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肿瘤分子靶向治疗概述
肿瘤分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞分子之间生物学的差异,以肿瘤的原
癌基因产物或其信号传导通路为治疗的靶点,
路,从而达到抑制肿瘤生长的目的。
通过单克隆抗体或酶抑制剂来阻断信号传导通
分子靶向治疗药物分为针对特定细胞标志物的单克隆抗
体、信号传导抑制剂、抗血管形成药物和针对某些细胞遗传学标志或癌基因产物的药物。
一、
分
子靶向治疗
(
1
)
分子靶向治疗的概念
利用肿瘤组织或细胞素具有的特异性结构分子作为靶点,
使用某些能与这些靶分子特异
性结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一大类治疗手段。
(
2
)
分子靶向治疗代表药物种类
1
、
单克隆抗体
曲妥珠单抗(
Hercept in,
赫赛汀)、利妥昔单抗(
rituximab,
美罗华)、西
妥昔单抗
(
IMC-C225,Erbitux,
爱比妥)等。
2
、
信号传导抑制剂(小分子化合物类)
吉非替尼(< br>Iressa,
易瑞沙)、厄洛替尼(
Tarceva
,
特罗
凯)、甲磺酸伊马替尼(
STI-571, Glivec
)、拉帕替尼(
Lapatinib
)等。
3
、
抗血管形成药物
贝伐单抗(
Avasti n,
阿瓦斯汀)、恩度(
Endostar,YH-16
)。
二、
分
子靶向治疗前的评估要点
1
、
评估患者及家属对疾病的认识程度,对诊断、预后的反应,经济状况,社会支持系统是
否良好。
2
、
评估患者精神状态、生命体征、重要脏器的功能状态、是否过敏体质、有无过敏史。
3
、
评估药品包装是否完好无损、有效期、药品有无浑浊、沉淀,储存设备是否安全。
4
、
评估抢救药品、设备是否齐全。备好心电监护仪、氧气、输液泵、抢救车等。
三、分子靶向治疗一般护理措施
1
、用药前测生命体征(可使用心电监护仪)
2
、备好抢救药品、设备。
3
、用药前
30
分钟遵医嘱予解热镇痛药(如消炎痛口服)
皮质激素(如地塞米松静推)
、抗组胺药(如非那根肌注)、糖
4
、
严格按照药品使用方法,严格执行无菌操作,准确配制药物,勿剧烈震荡,现配现用。
5
、
使用单独的输液管,滴注前后必须使用生理盐水冲洗输液管
6
、
在保证静脉通畅的情况下,严格控制药物输注速度(可使用输液泵)
7
、
用药后
15
分钟内严密观察患者病情,
(有些需用微孔径过滤器)
。
倾听患者主诉,如无异常,可
30
分钟巡视观察一
次,直至
药物使用结束后
2
小时。观察生命体征是否平稳,心律、血压有无异常,有无
发热、寒战、皮肤瘙痒、
皮疹、喉部痉挛、呼吸困难等。
8
、
在治疗过程中发现异常应立刻减慢滴速或暂停用药,及时汇报医生,积极配合处理。
9
、
及时记录患者病情、观察数据、处理措施及效果。
四、分子靶向治疗患者健康教育
1
、
向病人及家属讲解疾病的有关情况,分子靶向治疗优点、作用机制、适应症及用法。
2
、
讲解药物常见不良反应:发热、寒战、皮肤瘙痒、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、喉部痉挛、
呼吸困难、胸
闷、心慌、低血压、疲乏等以及预防措施。
3
、
用药及用药后
2
小时应卧床休息,起床时不可过急, 下床活动应有人陪伴,以免发生意
夕卜。
五、分子靶向治疗代表药物使用护理要点
(一)单克隆抗体(简称单抗)
1
、曲妥珠单抗(
trastuzumab
)
(
1
)
特点
又称赫赛汀(
Herceptin
)
,
是一种人源化的嵌和单抗,它的靶目标是癌基因在
细胞膜上的表达
产物
HER-2
蛋白,
HER-2
表达状况是乳腺癌的一个独立预后因素,约三分
之一的乳腺癌病人都有过度表
达。
长生存期。
(
2
)
适应症主要用于
HER2
过度表达的复发及转移乳腺癌。
(
3
)药液保管
赫赛汀呈冻干粉状,每瓶
440mg,
储存于
2
?
