小孩早餐吃什么最有营养-洗飞机是什么意思
骨代谢调节剂及其治疗骨关节炎的研究
摘
要
骨关节炎
( osteoarthritis, OA)是一种骨关节退化性疾病，主要表现为关节
软骨退变和软骨下骨硬化，引起患者关节疼痛、功能下降 。近年来，骨代谢调节
剂对其治疗作用成为研究热点并应用于临床。目前，
OA
的治疗 以缓解关节疼痛和
控制炎症为主，非甾体抗炎药
(NSAIDs)
通常是首选药之一， 已经是公认
OA
症状的
缓解药物，最常用的赛莱昔布具有良好的抗炎镇痛效果和胃肠道 耐受性等优点，
所以临床上用来治疗
OA
，
但是其对
OA
引 起退变的关节软骨修复作用不佳。
其他方
法如适当运动和物理疗法等保守治疗，
除对症 处理外均未能从根本上延缓
OA
进展，
严重的患者需要关节置换。理论上最理想的治疗 方法是防止、甚至逆转关节软骨
形态的继续退行性变，为此人们对软骨细胞的增殖、分化、迁移及软骨基 质的维
持及降解作了大量的研究。骨代谢调节剂对
OA
关节具有保护作用，能够减缓骨 关
节炎软骨以及软骨下骨的破坏，稳定关节内环境，减轻
OA
样关节退变，阻止
OA
关节的破坏，此外，骨代谢调节剂联合非甾体抗炎药可以减少相关药物的使用量，
降低单 一用药的副作用，可能对
OA
的治疗具有更好的治疗效果。
关键词
：
骨关节炎；骨代谢调节剂；骨质疏松；关节
Research progresses on the effects of bone metabolic
modulators on osteoarthritis
Abstract
Osteoarthritis
is
a
degenerative
disease
of
the
joints,
characterized
mainly
by
degeneration of articular cartilage and subchondral bone sclerosis, resulting in joint
pain and decreased function in patients. In recent years, bone metabolism modulators
have
become
a
research
hotspot
and
used
in
clinic.
At present, OA treatment to relieve
joint pain and inflammation control, steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is usually
the
preferred
one
of
the
drugs,
is
already
recognized
drug
to
alleviate
OA
symptoms,
the
most
commonly
used.
Celecoxib
has
anti-inflammatory
and
analgesic
effect
and
gastrointestinal
tolerability advantages such as good, so it is used clinically for the treatment of OA. But on the
repair
of
articular
cartilage
degeneration
caused
by
OA
effect
is
poor.
Other
methods,
such
as
proper exercise and physical therapy, have not been able to radically delay the progression of OA
except symptomatic treatment, and severe patients need joint replacement. The treatment method
of the ideal theory is to prevent and even reverse articular cartilage morphology to degenerative
changes,
so
people
on
the
proliferation,
migration
and
differentiation
of
chondrocytes
and
cartilage matrix degradation and maintain made a lot of research.
Bone metabolic modulators
have potential protective effects on osteoarthritis joints and it could prevent cartilage
and
subchondral
bone
destruction,
reverse
OA-like
joints
change
and
delay
the
destruction
of
OA
joints.
The
bone
metabolic
modulators
combining
with
NSAIDs
can
reduce
dosages
of
related
medicines
and
decrease
the
side
effects
caused
by
single medincine, which may have better therapeutic effects. However, further studies
are
needed
to
clarify
the
mechanism
of
the
bone
metabolic
modulators
on
osteoarthritis.
Key words:
Osteoporotic; bone metabolic modulators; osteoarthritis; joint
2
目
录
1
引言
..... .................................................. .......
1
2.
骨合成促进剂
............ ..........................................
2
3.
骨吸收抑制剂
.................... ..................................
3
3.1
选择性雌激素受体调节剂
(SERMs)
.................................
3
3.2
二磷酸盐类药物
....................... .........................
5
3.3
降钙素
........................... .............................
6
4.
其他药物
............................... ..........................
7
5.
总结
................................. ............................
8
参考文献
..................................... ......................
