严重致残致死性染色体病的快速诊断方法学研究及临床应用-中华医学会

2021年1月27日发(作者：杜惟馨)
中华
医学科
技奖形
式审查
结果公
布

年份

推荐奖种

项目名称

2018
医学科学技术奖

严重致残致死性染色体病的快速诊断方法学研究及临床应用

推荐单位：广东省医学会

推荐意见：

染色体病是先天性心脏病、神经管畸形、唇腭裂等主要出生缺陷的主要病因之
一，给社会和家庭 带来承重的精神和经济负担。染色体病目前缺乏有效的治疗手段，
预防染色体病唯一有效的途径是通过产 前筛查、产前诊断等手段发现染色体异常胎
儿，选择性终止妊娠。传统的染色体病的筛查和诊断方法已经 不能满足临床需求。
该项目建立了适应临床需要的快速产前染色体病筛查与诊断方法。通过
NI PT
进行大
范围的胎儿染色体病的筛查，对于筛查阳性的孕妇进行产前诊断，
QF-P CR
技术主要
用于
21
三体、
18
三体、
13三体以及性染色体数目异常的快速检测，
FISH
技术主要
用于微缺失综合征的快 速诊断。通过
NIPT
、
FISH
技术和
QF-PCR
技术 的联合应用，
可以保证在高检出率、低假阳性率情况下，快速筛查和诊断出临床常见的染色体非
整倍体异常和染色体微缺失综合征。该项目已在多个单位推广应用，能有效减少严
重致残致死性染色体病 的患儿出生，能有效降低社会和国家的负担，具有巨大的社
会效益。

染色体病是一类 由染色体数目异常或结构畸变所致的疾病，会导致先天性心脏病、
神经管畸形、唇腭裂等多发畸形且多数 合并神经系统发育异常，是严重致死致残性
出生缺陷的主要病因之一，给社会和家庭带来承重的精神和经 济负担。常见染色体
病以
21
三体、
18
三体、
13
三体以及性染色体数目异常为主，除此之外还有一些由
微小染色体异常导致的微缺失微重复综合征。传 统的染色体病的筛查和诊断方法是
孕妇在孕早期或中期通过血清学筛查，结果为高风险者进一步通过介入 性产前诊断
手术获取绒毛、羊水或者和脐带血后进行染色体核型分析而诊断胎儿染色体是否异
常 。传统血清学筛查方法存在检出率低和假阳性率高等局限性，已经不能满足临床
需求，而细胞染色体核型 分析存在培养周期长、人工操作多、分辨率低等缺点。本
项目的主要目的是建立适应临床需要的快速产前 染色体病筛查与诊断方法。

本项目主要是通过
NIPT
进行胎儿染色体病的 高准确性筛查，对于筛查阳性的孕妇进
行产前诊断，
QF-PCR
技术主要用于胎儿< br>21
三体、
18
三体、
13
三体以及性染色体数
目异 常的快速检测，
FISH
技术主要用于微缺失综合征的快速诊断。
我单位
20 14
年与
北京博奥公司合作研发无创产前基因检测技术（
NIPT
）试剂盒， 取得《胎儿染色体
非整倍体检测试剂盒（半导体测序法）
》
CFDA
产品注册 证。作为国内较早把
FISH
技
术用于检测染色体病的单位，我们在实验过程中逐步改 进了绒毛及脐血标本的处理
及改良了
FISH
实验，使得脐血标本使用量大大减少，缩 短了检测周期。我们选取适
合中国人群的
STR
位点，通过大量的实验建立了同时检测
21
三体、
18
三体、
13
三
体以及性染色体数目 的
QF-PCR
方法。已经获得了国家发明专利“同时快速检测五种
染色体数目的方法 及试剂盒与应用”
。

通过
NIPT
、
FISH
技术和
QF- PCR
技术的联合应用，可以保证在高检出率、低假阳性
推荐单位

项目简介

率情况下，快速筛查和诊断出临床常见的染色体非整倍体异常和染色体微缺 失综合
征。自该项目在临床开展应用以来，共进行了
71575
例检测，检出染色体异 常胎儿
2128
例，检出
21
三体
1024
例，
1 3
三体
312
例，
18
三体
278
例，性染色体异 常
413
例，

