慢性鼻炎症状苯溴马隆治疗痛风和高尿酸血症10年经验

2021年1月30日发(作者：优泌乐)
苯溴马隆治疗痛风和高尿酸血症
10
年经验

(2009-06-30 10:01:07)
关键字：
血尿酸


高尿酸血症


痛风


苯溴马隆



摘要


本 文报道了
10
年来采用苯溴马隆口服
75~200mg/
天，治疗
2 00
例病人（
103
例痛风，
97
例高尿酸血症）的疗效。


血尿酸水平平均下降
54%
，痛风患者的关节损害在治疗后的一年末 ，其严重
性和发生率下降
75%
，
且在随后的几年很少复发。
所有病 例的痛风石沉积在
6~18
个月内消失。
足量的液体摄入和碱化尿液可有效降低尿路疾 患的发生
（发生率仅
3%
），尽管在治疗前有
35%
患者尿酸排泄过 多，而
33%
患者存在尿路结石史或相
关泌尿系统问题。本药耐受性良好，高达
96%
患者可耐受。肾脏的耐受性也通过
常规分析和功能检查得到证实，
长期服用对 肝脏、
神经和眼是安全的。
生物学指
标和临床应用结果提示，苯溴马隆适用于绝大多数 痛风和高尿酸血症患者。

（
S.A. Med. J. 59,701,1981
）


痛风性关节炎只有在血尿酸水平维持在 持续稳定的低水平才能有效疗效。
这
一结论，
是通过对无症状性高尿酸血症患者进行长 达
10~20
年的观察，
研究如何
预防对骨关节、
肾脏和血管的长期 损伤作用后得出的。
尽管秋水仙碱和抗炎药对
于控制急性痛风的发作非常有效，
但却不 能针对病因治疗，
也无法干预关节、
软
组织、肾脏和动脉损伤的病变进程。


通过减少尿酸的合成（黄嘌呤氧化酶抑制剂），或促进尿酸经肾脏排泄，可
以 把血尿酸控制在饱和浓度的
6.4mg/dl
以下。但后者更加合理，因为只有
20%
患者存在尿酸生成过多，其余
80%
患者均有不同程度的肾脏排泄不足。


别嘌呤醇已经在临床上大量使用了多年，它可以降低
30%~35%
血尿酸水平，
副作用发生率为
15%~20%
，高达
12%
以上的服 用者可因严重副作用而被迫中断治
疗。

丙磺舒由于半衰期较短，每日需服用
2~3
次，其平均降血尿酸水平为
33%
，副作
用不常见，
但高达< br>1/3
的患者可因严重毒性反应而中断治疗。
此外，
丙磺舒也与
某些经 肾脏排泄的药物相互影响。

苯磺唑酮同样具有降尿酸作用，其副作用包括血液异常，可引起< br>25%
患者停药治
疗。
此药具有促进抗凝血作用。
此外丙磺舒和苯磺唑 酮小剂量服用时，
均可诱发
短暂性尿酸增高，此作用可被乙酰水杨酸拮抗。


由于上述药物具有诸多降尿酸作用的局限性、
可能的副作用及与其他药物的
相互作用， 促使人们寻找更有效和更好耐受性的化合物。在苯唑呋喃类药物中，
苯溴马隆被证实是一种有效的药物， 并且在生物活性和临床疗效方面作用更强。


实验证实，苯溴马隆是一种尿酸 经肾脏重吸收的强抑制剂，在
25mg
及以上
的剂量使用时，
对于痛风和非痛 风患者均有明显的降低尿酸血症和促尿酸排泄的
作用。
欧洲的研究结果在
7
年 后也被美国的研究者所证实。
苯溴马隆的的降尿酸
作用是迅速的，服药后尿尿酸排泄大约在5
小时达到峰值，其促排泄作用持续
15~21
小时。它的一些代谢物也参与了这 一延长排尿酸的作用。这一作用也不受
尿酸
PH
值影响。肾功能不足可降低排尿酸作用 ，因此必须把肌酐清除率维持在
15~20ml
。
苯溴马隆
100mg< br>的生物作用相当于丙磺舒
1.5g
，
大于别嘌呤醇
300mg
。


