割包皮一般多少钱口服美沙拉唑(5ASA)治疗可以防止溃疡性直肠炎粘膜炎症的近端发展(翻译稿)

2021年1月30日发(作者：山东省肿瘤医院)


口服美沙拉嗪
（
5
—
ASA
）
治疗可以防止溃疡性直肠炎粘膜
炎症的近端进展

Roberta
Pica,
博
士
,
Omero
Alessandro
Paoluzi,
博
士
,
Federico
Iacopini,
博
士
,Adriana
Marcheggiano,
博
士
,
Pietro
Crispino,
博
士
,
Margherita
Rivera,
博士
,A
ntonino
Bella,
博士
,Adriana
Consolazio,
博士
,
and Paolo Paoluzi,
博士

Inflamm Bowel Dis ? Volume 10, Number 6, November 2004

研究目的

旨在预测溃疡性直肠炎炎症进展的特征因素研究一直没有得出
满意 的结论。
此研究目的是评估直肠炎患者各项临床和治疗参数的预
后意义。

患者和研究方法

本研究对
138
例溃疡性直肠炎患者的病程记录进 行了回顾性评
估。包括以下参数：性别；发病年龄；吸烟史；发病病理报告；年平
均临床复发数 量；
美沙拉嗪口服和局部维持治疗平均时长；
年局部类
固醇激素治疗数量。

结果

28
例患者退出了研究。在后续治疗中，
110
例患 者中有
33
例发
生炎症近端进展
（
30%
）
。活动期直肠炎患者显示了比缓解期直肠炎患
者明显高的复发率和明显短的口服美沙拉嗪治疗时长（< br>p
＜
0.001
）
。
多因素分析显示缓解期直肠炎患者的美沙 拉嗪局部治疗平均时长短
于活动期患者。

结论

长期局部给药以降 低复发的溃疡性直肠炎患者更易导致病情发
展，而延长口服美沙拉嗪时长可以保护直肠炎症的近端进展。

关键词
：
皮质类固醇；美沙拉嗪；溃疡性结肠炎；溃疡性直肠炎

(Inflamm Bowel Dis 2004;10:731
–
736) 溃疡性结肠炎是一种病因不明的慢性炎症，
这种炎症可能累及结
肠的很大一部分。对于仅仅 局限于直肠的炎症病例，被称作直肠炎；
但是溃疡性直肠炎患者中的
15%-45%
， 发展到大肠近端炎症。
1-5
迄今
为止的研究没有找到对炎症进展可能起决定性作用的 患者和
/
或疾病
特征因素。
2-8
本回顾性研究的目的是比较缓解 期和活动期溃疡性直肠炎的临
床特征和患者治疗管理，以此找到一些指标或因素（如果可以找到）
来预测大肠近端炎症进展。

患者和研究方法

本研究回顾了
19 80
年
1
月
---2001
年
2
月期间观测的138
例溃
疡性直肠炎患者病历。

所选患者标准：所有溃疡性直肠炎患 者病变位置不超过乙状结
肠交界处，
（位置位于肛门向上
12
厘米之间），诊断来自内窥镜（

全
肠镜）和组织学检验的阳性发现，同时，在大肠近端没有 发现内窥镜
和组织学检验病理变化。评价发病炎症程度的组织学检验使用
Truelove
和
Rich-ards
标准。
9
我们对所有患者都给予了跟踪观察 ，
并在至少一年内或者在临床
复发事件后进行了一次临床和内窥镜检查。
出现便血和里 急后重者被
定义为临床复发。
对每例就诊者，
我们都在内窥镜和组织学检验基础
上评价了炎症进展。

以下是患者病例参数：

1.
性别；

2
．发病年龄；

3.
吸烟史；

4.
发病时病理学炎症程度；

5.
年疾病临床复发平均数；

6.
口服美沙拉嗪治疗平均持续时长（月
/
年）
；

7.
局部使用
5-ASA
治疗平均持续时长（月
/
年）
；

8.
局部使用皮质类固醇治疗持续时长（月
/
年）
。


在跟踪观察中，患者的跟进治疗包括以下：

柳氮磺胺吡啶
(1 g /
次，
1
日
3
次
)
或者美沙拉嗪片（
400
或者

800 mg/
次，< br>1
日
3
次
)
；
5-ASA
灌肠（浓度：4
克
/100
毫升）和
/
或
20-40
克甲泼 尼龙溶于
30
毫升盐水灌肠