微缺失综合征
101
例。项目的应用能有效 减少严重致残致死性染色体病的患儿
出生，能有效降低社会和国家的负担，具有巨大的社会效益。

知识产权证明目录

序号

类别

国别

授权号

授权

时间

知识产权具体名称

发明人

尹爱华，杜
丽，
卢建，
何
1
中国发明专利

中国

CN201110301
528.9
2013
-02-
13
同时快速检测五种染色
体数目的方法及试剂盒
与应用

天文，兰菲< br>菲，杨洁霞，
李海霞，
符振
华，
郭莉，
傅
文婷

2
中国实用新型专
利

中国实用新型专
利

中国实用新型专
利

中国实用新型专
利

中国实用新型专
利

中国

ZL201520054
651.9
ZL201520054
570.9
ZL201520054
652.3
ZL201620353
726.8
ZL201620353
728.7
2015
-08-
05
2015
-08-
05
2015
-08-
05
2016
-11-
23
2017
-05-
10
2015
-12-
02
无创检测胎儿染色体非
整倍体的方法和系统

调控型羊水减量装置

一种培养皿

一种用于细胞检测的染
色缸

一种滴管

尹爱华，
陈汉
彪，
张亮，
吴
菁，郭莉

尹爱华，
陈汉
彪，
张亮，
吴
菁，郭莉

尹爱华，
陈汉
彪，
张亮，
吴
菁，郭莉

朱娟，吴菁，
多孔式羊膜软管穿刺针

尹爱华，
麦明
琴，何薇

朱娟，吴菁，
尹爱华，
麦明
琴，何薇

糜庆丰，
彭春
方，刘海量，
何铮，章芬，
陈样宜

糜庆丰，
罗东
8
中国发明专利

中国

CN201310518
435.0
2015
-12-
02
基于
Ion ProtonTM
测序
平台的小片段
DNA
文 库
的构建方法及其应用

红，

陈治，
李君宝，

饶
兴蔷，

陈样
宜

代表性论文目录

年
,
卷
序号

论文名称

刊名

(
期
)
及
页码

Noninvasive
1
Proc Natl
2015,1
影响

因子

通讯作
者
（含共
同）

尹爱华，
黄铨飞
,
Michael
23
19
SCI
他引
次数

他引
总次
数

通讯作者
单位是否
含国外单
位

是

3
中国

4
中国

5
中国

6
中国

7
中国发明专利

中国

CN201310517
694.1
detection of fetal
Acad Sci U
12(47)
subchromosomal
S A
:14670
9.66
1
abnormalities by
semiconductor
sequencing of
maternal
plasma
DNA
Reference
values
of
fetal serum
β
2-microglobulin in
2
the Chinese:
evaluation of its
clinical
usefulness
Maternal serum
disintegrin and
metalloprotease
3
protein-12
in
early
pregnancy as a
potential
marker
of
adverse pregnancy
outcomes
应用
QF- PCR
技术对
5
3075
例常见染色体
非整倍体快速产前诊
断结果的回顾性分析

两种快速非整倍体检
6
测技术在产前诊断的
临床应用

无创产前基因检测技
7
术在胎儿染色体非整
倍体筛查中的应用研
究

应用
FISH
技术快速
8
诊断
607
例早期自然
流产绒毛染色体数目
异常

应用短串联重复序列
快速诊断唐氏综合征

荧光原位杂交技术在
检测胎儿染色体亚显
热带医学杂
志

PLoS One
-14675
Karin,
张康

否

2014
Clin Chem
Mar;52
Lab Med
(3):41
3-7
3.02
钟燕芳

2
2
否

2014
May
15;9(5
):e972
84
3.06
尹爱华

2
2
2012,1
2(9):1
083-10
85
2013,5
南昌大学学
3
0
吴菁

0
1
0
尹爱华

0
1
否

否

报
（医学版）

（
5
）
:
17-23
中国产前诊
断杂志
(
电
子版
)
2016(0
3):31-
34
否

0
尹爱华

0
3
中华临床医
师杂志
(
电
子版
)
2014(3
):182-
185
2013,2
1(10):
36-38
2012,1
2(3):2
0
尹爱华

0
3
0
何薇

0
0
0
尹爱华

0
6
否

9
中国优生与
遗传杂志

热带医学杂
志

否

10
否