9
1
1
引言
骨关节炎
( osteoarthritis, OA)< br>是一种骨关节退化性疾病，主要表现为关节
软骨退变、
软骨下骨硬化和骨赘的形成。之前的研究发现，
临床存在多种
OA
表型，
比如创伤后
OA
（
post-traumatic
osteoarthritis,
PTOA
）
、骨质疏松性
OA< br>和自发
性
OA
等。尽管
OA
有不同表型，但是所表现出的症状 和体征大致相同，病理改变
主要表现为滑膜增生，软骨退行性改变，软骨层发生溃疡和
/
或出现缺损，更严重
患者因为软骨剥脱暴露出软骨下骨，导致软骨下骨进一步硬化并伴随纤维组织增< br>生，
关节表面肥大变形后关节间隙明显变窄，
关节的边缘通常会有骨赘形成等等
[1]
。
OA
是发达国家和发展中国家引起关节慢性疼痛最常见的疾病，也是一种非常 普遍
的致残性关节疾病，具体病因尚不清楚，但通常归因于衰老和肥胖。随着科技发
展、医疗水 平的提高，人类的预期寿命普遍增加，这导致高水平的中老年人
OA
的
发生；而生活水 平不断改善、人们生活方式和饮食习惯不断改变，高体重指数已
成为近几十年来流行的风险因素
[2]
。
与考古学相结合研究了从史前时代到现在的大
型骨骼样本，追踪出关节疾病的 长期发展趋势：骨性关节炎长期低频率存在于成
年人群中，但是自
20
世纪中叶以来， 该病的患病率翻了一番。棘手的是衰老不可
避免是无法治愈的、而肥胖的流行又是顽固性的，至少影响到
45
岁以上成年人中
的
19%
。
OA
患者躯体正常 功能会受到严重限制并降低生活质量，除了影响正常生
理功能外还会引发心里疾病，增加抑郁和焦虑的发 病风险，加重社会经济负担，
因此良好的治疗方法显得尤为重要。
在
OA
的发展过程中软骨退变和软骨下骨异常代谢扮演重要角色，
在
OA
早期，< br>软骨就已经发生退变、改变炎性环境进而影响软骨下骨的正常功能。
OA
发展过程
中，软骨降解酶合成与分解代谢失调致使软骨基质流失明显，与此同时
OA
关节异
常 应力负荷直接作用于软骨，可加速软骨退变，以此促进
OA
进展。大量学者通过
研究后 发现，软骨下骨高骨重塑加速骨代谢，骨代谢调节剂如甲状旁腺激素、选
择性雌激素受体调节剂、二磷酸 盐类药物、降钙素和骨化三醇等在调节骨代谢，
维持骨合成、骨吸收代谢平衡和抑制软骨退变方面具有重 要作用，可以改善关节
1
炎症环境进而减慢
OA
进展。
2.
骨合成促进剂
甲状旁腺激素（
parathyroid hormone, PTH
）是一条多肽链，由甲状旁腺分
泌的，此多肽链的组成为
8 4
个氨基酸，是人体重要激素之一主要作用是维持机体
的钙、磷代谢处于平衡状态，其靶器官主 要包括骨骼、小肠和肾脏等
[3]
。目前人工
合成的
PTH
（
1-34
）
（特立帕肽，
teriparatide
）已经被批准为用于治 疗骨质疏松
症常用的药物，这也是美国食品和药物管理局
( food and drug administration,
FDA)
唯一批准的用于促进骨形成的药物。由于对软骨 及软骨下骨的重要作用，近
年来
PTH
也被应用于
OA
的治疗。
应用
PTH
（
1-34
）治疗骨质疏松和骨关节炎的患者取得 良好效果，能增加患
者骨密度，
降低血清
BAP
和
CTX
水 平，
维持
OA
关节健康，
延缓骨关节炎的进展；
同时发现
P TH
（
1-34
）和二磷酸盐类药物如阿伦磷酸钠联合使用，可以明显减少
二 磷酸盐类药物的副作用，因此入选为临床治疗骨质疏松和骨关节炎的常用药物
[4]
。由于PTH
在骨代谢方面具有双重作用即：间歇使用
PTH
对于骨形成能够起到
促进作用，然而连续应用
PTH
便会造成骨吸收，表现双重作用的具体机制尚未阐
明 ，因此临床应用需要进一步观察研究。
在特立帕肽的作用下明显增加了软骨组织中
Caspase -3
的表达，
同时在软骨下
骨方面增加了骨量和骨体积分数，
PTH
(1-34)
能够抑制软骨的降解，同时也能在
维持完整的软骨下骨 结构的方面发挥重要租用。在软骨组织中基质金属蛋白酶