。所有患者在口服柳氮磺胺
吡啶或美沙 拉嗪，
或者口服美沙拉嗪联合局部美沙拉嗪给药，
或者口
服美沙拉嗪联合局部甲泼尼龙 给药后，
炎症都得到了缓解。
仅有部分
患者在近端炎症进展以后需要口服类固醇和/
或免疫抑制剂治疗。

当近端结肠出现炎症进展则被定义为活动期直肠炎，反之，
则称
为缓解期直肠炎。

活动期直肠炎患者的随访结束于确诊炎症 近端进展；
缓解期直肠
炎患者的随访结束于
2001
年
2
月 。

数据分析

所有参数的比较都在两组患者之间进行（活动期和缓解期直肠
炎）
。确诊以后的最初一年未进行随访的患者和最终认为被误诊为溃
疡性直肠炎的患者 ，
在统计分析时被排除在外。
研究结果取平均值±
标准误差。在比较两组患者数据时使 用学生非配对
t
检验与
Pearson
x
2
检验。

本研究用单因素和多因素分析来评价影响预后的因素。
评估存活
时间用
Kaplan- Meier
法，统计分析用
Wilcoxon
实验。首先对所有
溃疡性直肠 炎患者的存活率进行分析，
然后对患者和临床变量进行分
析。
Cox
比例风险 模型用于分析存活时间与一组因变量之间的关系，
并且用于评价与患者和临床特征因素密切相关的每个变 量的重要性。
该模型包括以下变量：
性别；
发病年龄；
年复发数；
5 -ASA
口服治疗；
5-ASA
局部给药；皮质类固醇局部给药。为了辨识与存活时间 密切相
关的可能的变量集，
在实验中逐步实施了或然率实验方法。
在每一步
骤 中，
p=0.10
作为进入标准；
p=0.15
作为移除标准。

结果

在该研究中，
从
674
例确诊为溃疡性结肠炎的患者 中选取
138
例
溃疡性直肠炎患者作为实验对象。
在结果分析中，
2 8
例患者被排除：
其中
12
例未随访；
11
例患者在随访中 未发现肠粘膜中的内窥镜和病
理炎症变化，因此，被认为属于自限性直肠炎；
2
例进行 性回肠炎并
最终诊断为克罗恩病；
3
例水杨酸制剂过敏。
最终有效病例为110
例。

近端炎症进展

共
33
例患者< br>（
30%
）
表现出近端炎症进展
（表
1
）
：
11
例
（
33.3%
）
进展成乙状结肠炎；
13< br>例（
40%
）进展成降结肠炎；
9
例（
26.7%
） 进
展成弥漫性结肠炎。


活动期直肠炎患者随访期平均为
5
年零
4
个月
（范围是
4-240
个
月）
， 缓解期直肠炎患者随访期平均为
10
年零
4
个月（范围是
16
个

表
1 110
例缓解期直肠炎和活动期直肠炎患者随访表

疾病类型

数量
%
缓解期直肠炎
77 70
活动期直肠炎
33 30
乙状结肠炎
11
降结肠炎
13
弥漫性结肠炎
9

表
2
活动期直肠炎和缓解期直肠炎发病患者特征因素表

参数

活动期直肠炎

缓解期直肠炎
P
值


（
33
例）
(77
例
)
年龄
/
岁

42.57 ± 2.83

40.21 ± 1.85
NS
性别

男
25 41
＜
0.05
女
8 36
发病时炎症程度

1.53 ± 0.83

1.31 ± 0.3
NS
非吸烟者
/
吸烟者数
10/23 27/50 NS
曾吸烟者
/
非吸烟者数
2/10 5/27 NS
数字：平均数

± 标准差

或

患者数。
NS
：无意义

月
---408
个月）
。根据
Kaplan-Meier
法 测算，溃疡性直肠炎患者近
端炎症进展总累积率分别为：
5
年，
21%
；
10
年，
30%
；
20
年，
50%
。


