卵巢囊肿症状药化案例

2021年1月31日发(作者：多少岁算儿童)
第二

章


中枢神经系统药物

案例
2-1
医师向你提出咨询。咨询的病例是：一个严重的车祸的受伤者赵某，转院 到你所在的医院，从发生车祸到现
在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有
4
个多月。赵 某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并
想到他曾在文献上见过，有关生产厂家推 出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。医师想改换镇痛药物，并希望得
到药剂师的帮助。

N
H
HO
O
OH
CH
3
O
OOH
O
N
OH
O
HO
N
N













吗啡













可待因













哌替啶













喷他佐辛


1
、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？

答：吗啡作用于 阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静的作用。可待因为镇痛药和镇咳药，适用于中度疼痛。哌替啶为典
型的 阿片
?
受体激动剂，镇痛活性为吗啡的
????
，但成瘾性亦弱，不良反应较 少。喷他佐辛为阿片受体部分激动剂，作
用于
k
型受体，大剂量是有轻度拮抗吗啡的作 用，临床上主要用于镇痛，镇痛效力为吗啡的
1/3
，为哌替啶的
3
倍。
2
、什么是你的治疗目标？

答：镇痛，同时降低药物的成瘾性。

3
、如果可能，你推荐给患者采用什么药物？

答：给患者推荐喷他作佐辛这 种镇痛药物。其镇痛效力高，不良反应小，成瘾性小。能达到以上治疗目标。


案例
2-2
王某是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测 验中间有许多学生仍不能画出胆碱
的结构式。使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急 诊室。王某多年试图在
4
个学分的学时中，教
会学生她所知道的全部的药物化学的基础 知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症
（易患青光眼的体质）
。
作为药剂师的你被咨询，
请提出对这教师的开始治疗方案，
并从下列多个吩噻嗪类
（或相关的）
结构中选择。

S
O
N
O
N
H
OH
N
H
-
-
S
N
CF
3
Cl
N
H
H
S
S
O
O
NO
O
O
N
N

















1

























2



























3
1
、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识说明理由。

答：开始治疗时，希望能较快地控制症状。可选择第三个药物，替沃噻吨。替沃噻吨属硫杂蒽类，因10
位氮原子被碳
原子取代，是上述三个药物中极性最小的药物，易于穿过血脑屏障，可迅 速起作用，缓解病人的狂躁症状。替沃噻吨
的侧链有双键，药用的顺式体能与多巴胺分子部分重叠；吩噻 嗪类的侧链为单键，可自由旋转，仅在合适的构象起作
用。故硫杂蒽类的作用较吩噻嗪类强。药物
1,2
均属吩噻嗪类，分别为氟奋乃静和三氟拉嗪。吩噻嗪类的药物，以氯丙
嗪研究较多。氯 丙嗪类药物可能有抗胆碱能药物的一些作用，如使眼内压升高，青光眼患者禁用。

2
、该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中，你如何选择用药？

答：可 以选择一些长效的抗精神病药物，它们大都是一些酯类的前药，在肌肉注射后，逐步分解成原药发挥作用。如氟哌噻吨的葵酸酯。可
2-3
周注一次。


案例

2-3
李某，
28
岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。她 因近
6
个月越来越恶化的抑郁症去看医生。
病历表明她常用地匹福林（
dip ivefrine
）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏）
，她的血压有点偏高，但并未进 行
抗高血压的治疗。现有下面
4
个抗抑郁的药物，请你为病人选择。


N
N
H
2
Cl
CF
3
O
N
H
NH
NH
3
SO
4
-2
2







抗抑郁药
1







抗抑郁药
2






抗抑郁药
3
OH
O
N
H
N
H
Cl
O
O
O
Cl
NH
O
NH








抗抑郁药
4








地匹福林








苯海拉明

1
、在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？

答：病 人是汽车司机，注意力高度集中。即所用药物不应有嗜睡的副作用；病人现使用拟肾上腺素的地匹福林和抗组胺药苯海拉明，需避免药物的相互作用，此外还应注意病人的血压。

2
、上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？

答：抗抑郁药
1
是地昔帕明，是去甲肾上腺素重摄取抑制剂；抗抑郁药
2
是氟西汀，是选择性5-
羟色胺再摄取抑制剂；
抗抑郁药
3
是苯乙肼，其作用机制是抑制单胺 氧化酶；抗抑郁药
4
是阿米替林，是去甲肾上腺素重摄取抑制剂。

3
、你选择推荐哪一个药物，为什么？

答：氟西汀。为选择性地抑制中枢神 经系统
5-HT
的再摄取，延长和增加
5-HT
的作用，从而产生抗抑郁作用 。本品不
影响胆碱受体，组胺受体或
a
肾上腺素受体功能。本品的副作用较轻，适用于 大多数抑郁患者。

4
、说说你不推荐的药物和理由？

答：①地昔 帕明，它是丙咪嗪脱甲基的代谢产物，是三环去甲肾上腺素摄取抑制剂。因患者使用肾上腺素的衍生物地
匹福林治疗青光眼，地匹福林是肾上腺素的前药，选用此药有可能干扰地匹福林的作用，减少地匹福林代谢的速度 ，
倒置药物的相互作用，故不宜选用。此外该药也可能有嗜睡的不良反应。②苯乙肼，它属单胺氧化酶抑 制剂。单胺氧
化酶抑制剂因对肝脏和心血管系统毒副作用严重，大多数已被淘汰。苯乙肼为该类药物中保 留下来的毒副作用较小的
品种，但不是一线药物，在本病例中，使用单胺氧化酶抑制剂可能会对拟肾上腺 素的地匹福林的代谢有影响，故不适
宜。③阿米替林，其情况与地昔帕明类似。