-13
和骨硬化蛋白的表达均能够被< br>PTH (1-34)
所抑制，
同时也观察到特立帕肽对软骨下
骨起到保护的作 用
[5]
。
PTH (1-34)
能够增加骨小梁的骨密度，有抑制软骨退化 的作
用。
Bellido
等发现，应用
PTH
后
II
型胶原的表达明显增加，作用机制为通过与软
骨细胞表达的
PTH1R
结合，将激活 信号传导至细胞内激活
PKA
信号通路，不仅
降低了
p57
、
Runx2
水平、抑制了软骨因进一步肥厚而发生终末分化，还能够增加
SOX9
的 磷酰化水平，最终抑制软骨细胞发生凋亡速度；
PTH
与
PTH1R
结合后可
以在两方面发挥作用即：
诱导胶原合成的同时还能抑制基质降解，
因此降低了
OA
关节蛋白聚糖的浓度和关节软骨的退变速度，为
OA
患者关节软骨的修复及愈合< br>提供帮助
[6]
。
以上证据表明
PTH
可作用于软骨细胞的基 础上对软骨下骨发挥作用，
2
增强软骨下骨的硬度，改善软骨下骨的骨重塑，延缓
OA
的进展。
由此可见，
PTH
对骨关节炎患者治疗作用通过两方面来实现：第一，在软骨
细胞方面 可以抑制软骨细胞退化，加速其细胞基质合成，减慢软骨细胞终末期成
熟分化，
维持软骨正常功 能
[7]
；
第二，
在软骨下骨方面，
调节钙磷代谢增强骨密度，增加骨小梁骨量和软骨下骨的骨体积分数，对抗关节软骨异常应力，保证关节软
骨的完整性，发挥显 著的软骨保护和减慢骨关节炎进展的效应，这些作用均可延
缓
OA
病变达到治疗目的。
3.
骨吸收抑制剂
3.1
选择性雌激素受体调节剂
(SERMs)
SERMs
是一类 人工合成的化学结构各异且功能多样的非甾体药物，对雌激素
具有激动作用。由于对骨组织产生激动作用 ，抑制软骨下骨重塑，保护软骨下骨
的正常结构，目前雷洛昔芬等已经被
FDA
批准用 于骨质疏松的治疗和预防
[8]
。直
接作用于软骨下骨，对骨组织产生激动作用的同时 又避免了雌激素治疗而引起的
相关副作用，
所以为
SERMs
应用于
OA
的治疗提供了前提条件
[9]
。
SERMs
可同时
作用 于
OA
关节的关节软骨和软骨下骨，也能够直接或间接作用于关节周围的软
组织比如滑 膜、肌肉、韧带和其它软组织等，发挥对关节及周围组织的保护作用。
临床研究发现，妇女在 绝经后
OA
的发病率显著增加，提示雌激素的减少与
OA
的发生发展相关联，
说明雌激素可直接作用于关节组织
[10]
。
他莫西芬作为特殊
的雌 激素类化合物，对
OA
的作用效果已经得到认可，通过防止
II
型胶原的降解
并且增加其合成起到治疗
OA
的作用
[11]
。其他观察研究发现， 对于膝关节骨关节
炎患者，雷洛昔芬能显著减轻患者疼痛，减少关节软骨下骨的损害，抑制软骨下
骨的高重塑等异常改变，避免软骨下骨的损伤，以此延缓膝关节
OA
相关疾病进
展< br>[12]
。
在对骨代谢作用的研究中，
学者们发现
SERMs
可以在骨转换方面发挥重要
作用，维持或者增加软骨下骨的骨密度，完善软骨下骨的力学性能，还能改善 软
骨下骨的显微结构降低骨转换，增加骨强度避免软骨下骨结构进一步被破坏，从
而减少骨质疏 松性
OA
的发生。
雷洛昔芬可增加软骨细胞活性，拮抗
IL-1< br>β
诱导的软骨细胞发生
OA
，减少
caspase-3
的蛋白 表达；抑制软骨细胞凋亡，减少软骨破坏并拮抗诱导剂对软骨的
3
小孩早餐吃什么最有营养-洗飞机是什么意思
小孩早餐吃什么最有营养-洗飞机是什么意思
小孩早餐吃什么最有营养-洗飞机是什么意思
小孩早餐吃什么最有营养-洗飞机是什么意思
小孩早餐吃什么最有营养-洗飞机是什么意思
小孩早餐吃什么最有营养-洗飞机是什么意思
小孩早餐吃什么最有营养-洗飞机是什么意思
小孩早餐吃什么最有营养-洗飞机是什么意思
本文更新与2021-01-28 14:19，由作者提供，不代表本网站立场，转载请注明出处：http://www.xapfxb.com/yuer/433106.html
-
上一篇：骨关节炎诊断和治疗指南
下一篇：2020骨性关节炎的诊断及治疗(完整版)