年龄，性别，吸烟史，两组中患者初发病时炎症程度见表
2
。活
动期直肠炎患者发病平均年龄为
42.57
±
2.83
岁；缓解期直肠炎患
者发病平均年龄
40.21
±
1.85
岁，两者没有显著的统计学差异。

关于患者性别，
男性患者在活动期直肠炎组发病比例比缓解期直肠炎
组高（
P < 0.05
）
。年龄，炎症病理学分型和吸烟史在两组患者中具
有显著差异。

炎症进展的风险致病因素

表
3
显示了在患者随访期中，两组患者临 床复发数和治疗维持
时长。
数据显示活动期直肠炎患者年平均复发数明显高于缓解期直肠
炎患者（分别为
3.36
±
0.26
和
1.10 ± 0.09；
P < 0.001,
学生
t
实
验）
。

表
3
随访期间两组患者临床数据

参数

活动期直肠炎

缓解期直肠炎
P
值


（
33
例）
(77
例
)
年复发数

3.36 ± 0.26

1.10 ± 0.09
<0.001
5-ASA
口服治疗时长
(
月
/
年
)
4.55 ± 0.62

8.42 ± 0.41
<0.001
5-ASA
局部给药时长
(
月
/
年
)
3.97 ± 0.76

2.73 ± 0.36
NS
类固醇局部给药时长
(
月
/
年
)
1.15 ± 0.32

1.79 ± 0.38
NS
数字：平均数

± 标准差。
NS
：无意义


而且，
在活动期直肠炎组和缓解期直肠炎组比较中，
前组口服美
沙 拉嗪年平均治疗维持时长明显短于后组。
（分别是
4.55
±
0.62
月
/
年

和

8.42 ± 0.41
月
/
年；
P < 0.001
，学生
t
实验）
。


关于5-ASA
局部给药的年平均治疗时长，
活动期组比缓解期组长，
但是不具有显著 的统计学意义。
（分别为
3.97 ± 0.76
月
/
年和
2.73
± 0.36
月
/
年

；
P = 0.101
，学生< br>t
实验）
。另外，皮质类固醇局部
给药治疗平均治疗时长在两组中相似。
（分别为
1.15 ± 0.32
月
/
年
和
1.79 ± 0.38
月
/
年；
P = 0.304
）
。

在单因素分析中，近端炎症进展的总风险在年复发超过
2
次
(
P
< 0.001)
的患者和
5-ASA ( P < 0.05)
口服时长较 短的患者中都有明
显升高。活动期直肠炎组有显著更多的患者接受了
5-ASA
(
P
<
0.01)
局部给药治疗。
近端炎症进展的相对风险提高与 性别或者类固醇局部
给药没有显著关联。
（表
4
）

表
4
近端炎症进展总风险的单因素分析

参数

活动期直肠炎

缓解期直肠炎
P
值


（
33
例）
(77
例
)
男性

25 (75.7)?
41 (53.2) NS
年超过
2
次复发患者数
26 (78.8) 4 (5.2) <0.001
5-ASA
口服患者数
26 (78.8) 73 (94.8) <0.05
5-ASA
局部给药患者数
22 (66.7) 40 (51.9) <0.01
类固醇局部给药患者数
19 (57.6) 44 (57.1) NS
数字
/
（
%
）
。
NS
：无意义


在多因素分析中，
与近端炎症进展总风险提高呈现 特异性相关的
因素，
是更高的年平均复发数
【相对风险
（
RH
）
1.95
】
和更长的
5-ASA
(RH
1.15)
或者类固醇
(RH
1.37)
局部给药平均维持治疗时 长，而更长
的
5-ASA
口服平均维持治疗时长可以保护性地（
RH 0.8 5
）降低近端
炎症进展总风险（表
5
和图
1
）
。即 使已经发生炎症进展的患者，也
均未发现并发症，且经适当的治疗后都达到了临床治愈。