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褪黑素软胶囊妇产科用药:缩宫素适应证及常用的给药方式

作者:陕西保健网
来源:http://www.xapfxb.com/yuer
更新日期:2021-01-30 19:28

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2021年1月30日发(作者:肾病综合症的治疗)
妇产科用药:缩宫素适应证及常用的给药方式


1906
年,Dale
从人垂体后叶中提取出某种物质,并发现这种物质能
够使猫的子宫收缩。


1953
年,
Du Vigneaud
首次检测出该物质的序列并 成功合成,同时
将其命名为缩宫素(
oxytocin
)。

缩宫素通过胞吐作用释放到中枢和外周组织中参与许多重要的生理病
理过程,例如分娩、哺乳和性功 能等。缩宫素还可以通过增加移情、
信任和配对来调节社会行为。


本文就药理机制、临床用药方法及注意事项等进行阐述。

一、药理机制
< br>缩宫素最主要的作用之一是诱发宫缩,国内外多个研究已证明它在分
娩过程中的重要作用。然而, 缩宫素诱发及促进分娩过程的具体机制
仍不明确。


(一)缩宫素的分子结构

缩宫素储存于神经垂体由下丘脑分泌,是由
9个氨基酸组成的肽类激
素。缩宫素可通过任何非肠道途径给药,口服会被胰蛋白酶迅速破坏
而失效,
静脉给药
能精确控制剂量,
并且在出现副作用时能迅速停药,
因此成 为
首选的使用方法



缩宫素也能滴鼻经黏膜迅速吸收,
作用时效约
20 min

肌肉注射在
3

5 min
起效,
药效持续
30

60 min

静脉滴注立即起效,
15

60 min
内子宫收缩的频率与强度逐渐增加,然后稳定,滴注完毕后
20 min
效应渐退;其半衰期为
1

6 min
,血液中存在缩宫素酶可使其失活,
并在肝脏、肾脏中代谢,经肾脏排出。


(二)药理作用

缩宫素主要的靶器官是子宫,通过结合缩宫素受体促进宫 颈成熟,诱
发和加强宫缩。
它与肌细胞膜上的受体结合,
使肌细胞动作电位下降,细胞外钙离子进入细胞内,使子宫平滑肌兴奋收缩。


子宫收缩的情况与缩宫素 浓度、剂量以及用药时子宫状态有关。
妊娠
早期子宫对缩宫素不敏感,妊娠晚期子宫逐渐敏感, 临产时和分娩后
子宫敏感性达到高峰。


缩宫素可通过结合蜕膜缩宫素受体 ,促进前列腺素合成及宫颈成熟。
Terzidou
等发现,随着分娩发动孕妇体内羊膜上皮细 胞中
OTR
mRNA
和蛋白质浓度增加,与缩宫素结合后上调环氧化酶
-2
,促进细
胞外信号转导以合成前列腺素
E2
,进一步调节蛋白激酶信号转导通
路。


另外,在子宫上,
G
α
q/11
蛋白偶联磷脂酶
C-
β(
PLC-
β)使得磷酸肌
醇双磷酸(
PIP2
)水解成肌醇三磷酸(
IP3
)和二酰甘油(
DAG
),
后者两种物质分别控制细胞内肌浆网

SR

Ca2+
的储 存和蛋白激酶
C

PKC
)中
Ca2+
的活化,从
SR
释放的
Ca2+
通过刺激
Ca2+
依赖性
钙调蛋白引起 平滑肌收缩,进而激活肌球蛋白轻链激酶(
MLCK
),
随后通过
MLCK< br>对调节性肌球蛋白轻链进行磷酸化而引起跨桥循环和
产生收缩力。
缩宫素受体的作用机制 见图
1




1
缩宫素受体的作用机制[
9



注:
缩宫素与< br>OTR
结合后激活
G
α
q/11

促进磷酸肌醇二磷 酸酯

PIP2

水解成肌醇三磷酸酯(
IP3
)和甘油二 酯(
DAG
)。
IP3
协助
Ca
从肌
质网(
SR
)中释放,
DAG
可激活蛋白激酶
C

PKC
)。
PKC

DAG
活化激活促分裂原活化蛋白激酶(
MAPK< br>)级联,导致磷脂酶
A2

PLA2
)活化和产生前列腺素
E 2

PGE2
),这也有利于收缩的产生
(机制未显示)。在其他子宫组织( 例如蜕膜和羊膜)中的缩宫素受
体也被证实可促进前列腺素的产生,进一步介导子宫肌层局部旁分泌信号的传导。
COX-2
:环氧合酶
-2

