场
主席。

与此同时，慢性呼吸道疾病前沿进展国际高峰论坛于
3
月
1
日在深圳召开。陈荣昌
教授、中日友好医院林江涛教授、北京大学第三医院姚婉 贞教授分别担任哮喘专场、慢
性阻塞性肺疾病（慢阻肺）专场、人才培养专场和布地奈德
/福莫特罗
320/9
微克新剂型
上市会主席。

在本次系列活动 中，加拿大麦克马斯特（
McMaster
）大学费尔斯通（
Firestone）呼
吸健康研究所（
FIRH
）保罗（
PaulO’Byrne
）教授、安德鲁（
AndrewMclvor
）教授和马
丁（
MartinK olb
）
教授作为主要国外专家，
深入阐述了哮喘总体控制、重度难治性哮喘、
慢阻肺急性加重、
肺纤维化与肺癌生物学联系以及世界级呼吸研究所面临的挑战等方面
的前沿 进展。


另外，沈华浩教授、陈荣昌教授及四川大学华西医院文富强教授分别就哮喘 前沿进
展、学科建设和人才培养的体会与思考及中国慢阻肺进展进行了深入探讨。


哮喘总体控制及重度难治性哮喘新治疗策略

哮喘控制不佳引发肺功能减退

大会伊始，
O’Byrne
教授针对哮喘的全面控制进行了
阐述。
哮 喘总体控制目标包括实现当前控制和降低未来风险。哮喘当前控制和未来风险
具有相关性，基线哮喘控制 不佳的患者在未来
1
年内急性发作风险升高。


然而，当前哮喘总 体控制率欠佳，且医患双方对哮喘控制的认识均存在混淆之处。
欧洲重复横断面调查显示，
哮喘 控制不佳的患者比例在
5
年间基本无变化，
甚至呈轻微
升高趋势。哮喘进行性 加重和肺功能减退之间存在相关性。


一项纵向队列研究显示，哮喘症状复发和持续 存在的患儿一秒钟用力呼气容积
（
FEV1
）
/
用力肺活量（
FVC
）降低最为显著。


一项覆盖
32
个国家、有大 量中国患者入组、评估每日
1
次吸入布地奈德早期干预
对轻度持续性哮喘患者疾病转归 的影响研究（
START
研究）表明，每日
1
次吸入布地
奈德可显著 降低患者首次严重哮喘相关事件发生率，且与安慰剂组相比，持续显著提高
FEV1
。

缓解药中加入布地奈德可更有效减少哮喘急性加重

哮喘急性发作是患者的最高危时段，
往往导致肺功能出现不可逆降低。布地奈德可呈剂量依赖性减少急性发作天数和
次数 ，联合应用福莫特罗可降低实现同等治疗目标所需的布地奈德用量。


不论低剂量或 高剂量布地奈德，加用福莫特罗均可改善全年哮喘控制时间百分比。
福莫特罗可
1~3
分钟扩张支气管，因而可作为缓解药物应用。与布地奈德
/
福莫特罗联
合特布他林作为 缓解剂的策略相比，将布地奈德
/
福莫特罗作为维持和缓解治疗的
SMART
策略可显著减少需医疗干预的哮喘急性发作次数（图
1
）。


在中 重度哮喘患者中，
与沙美特罗
/
氟替卡松联合特布他林缓解治疗相比，
布地奈 德
/
福莫特罗维持和缓解治疗可减少哮喘急性发作次数，并可在显著降低吸入激素剂量的
条件下实现哮喘控制（图
1
）。此外，
SMART
策略并未增加患者的感冒 发生频率，提
示其具有良好的安全性。


图
1
布地奈德< br>/
福莫特罗作为维持和缓解的
SMART
策略可明显降低哮喘未来急性发作风险

重度哮喘新疗法

重度难治性哮喘患者仅占
5%~8%
， 但治疗极为棘手。对于标准联
合治疗仍控制不佳的哮喘患者，加用噻托溴铵可减少急性发作次数并改善肺 功能。


美泊利单抗是白细胞介素（
IL
）
-5
单克隆抗体，可显著减少诱导痰中嗜酸性粒细胞
含量，
大幅度降低口服激素用量，
并可 有效减少哮喘急性加重次数。
抗
IL-
4α
和抗
IL-13
单抗
dupilimab
、
lebrikizumab
及
tralo kinumab
在前期临床试验显示出一定疗效。
CXCR2
受体抑制剂可减少血和诱 导痰中性粒细胞含量。
大环内酯类抗生素仅可降低非嗜酸性粒
细胞性哮喘患者的急性加重风险。


2013
年哮喘前沿进展

卡尔（
Carr T.F
）等对哮喘患者教育项目数据进行了事后分析，结果提示患者不遵
从指导意见过度使用短 效
β2
受体激动剂（
SABA
）可导致哮喘控制不佳。


诺维利（
Novelli F
）等研究表明，并未发现重度哮喘患者的哮喘控制和生活 质量与
气道高反应性相关，
哮喘控制和未控制者均显示出气道高反应性，病程长可能与生活质< br>量较低以及气道炎症模式改变相关，但与哮喘控制无关。


霍库普（
Honkoop P.J
）等研究显示，与部分控制策略相比，有或无呼出气 一氧化氮
（
FeNO
）指导的哮喘严格控制策略并未改善患者生活质量，但
F eNO
指导的严格控制
具有降低哮喘严重急性发作风险的趋势。


哈南尼亚
（
Hanania N.A
）
等利用多国卫生和调查数据评 估了严重过敏性哮喘患者和
单克隆抗体治疗者的特征，
并发现单克隆抗体治疗者接受呼吸专科治 疗的比例较高，且
控制效果更为理想。

欧洲呼吸学会（
ERS
）< br>2013
年会报道了多项引人瞩目的研究。其中一项研究显示，
Th2
特定生物 标志物血清骨膜蛋白水平与嗜酸性粒细胞炎症反应及激素治疗反应之间具
有一定相关性。


另一项研究表明，合并慢阻肺的老年哮喘患者哮喘控制水平不佳，哮喘急性发作次
数 增多，并且吸入性糖皮质激素（
ICS
）
/
长效
β2
受体激 动剂（
LABA
）使用率降低。


其他两项研究则显示，哮喘患者 的巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数及诱
导痰肺泡巨噬细胞
IL-
1β
水平可反映哮喘患者的控制状况；空气高污染地区哮喘发作和
住院次数显著增加，提示空气状况可能对 哮喘症状、急性发作和住院产生重大影响。


慢阻肺急性加重的预防和治疗

慢阻肺急性加重导致转归恶化

Mclvor
教授指出，慢阻肺急性加重可导 致药物治疗
发生变化，其中包括抗生素、
SABA
、全身糖皮质激素和更多维持药物的 应用。