8
C
的环境中,严禁冰冻。本
药用配套提供的
注射用灭菌水溶解后在
2
?
8
C
冰箱中可稳定保存
28
天。在药液外包装上注
明病人姓名、配制时间、浓度、
剂量及保存要求,以备下次使用。
(
4
)给药方法
配制:先用无菌注射用水沿瓶壁缓慢注入,
用水,静止片刻,使药液形成无颗粒透明液体
吸,以免引起溶液中蛋白聚合,使溶液浑浊)
应用曲妥珠单抗可提高晚期复发及转移乳腺癌的疗效,
延
440mg
药物注入
20ml
无菌注射
(操作动作轻柔,禁止摇晃及用注射器快速抽
。遵医嘱准确无误抽取所需剂量后注入
250ml
生理盐水中,即配即用。给药时间应超过
续使用三周,休息一周。
(
5
)不良反应及防治
90
分钟,输注前后均用
100ml
生理盐水冲管。连
1.
不良反应:主要不良反应为输注相关反应和心功能障碍。据报道约有
40%
的病人在第
一次使用过程中出现不良反应。
输注相关反应表现为发热和寒战,
严重者出现呼吸困难、支
气管 痉挛、低血
压和皮疹等。心功能障碍表现为气促、肺水肿、外周性水肿和心脏扩大等。
其他为腹泻、关节痛、肌肉疼痛、乏力、失眠等。
2.
防治:出现输注相关反应一般给予解热镇痛及抗过敏药、
抗组胺药、糖皮质激素等进
利尿剂、
行处理。心功能障碍一般给予常规的心力衰竭治疗措施如血管紧张素转换酶抑制剂、
强心剂等。
(
6
)用药时护理
给药时间应超过
90
分钟,密切观察生命体征,进行无创性心电监护,
至完成输液后一个小时。如第一次给药耐受良好,以后输注时间可缩短至
直
30
分钟。
2
、利妥昔单抗(
rituximab
)
(
1
)
特点
又称美罗华(
Rituximab,Rituxan,Mabthera
),针对
B
细胞
CD20
抗原的单克隆
可识别带有
CD20
是第一个
FDA
批准的用于
抗体,由高纯度部分鼠源性的可变区和人源性的稳定区共同组成的嵌合体,
细胞标记的恶性
B
细胞和正常
B
细胞,但对其他正常细胞无作用。
治疗肿瘤的单克隆抗体。一般来说,在
90%
以上
B
淋巴 细胞淋巴瘤(
NHL
中均有
CD20
的表
ADCC
;
②
达。利妥昔单抗的作用机制是多方面的:①可以诱导抗体依赖性细胞毒性作用(
诱导补体介导的溶细胞作用
细胞重新敏感化。
(
2
)
适应症
主要治疗复发或化疗耐药的惰性
弥漫大
B
细胞淋巴瘤的标准方案。
(
3
)
给药方法
推荐剂量为利妥昔单抗
375mg/n2,
缓慢静脉滴注,每周一次,共
用前
30
?
60
分钟给予解热止痛药和抗过敏药。输注时滴速先慢后快,推荐首次输注速度
为
50mg/h
,
随后每
30
分钟增加
50mg/ h
,最大速度可达
400mg/h
。
(
CDC
;③诱导程序化细胞死亡即凋亡;
④使化疗耐受性淋巴瘤
B
细胞淋巴瘤,利妥昔单抗加
CHOP
方案已成
为治疗
4
?
8
周。
使
(
4
)不良反应及防治
主要不良反应为输注相关反应,多出现在注射后几个小时内,第一
次输注尤易发
生。如发生按输注反应处理。
3
、西妥昔单抗
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