ROC
:受 体控制通道;
VOCC

电压操作的
Ca2+
通道;
LTC C

L

Ca2+
通道;
TRP
:瞬时受体电位< br>通道;
Ca2+-CaM

Ca2+-
钙调蛋白复合物;
ER K
:细胞外信号调节
蛋白激酶;
SOCE
:由
Ca2+
进入 调控的储存通道。红色通路表明直接
影响[
Ca

i
的信号通路,而 紫色线和蓝色线表示不依赖
Ca2+
的收缩
通路,包括
Ca2+
敏化 (紫色线)和前列腺素(蓝色)的产生。虚线
表示机制尚未完全明确的通路。


(三)缩宫素与缩宫素受体

缩宫素在体内呈脉冲式分泌,其作用受到缩宫素受体(
oxytocin
receptor

OTR
)分布的影响。


O TR
属于
G-
蛋白偶联受体(
GPCR
)超家族的视紫红质类,除了 在子
宫表达外,在中枢和外周组织中广泛分布,与受体结合后可激活多种
信号转导通路而发挥不 同作用。


而子宫肌层结合缩宫素后,会发生节律性收缩。在非妊娠状态下,由
ORT
数量少,缩宫素对子宫作用极弱。随着孕周进展,
OTR
表达< br>会逐渐增强,

37

41
周时其表达数量可增加至
12
倍,
在分娩发动
后达到峰值。


Arrowsmit h
等的体外研究发现,孕妇产后子宫肌层对缩宫素的反应
明显低于分娩期子宫肌层,这可能与组 织中
OTR
表达降低相关。


OTR
不仅存在于子宫肌层 中,在人羊膜及蜕膜组织中也发现缩宫素基
因及
OTR
的信号传导通路。


子宫上受体分布呈梯度状递减,依次为宫体、子宫下段、峡部、宫颈,
其中宫颈分布 量最少。这种分布及表达特点利于增强宫底部的子宫收
缩力,维持子宫下段处于松弛状态,从而益于胎儿 在分娩过程中的安
全通过。因此,与缩宫素浓度相比,
OTR
的分布特点在分娩过程中 意
义更大。


有研究发现,分娩过程中使用缩宫素可能会导致产后
OTR
表达下调,
这可能具有一定临床意义。


(四)影响因素及其他作用

目前认为子宫肌层的拉伸也可能影响子宫收缩。羊水过多 和多胎妊娠
是引起宫腔过度拉伸的常见原因,其发生早产的风险显著增高。子宫
的拉伸可能刺激 肌层
OTR
的表达增加,
使得宫缩强度、
频率增加而发
生早产。

Turton
等研究发现,与单胎妊娠子宫相比,
双胎妊娠的子宫肌 层对缩
宫素的反应更敏感,但由于研究中没有同时检测两组的
OTR
表达水
平 ,尚不能明确
OTR
在当中的作用。

精氨酸加压素(也称为抗利尿激素或加 压素)是另一种由垂体分泌的
肽类激素,其主要功能是保留水分和收缩血管。在人体中,缩宫素的
结构与精氨酸加压素非常相似,仅相差两个氨基酸,并且它们的作用
受体具有同源性,在细胞膜结合部 位,可引起交叉反应。


缩宫素对血管平滑肌有显著舒张作用,可使收缩压、舒张压 、平均动
脉压分别下降
28

15

20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)
,这可能与
促进心肌细胞释放
NO
相关。同 时,缩宫素通过促进心房肽的释放,
使环磷酸鸟苷升高而促进心率增加。这使得心输出量和每博量增加,
可能导致出现心肌缺血。临床上部分患者可能出现
ST
段改变或胸痛
症状。呼 吸道平滑肌缩宫素受体的存在可能导致支气管痉挛、急性呼
吸窘迫。并且,由于缩宫素受体存在饱和情况 ,若缩宫素使用剂量越
大,其副作用越明显,对于存在心血管呼吸道疾病的患者,更需谨慎
使用 缩宫素。


二、适应证及常用的给药方式


1909< br>年,缩宫素就被用于治疗产后子宫出血。而
50
年后,它开始
用于催引产。此外 ,缩宫素还可以治疗呼吸道出血、消化道出血、改
善孤独症及性功能等作用。

由于缩 宫素的半衰期短,呈脉冲式释放,需与其受体结合才能发挥作
用,用量过大大部分不能与受体结合,所以 主张低剂量给药,一般从
小剂量、低浓度开始静脉点滴。

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