案例

2-4
李×，男性（
50
岁）
，中学高级 教师，近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学，教授毕业
班的语文。他每天清晨就要上 课，其余时间要进行辅导和批改作业。由于开始新的工作，使他每晚上不能入睡，每晚
上望着天花板，一 遍又一遍地想到明天的讲稿。他还叙述，一旦睡着后，就可以睡到天亮。李×的身体并无其它疾病，
医生 诊断为因工作环境改变而导致的失眠，并向药师咨询选用下列的药物之一进行治疗。

N
N
Cl
N
F
O
N
Cl
N
O
OH
Cl
N
F
N
CF
3
S
N
ClN
F
N
N
1
2
3
4


1
、明确药师应帮助病人的治疗问题。

答：病人要治疗的问题是由于工作环境的改变而带来的不适应，因为紧张而导致的失眠。

2
、确定为达到治疗目的，病人的特殊病情和优先解决的问题。

答：目的是为了让李老师适应环境，尽快能够抛掉失眠，主要是要解决李老师的失眠的问题。

3
、对病例中提供的药物选择，进行构效关系的分析。


答：上述 四种药物都是苯氮二卓类药物，分子中的七元亚胺内酰胺环是活性必须的结构，在
C-7
或C-2
位上引入吸电
子取代基能增强活性（据认为与减少七元环
1
、2
位间的水解开环有关）
。如在
1-
位上以长链烃基取代，可延长作用时
间。而当
4
、
5
位间的双键被饱和或并入四氢噁唑环可增加镇静和抗 抑郁的作用。

4
、根据病人的病情和药物构效关系的研究，给出用药的建议。

答：最后一 种药物叫三唑仑，它的作用较强，是第二种奥沙西泮的几十倍，在三唑仑中，
1
、
2< br>位并入了三氮唑环，增
加了药物的稳定性和药物与受体的亲和力，从而增强了药物的生理活性，所 以应该用最后一种三唑仑好。

5
、向病人提出药师的其它建议。

答：由于环境改变而引起的失眠，在服用药物治疗时用量一定要控制好，切不可过量。最好是慢慢去适应环境，慢 慢
静下心来，如果真的是睡不着才服用药物，而且用量慢慢减少，到最后可以不用也行。


第

三

章


外周神经系统药物

案例
3-1
你作为药物化学家受雇于一家医药 企业。该企业正准备开发一种新药进入眼科用药市场。这个新药被命名为
zitostigmine bromide
，应是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，
具有比
neostigmine bromide
（
1
）更快的起效时间，比
carbachol
chloride
（
2
）更长的持效时间。

N
O
1
O
N
+
Br
-
N
+

O
O
2
NH
2
Cl
-
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂是 怎样产生作用的？何种结构特征可增强与乙酰胆碱酯酶的亲和力？被可逆性乙酰胆碱
1
、
酯酶抑制剂抑制的乙酰胆碱酯酶如何复能？

答：可逆性乙酰胆碱酌酶抑制剂通过使酶的亲核 性丝氨鼓残基发生氨甲酰化而产生作用。此重要丝氨酸残基负责将内
源性乙酰胆碱水解。当此丝氨酸被氨 甲酰化后，其经基氧原子与氨甲酰基相连，因其电子共振离域而不再具有亲核性。
可逆性抑制剂首先要通 过离子键与酶的负离子位点结合，嵌入团活性中心，才能形成氨甲酰化酶。这就要求在药物结
构中须含有 一个正电性的氨基氮原子。绝大部分商业来源的氨塞甲因酪类服碱酪酶抑制剂都是季胺类化合物。季铵盐
是离子性、中性化合物，在任何
pH
均保持正电荷。可逆性胆碱酌酶抑制剂的氨基氯原子，不论 是季铵还是叔胺，均带
有小烷基取代基（如甲基）
，以降低形成离子键时的空间位阻。酶活性中 心亲核性丝氨酸距两的负离子位点大约
3-5A
，
所以药物结构中氨甲酰基的碳基与其 正电性氮原子之间也应维持相同距离才最有利于药物与酶的结合。通常氨基与翔
基之间间隔
3< br>或
4
个原子即符合此要求。

2
、根据上述抑制机制，在设计
zitostigmine
时必须考虑哪些结构特点？

答：由于
Zitostismlne
要比
Neostigime bormide
起效更快，所以应比后者对两具有更高亲和力。
Neostigime bor mide
是一
种氨基甲鼓氨基苯酚酯，苯环与碳基之间的共振使碳基的亲电性增强，有利于酶丝 氨政的进攻。其氨甲酰基部分为叔
肤氮原子，氮上有两个甲基与酶结合时有一定位阻，而且其微弱的正诱 导效应较之仲脓和伯胺为强，使联基亲电性的
降低更甚。所以
Zitostismln
应在保持氨基甲酸氨基苯酚酯基本结构的基础上，减少酰基部分甲基数目（一个或不带甲
基）
。
Zitostismln
还要比
Carbachol chloride
持效 更长，意味着其形成的氨甲酰化油水解复活
AchE
的过程更慢。当药物
的氨甲酰基氮 上甲基越多时，水分子进攻酰化酶使其水解时受到的空间位阻越大，酶复能的速度就越慢。
Carbac h
的氨
甲酰基氮上无甲基，因此
Zitostismln
就应至少有一个甲基 。仅从这个角度来说，两个甲基将作用更长时间，但同时也
会延迟起效时间。

3
、画出你设计的
zitostigmine bromide
的结构。