阿司匹林与苯溴马隆合用可轻微降低后者的促尿酸排泄作用，
然 而药物研究
和临床试验均显示阿司匹林可以完全清除噻嗪类利尿剂产生的高尿酸血症作用。
与丙 磺舒不同，
苯溴马隆不影响肾小球对有机酸的分泌，
也不影响青霉素经尿道
排泄。特异性实验和长期的临床观察表明，
苯溴马隆对肾脏的电解质排泄、
肾小
球滤过率 和肾功能均无影响。


苯溴马隆的降血尿酸水平作用似乎只与其促排作用有关 ，
它既不影响尿酸经
唾液、胃和胆汁的排泄，也不影响其在肠道的清除。
10
例患者每日口服苯溴马
隆
200mg
，连服
2
周的研究证实，苯溴马 隆的降尿酸作用没有酶类的参与。


直到
1967
年，已经有一些欧洲国家和日本研究了苯溴马隆治疗痛风的作用，
而北美在
1975
年 完成了
325
例患者的大样本、对照性研究。加拿大、法国和希
腊均有相关的临床报道 。
而最近
Matzkies
和他们合作者报道，
通过对
3899名患
者的观察，苯溴马隆在剂量低至
50mg/
天甚至
25mg/
天时仍然有显著疗效。


我们的临床经验建立在
1968
年以来
200
例高尿酸血症患者的长期治疗基础
上。从这一大样本研究得出的结论进一 步证实了我们以前的报道。


病人与方法：

1.
病例组

200
例病人包括
103
例痛风患者 ，其中
52
例只有关节损害，
23
例另有肾结
石或尿路结石史，16
例有关节损害和痛风石，
12
例同时有关节损害、痛风石和
既往的泌 尿系统疾病。
41
例患者有原发性无症状性高尿酸血症，
42
例有继发性无症状性高尿酸血症，
14
例有严重的肾功能不足。

103< br>例痛风患者（男性
100
例，女性
3
例
0
），年龄为
25~83
岁（平均
51.9
岁）。
33%
有家族痛风史，
27%
的患者痛风持续
10~40
年，
50%
患者持续1~5
年。
38%
病例的高尿酸血症（
>700mg/
天）不伴 有尿道疾病史，但
39%
病例与尿道疾病
有关。无痛风石患者的平均尿酸清除率为6.13ml/min
，而伴有痛风石者为
4.57ml/min
。
无泌 尿系统症状病史的患者平均尿
PH
值为
5.83
，
有症状者为
6.05
。


超过
50%
的患者合并有高甘油三 酯血症、高脂血症、肥胖和糖尿病等相关问
题，
17%
患者合并高血压，
6%
患者有蛋白尿，
12
例患者有轻度肾功能不足，
9
例
有肝硬 化或脂肪肝。
1/3
患者酗酒。
1
例亚洲籍患者有
2/3
的 腺苷
-
磷酸核糖转移
酶和
50%
的腺昔脱氨基酶缺乏。
< br>73
例患者首选苯溴马隆作为抗高尿酸血症药，
另有
29
例则是作为以 前的疗效差
或耐受性差的药物的替代品（即
20
例苯扎隆，
1
例丙磺 舒和
8
例别嘌呤醇）。


原发性无症状性高尿酸血症：

41
例生物学功能失调的患者均无既 往的使用利尿剂、抗炎药或肾功能不足
病史，尿酸清除率显著降低的痛风患者也如此（尿酸清除率平均值
5.73ml/min
，
62%
患者低于
6.2ml/min
）。
37
例男性和
4
例女性患者（平均
42.8
岁）的代 谢紊
乱的发生率与痛风患者一样高，可称之为嘌呤代谢紊乱的“痛风前阶段”。


继发性无症状性高尿酸血症：

42
例患者（
37
例男性，
5
例女性，平均
45
岁）的病情与利尿剂应用、抗炎
治疗和
/
或伴有肾病（如：肾病综合征，狼疮肾病和膜性肾小球肾病等）有关。
患者治疗前的 尿酸清除率平均
5.35ml/min
，
74%
患者低于正常值—

