湿疣治疗方法-乌云其木格
拟胆碱药和抗胆碱药
乙酰胆碱(
Acetylcholine
)是 躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化
学递质。
药物可通过影响乙酰胆碱与受体 的相互作用和乙酰胆碱的代谢等环节,
达到增强或
减弱乙酰胆碱作用的结果,
调节胆碱 能神经系统兴奋低下和过度兴奋的病理状态,
用于治疗
的目的。
乙酰胆碱
第一节拟胆碱药
拟胆碱药物是一类作用类似乙酰胆碱作 用的药物。
依药物的作用机制,
可分为直接作用
于胆碱受体的胆碱受体激动剂,
和作用于胆碱酯酶的胆碱酯酶抑制剂。
本类药物可使心率减
慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕 动及分泌增加,临床上用于青光眼、肠麻痹和血管痉挛性
疾病。
1
、胆碱受体激动剂
在研究中,把胆碱受体依其对毒蕈碱(
mus carine
)和烟碱(
nicotine
)的敏感性,分
为
M-< br>胆碱受体和
N-
胆碱受体。乙酰胆碱在胃肠道和血液中易水解,且选择性不高,未能直接用于治疗的目的。
长期以来,
人们直接使用毒蕈碱和毛果芸香碱
(Piloc arpine)
等植物来
源的药物。对乙酰胆碱进行结构改造的研究,又得到一些胆碱受体激动 剂,如卡巴胆碱
(
Carbachol),
氯贝胆碱
(Bethanecho lchloride)
等。
卡巴胆碱氯贝胆碱
*
硝酸毛果芸香碱
化学名为
4-[(1-
甲基
- 1
H
-
咪唑
-5-
基
)
甲基
]-3-乙基二氢
-2
(
3
H
)
-
呋喃酮硝酸盐。
本品是芸香科植物毛果芸香(
Pilocarpine
)中分离出的一种生物碱 。为无色结晶或白
色结晶性粉末,无臭,遇光易变质。毛果芸香碱的
pKa
值
7.15
和
12.57
,分别表示咪唑环
上
N-3
和
N-1
的碱性。
毛果芸香碱有两个手性中心,本品的旋光值为
[
α
]
D
20
+80
?~
+83
?。
毛果芸香碱具有
M-
胆碱受体激动作用,对汗腺、唾液腺的作用很大,造成瞳孔缩小,眼内压降低。
临床用滴眼液,治疗原发性青光眼。
2
、乙酰胆碱酯酶抑制剂
抑制乙酰胆碱酯酶(
AchE
)
,可使乙酰胆碱积聚,从而延长并增强乙酰胆碱的作用。经
典的抗胆碱酯酶药,
本身是 乙酰胆碱酯酶催化反应的底物,
在临床上主要用于治疗重症肌无
力和青光眼,如从毒扁豆碱结构 简化得到的溴新斯的明(
NeostigmineBromide
)和生物
碱加兰他敏 (
Galanthamine
)
。近年来,开发出新型的抗胆碱酯酶药。这些药物比乙 酰胆
碱对乙酰胆碱酯酶具有更高的亲和力,
但药物分子本身却不是酯酶催化反应的底物,
他们只
是在一段时间内占据了酶的活性部位使之不能催化乙酰胆碱的水解。
这些药物被称为非 经典
的抗胆碱酯酶药,仍属于可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。
近来随着老年性痴呆病理 的研究的深入,
认为老年性痴呆患者体内中枢神经系统中乙酰
胆碱的浓度较低,
通过抑 制乙酰胆碱酯酶可以提高脑内乙酰胆碱的水平,
起到治疗作用。
现
不仅在已有的乙酰胆 碱酯酶抑制剂中,
开发治疗抗老年性痴呆的新用途,
还开发出一些抗老
年性痴呆的新药 。如上个世纪末上市的他克林(
Tacrine
)
,多萘培齐
(Donepe zil)
,雷沃斯
的明(
Rivastigmine
)等。
他克林雷沃斯的明
*
溴新斯的明
化学名为溴化
-N
,
N
,
N-
三甲基
-3-[
(二甲氨基)甲酰 氧基
]
苯铵。
本品为白色结晶性粉末;无臭,味苦。
mp.171
~
176
℃,熔融时同时分解。极易溶于
水,水溶液呈中性;易溶于乙醇和氯 仿;几乎不溶于乙醚。游离碱的
pKa
为
12.0
。
溴新斯的明具酯的结构,在碱水液中可水解。
溴新斯的明口服后在肠内有一部分被破 坏,
故口服剂量远大于注射剂量。
口服后尿液内
无原型药物排出,但能检出两个代谢物 ,其中一个为酯水解产物溴化
3-
羟基苯基三甲铵。
本品属可逆性胆碱酯酶 抑制剂,
临床用作口服。
主要用于重症肌无力,
也可用于腹部手
术后腹气胀及 尿潴留。供注射用的是新斯的明的甲硫酸盐(
NeostigmineMethylsulfate)
,
临床用途与溴新斯的明相似。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等,可用 阿托
品对抗。
*
氢溴酸加兰他敏
化学名为
11 -
甲基
-3-
甲氧基
-4
а,
5
,
9,
10
,
11
,
12
,
-
六氢
-6
H
-
苯并呋喃
[3
а,
3
,
2-e f][2]
苯并氮杂卓
-6-
醇氢溴酸盐。
本品为胆碱酯酶抑制剂 ,有较弱的抑制胆碱酯酶作用,能透过血脑屏障,故对中枢神经
系统作用比较强。使受阻碍的神经肌肉传 导恢复,改善各种末梢神经肌肉障碍的麻痹状态。
其治疗范围广,毒性较小,病人较易耐受。临床主要用 于治疗脊髓灰质炎
(
小儿麻痹症
)
后遗
症、肌肉萎缩及重症肌无力等 。也可用于儿童脑型麻痹。
*
石杉碱甲
石杉碱甲是从我国石杉属 植物
Huperziaserrata
中分离到的一种新生物碱,为可逆性
胆碱酯酶抑 制剂。可用于治疗重症肌无力,和改善脑功能,对脑血管硬化,
血管性或早老性
记忆障碍均有改 善。
*
多萘培齐
化学名为
2-
(
1-
苄基
-4-
哌啶基)
-
甲基
-5
,
6-< br>二甲氧基
-2
,
3-
二氢
-1
H
-
茚酮。
本品对乙酰胆碱酯酶具有高度的专一性,
对外周神经系统产生的副作用较轻,
也不引起肝毒
性。用于老年痴呆症的治疗。
第二节抗胆碱药
抗胆碱药一般不阻碍乙酰胆碱在神经末稍的释放,
但可与胆碱受体结合,
阻断乙酰胆碱与受体的结合,
减少胆碱能神经的过度兴奋。
这类药物按作用部位和作用的受体的亚型的不
同,可分为
M-
胆碱受体阻断剂、
N
1
胆碱受体阻断剂和< br>N
2
胆碱受体阻断剂。
1
、
M-
胆碱受体阻断剂
该类药物阻断神经节后胆碱能神 经支配的胆碱受体,
可散大瞳孔,
加快心率,
抑制腺体
分泌,松弛平滑肌。临 床上主要用于解除胃肠道痉挛,缓解胃肠道绞痛,和散瞳。故又称解
痉药。
M-
胆碱受体阻断剂按来源和结构可以分为莨菪生物碱和合成药物。
(
1
)莨菪生物碱
莨菪生物碱的代表药物是从茄科植物颠茄、曼陀 罗及莨菪中分离提取而得的阿托品
(
Atropine
)
。从我国的植物资源 中,提取出阿托品的衍生物山莨菪碱(
Anisodamine
)、
东莨菪碱
(
Scopolamine
)
和樟柳碱
(
Anisodine
)
。
它们有类似的结构、
药理作用和用途。
阿托品山莨菪碱东莨菪碱
与阿托品比较,山莨菪和东莨菪碱分别在托品烷的
6
位有羟基或
6
、
7
位有氧桥,导致
了药物的极性不同。极 性小的,易进入中枢神经,故这些药物在中枢产生的作用强弱不同。
这类药物极性大小的顺序为山莨菪碱 >阿托品>东莨菪碱,
中枢作用强弱的顺序与其极性的
顺序相反。
在各种天 然来源的莨菪碱的结构中,
含氮杂环的氮上仅有一甲基,
氮为叔氮原子。
在该
氮原子联接一烃基,即季铵化,得到了溴甲阿托品
(AtropineMethobromide,胃痉平
)
,甲
溴东莨菪碱
(ScopolamineMethobrom ide)
,丁溴东莨菪碱
(ScopolamineButylbromide)
等。
这类季铵化修饰的药物在体液中以离子态存在,
不易进入血脑屏障,
故中枢副作用减小 。
胃肠道平滑肌的解痉作用较强,用作解痉药更宜。
溴甲阿托品丁溴东莨菪碱
*
硫酸阿托品
化学名为α-(
羟甲基
)
苯乙酸
-8-
甲基
-8-