标准差。
2
例并用苯溴马隆替代苯扎隆治疗，
1
例替代别嘌呤醇。< br>

严重的肾功能不足：

12
例严重肾功 能不足（平均血清肌酐水平
6.1mg/dl
）患者与高尿酸血症有
关，
并采 用苯溴马隆治疗。
另有
2
例通常需做血液透析的患者也采用苯溴马隆治
疗。< br>
2.
剂量


苯溴马隆按常规剂量口服，并随病情发展调整


经过
8年的治疗后，如果血尿酸水平低于
5mg/dl
，可进一步减少剂量，即
使患者有 痛风石病史。
从第五年起所有原发性高尿酸血症患者均可采用苯溴马隆
50mg/
天治 疗。对于继发性非症状性高尿酸血症的严重病例，如果是由于肾病的
自然病程导致肾脏损害引起的，用药 剂量则应增加。

严重肾脏损害和其他治疗组的极少数病例，
服用大剂量苯溴马隆（达
300mg/
天）
。
单剂量服药时建议于早晨口服
50mg
或
100mg
；口服剂量为
150mg
或
200mg
时则
早晨
100mg
，其余晚上服用。这样可使全天的血尿酸水平维持稳定。

3.
治疗持续时间（疗程）


痛风组患者：用药时 间达
10
年
8
个月（平均
5
年
1
个月）， 有
29
例服药超
过
5
年。

原发性无症状性高尿酸 血症：最长治疗时间为
8
年
5
个月（平均
3
年
1< br>个月），
有
15
例超过
3
年。

继发性无症 状性高尿酸血症：最长治疗时间为
9
年（平均
3
年
4
个月） ，有
15
例超过
3
年。

严重肾功能不足：最长时间为
4
个月（平均
35
天）。

4.
相关治疗措施


预防关节损害和出现泌尿系统症状相当 重要，
相关措施包括：
⑴口服秋水仙
碱
1mg/
天，
连续< br>2-3
个月以上
（痛风组患者）
；
⑵足量的液体摄入
（
2.1
升
/
天）
；
⑶口服碳酸氢钠、小苏打、氯化钠或钾盐以碱化 尿液（中性更好）

对于有尿结石史或尿酸盐产生过多，
以及存在增加尿酸排泄或排尿 减少等环境因
素情况下（如无节制饮食，过度出汗），更应强调足量的液体摄入和碱化尿液。
我 们发现，
在治疗的头一年，
应当强调严格控制嘌呤摄入和饮酒。
经过一年的成
功治疗后，这一限制只是起到锦上添花的作用。

5
。随访


治疗开始时对病人的观察较频繁，而后至少每
4
个月
1
次。观察项目 包括：
血尿酸水平、
24
小时尿尿酸排泄和清除率及尿液
PH
值，以 及尿酸盐结晶和红、
白细胞计数等。
至少一年做一次肾功能和血液检测。
出现关节不正 常或痛风石时
则立即进行反复的关节放射影像学检查。

同时，特别关注苯溴马隆对肝脏、神经系统和眼的影响。


结果
：

1
。生物学指标

采用苯溴马隆治疗后，
所有患者的血尿酸水平呈现戏剧性的快速下降，
而后
保持相 当稳定而且，远低于
5mg/dl
的“安全水平”。


少数 病例的血尿酸水平稍高于
6mg/dl
，但可能是由于并发症引起的。伴或
不伴有痛风 石的患者，
其终末血尿酸水平无显著差异。
苯溴马隆的持续性促排尿
酸作用，是通过持 续性增加尿尿酸排泄而体现的（超过开始时的
27-40%
）。所
有病人在治疗期间的 尿酸清除率也相应地提高（平均增加
180%
）。排尿量的增
加（
2.1L/
天）促进了药物的促排尿酸作用。


对于严重肾功能不足的患者，< br>每天服用苯溴马隆
100mg
、
200mg
和
300mg后，