氮杂双 环
[3.2.1]
–
3-
辛酯硫酸盐一水合物。
本品为无 色结晶或白色结晶性粉末,无臭,味苦,
mp.190
~
194
℃(分解)< br>。极易溶于
水,水溶液呈中性反应。在
100
℃加热
30
分钟 仍然稳定。在碱性条件下(如硼砂)可引起
分解。本品易溶于乙醇,不溶于乙醚或氯仿。
阿托品来源于颠茄类植物,
如蔓陀罗。
在提取时莨菪酸会发生外消旋化。
亦可用全 合成
法生产。
本品为莨菪醇、莨菪酸结合成的酯,又称莨菪碱。莨菪醇亦称托品(Tropine)
,羟基在
α位,结构中有
3
个手性碳原子
C
1
、
C
3
和
C
5
,为内消旋不产生旋光性 。莨菪醇可有椅式和
船式两种稳定的构象,二者互为平衡。通常表示成能量较低的椅式。
莨菪烷莨菪醇(椅式)莨菪醇(船式)
莨菪酸亦称托品酸
(Tropica cid)
,
即α
-
羟甲基苯乙酸。
天然的莨菪酸为
S
构型。
莨菪酸
在分离提取时易发生消旋化。左旋体的拮抗
M
胆碱作用比消旋 体强
2
倍,但左旋体的中枢
兴奋作用比右旋体强
8
~
50< br>倍,毒性更大。所以临床上使用安全性好,易于制备的外消旋
体。药典规定旋光度不得超过
-0.4
?,以保证生产过程中能做到完全消旋化。
阿托品含叔胺结构,碱性较强 ,
pKa
[HB
+
]9.8
。水溶液可使酚酞呈红色。结构中的酯键
在
pH3.5
~
4.0
最稳定、弱酸性和近中性条件下稳定,碱性溶 液易水解。水解产物为莨菪醇
和消旋莨菪酸。制备其注射液时应注意调整
pH
,加1%
氯化钠作稳定剂,采用硬质中性玻
璃安瓿,注意灭菌温度。
莨菪醇莨菪酸
阿托品为抗胆碱药,
对
M-
受体有作用,< br>可解除平滑肌痉挛,
抑制腺体分泌,
散大瞳孔。
用于胃肠道,肾、胆绞痛,急性 微循环障碍,有机磷中毒,眼科用于散瞳。
阿托品的毒性较大,毒副作用有瞳孔散大,唾液及 汗液分泌减少,心跳加速,兴奋,
烦燥,甚至惊厥。阿托品易从胃肠道吸收,也可经粘膜、眼和皮肤接触 吸收,经血液分布全
身,可以透过血脑屏障和胎盘。
*
氢溴酸东莨菪碱
化学名为
6
β,
7
β
-
环氧
-1
α
H
,
5
α
H-托烷
-3
α
-
醇
(-)
托品酸氢溴酸盐三水合物。天然 品
又称
654-1
,合成品称为
654-2
。
本 品为茄科植物颠茄、
白蔓陀罗、
莨菪等中提取得到的东莨菪碱的氢溴酸盐。
东莨菪与< br>莨菪在结构上的的区别是,东莨菪在托品烷的
6,7
位有一环氧基。
本品的作用与阿托品相似。
其散瞳及抑制腺体分泌作用比阿托品强,
对呼吸中枢具兴奋
作用,
但对大脑皮质有明显的抑制作用,
此外还有扩张毛细血管,
改善微循环以及抗晕 船晕
车等作用。临床用为镇静药,用于全身麻醉前给药,晕动病、震颤麻痹,狂燥性精神病,有
机磷农药中毒等。还可用于感染性休克。
*
氢溴酸山莨菪碱
化学 名为
6
?
-
羟基
-1
α
H
,
5< br>α
H-
托烷
-3a-
醇
(
-
)
托品 酸酯。
山莨菪碱为山莨菪醇与左旋莨菪酸结合的酯,是从我国特产的茄科植物山莨菪
(ScopoliaT
anguticaMaxim.)
根中提取到的一种生物碱。
本品的
[
α
]
D
20
为
-9
゜~
11.5
゜。消旋体亦可作药用,药品名为消旋山莨菪碱。
本品为
M
胆碱受体拮抗剂。作用强度与阿托品相似或稍弱。可使平滑肌明显松弛,并
能解除血管痉挛, 同时有镇痛作用。但扩瞳和抑制腺体分泌作用较弱。
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本文更新与2021-01-31 01:14,由作者提供,不代表本网站立场,转载请注明出处:http://www.xapfxb.com/yuer/437755.html
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