羊胎素软胶囊-
阿片类药物的简介
一
.
分类
1.
按化学结构分类
分为吗啡类和异喹啉类,前者即天然的阿片生物碱(如吗啡、可待因),后者主要是提取的罂粟碱,不作用于阿片受
体,有平滑肌松弛作用。
2.
按来源分类
该类药物又可分为天然阿片类、半合成衍生物(如 双
氢可待因、二乙酰吗啡)和合成的阿片类镇痛药。合成药物又分为
4
类:①苯哌啶类 (
phenylpiperidine derivatives
),如哌替啶、芬太
尼等;
②吗啡烷类
(
morphinenans
)
,
如左吗 喃、
左啡诺
(
levorphanol
)
;
③苯并吗啡烷类 (
bengmorphans
),如喷他佐辛;④二苯甲烷类
(
diphen ylmethanes
)
,
如
美
沙
酮
(
m ethadone
)
,
右
丙
氧
芬
(
dex troproxyphene
)、镇痛新(
pentazocine
)
3.
按受体类型分类
可分为
μ
、
κ
、
δ
受体激动剂,该
3
种受体的分子
结构已被确定,
并被成 功克隆。
然而阿片类受体在中枢神经系统内分
布以及对不同阿片受体配型的结合能力存在差异。
阿片受体内源性配
体为脑啡肽、强啡肽和内吗啡肽(
endomorphine
)。这些五肽物质
分别有不同的基因编码,对不同阿片受体的亲和力不同。脑啡肽对
δ
受体有较强的选择性,强啡肽对
κ
受体有较强的选择性,
μ
受体的内
源性配体为内吗啡肽,
内吗啡肽在中枢神经系统内与
μ
受体成镜像分
布,其 结合力比对
δ
和
κ
受体强
100
倍以上。而以前所认为的< br>β
内
啡肽并不是
μ
受体的内源性配体。
4.
按药理作用分类
阿片类镇痛药又可分为激动药(吗啡、芬太尼、哌替啶等)
,
激动
—
拮抗药
(喷他佐辛、
纳布啡等)< br>,
部分激动药
(丁
丙诺啡)和拮抗药(纳洛酮、纳曲酮、去甲纳曲酮等)。
5.
根据阿片类药的镇痛强度分类
临床分为强阿片药和弱阿片药 。弱
阿片药如可待因、
双氢可待因,
强阿片药包括吗啡、
芬太尼、
哌 替啶、
舒芬太尼和瑞芬太尼。
弱阿片药主要用于轻至中度急慢性疼痛和癌痛
的治疗,< br>强阿片类则用于全身麻醉诱导和维持的辅助用药以及术后镇
痛和中至重度癌痛、慢性痛的治疗。< br>
二
.
作用与临床应用
主要作用就是镇痛镇静、中枢性镇咳 、缩瞳、止吐、扩张血管、收缩
平滑肌、抑制呼吸。广泛应用于术前准备、全麻诱导与维持、术后镇痛、分娩镇痛、局麻强化、慢性疼痛和癌痛治疗。
三.作用机制
通过增加钾离子外流使突触后膜超极化
突触前作用阻止钙再摄取,因 而抑制神经递质释放,阿片类药物已
被证明能够抑制许多神经递质的释放,包括
P
物质 、乙酰胆碱、去
甲肾上腺素、谷氨酸和
5
羟色胺等
阿片类镇痛药 作用于中枢神经不同位点,
可产生特殊的镇静和兴奋作
用,例如,吗啡兴奋迷走神经核,而抑制 仅隔数毫米远的呼吸中枢
.
神经元兴奋机制往往是对抑制性中间神经元的抑制
阿片类药物的镇痛作用机制是多 平面的:
外周神经有阿片受体;
阿片
药物可与位于脊髓背角胶状质
(第二层)
感觉神经元上的阿片受体结
合,抑制
P
物质的释放,从而阻止疼痛传入脑 内;阿片物质也可作
用于大脑和脑干的疼痛中枢,发挥下行疼痛抑制作用。
四.不良反应
一、便秘
便秘是阿片 类药物最常见的不良反应,
大多数患者需使用缓泻剂预
防便秘。
患者不会因长期用药而 对阿片类药物的便秘不良反应产生耐
受,因此,便秘不仅出现于用阿片类药物初期,而且还会持续存在于
阿片类药物镇痛治疗的全过程。
某些患者使用阿片类药物时,
出现恶
心呕吐往 往还可能与便秘有关,
通畅大便则可能缓解这些患者的恶心
呕吐症状。
因此,
预防和治疗便秘不良反应始终是阿片类药物镇痛治
疗时不容忽视的问题。
医师一旦为患者用阿片 类镇痛药物,
就应该同
时用预防便秘的缓泻剂。
1.
预防
①多饮水,
多摄取含纤维素的食物,
适当活动;
②缓 泻剂:
适量用番泻叶、
麻仁丸或便乃通等缓泻剂。
应告诉患者如何根据个体
情 况调节饮食结构、
调整缓泻剂用药剂量,
并且养成规律排便的习惯。
如果患者
3
天未排大便就应给予更积极的治疗。
2.
治疗
①评估便秘的原因及程度;②增加刺激性泻药的用药剂
量;③重度便秘 可选择其中一种强效泻药
(
容积性泻药
)
:硫酸镁
30~60ml
,
qd
,比沙可啶
2~3
片,
qd
,比沙可啶直肠内灌肠,
qd
;
乳果糖
30~60ml
,
qd
:
山梨醇
30ml
,
q12h
,
连用
3
次,
继后必要时重复用药;
④必要时灌肠;
⑤必要时减少阿片类药物剂量,< br>合用其他镇痛药物。
二、恶心、呕吐
阿片类药物引起恶心呕吐的发生率约
30
%,一般发生于用药初
期,症状大多在
4~7
天内缓解。患者是 否出现恶心呕吐不良反应及
其严重程度有较大的个体差异。
癌症患者既往化疗过程中恶心呕吐反
应严重者,
初用阿片类药物容易产生恶心呕吐。
患者出现恶心呕吐时,
应排除 其他原因所致的恶心呕吐,如便秘、脑转移、化疗、放疗、高
钙血症等。恶心呕吐一般出现在用药初期< br>
1
周内,随着用药时间的
延长,症状会逐渐减轻,并完全消失。
1.
预防:
初用阿片类药物的第
1
周内,
最好同时给予胃复安等止
吐药预防,
如果恶心症状消失则可停用止吐药。避免发生便秘可能会
减少难治性恶心呕吐的发生。
2. < br>治疗:轻度恶心可选用胃复安、氯丙嗪或氟哌啶醇。重度恶心
呕吐应按时给予止吐药,
必 要时用恩丹西酮或格拉西酮。
对于持续性
重度恶心呕吐的患者,
应了解是否合并便秘。
由于便秘可能加重恶心
呕吐反应,
因此对于严重恶心呕吐的患者,
应注意及时 解除便秘症状。
恶心呕吐持续
1
周以上者,
需减少阿片类药物用药剂量或换用药物,
也可以改变用药途径。
三、嗜睡及过度镇静
少数患者在最初几天内 可能出现,
数日后症状多自行消失。
部分患
者因长时期受疼痛困扰而失眠,
初 用阿片类药物镇痛治疗数日内的过
度镇静状态可能与疼痛控制后嗜睡有关。
如果患者出现显著的 过度镇
静症状,
则减低阿片类药物用药剂量,
待症状减轻后再逐渐调整剂量
至 满意镇痛。少数情况下,
患者的过度镇静症状持续加重,此时应警
惕出现药物过量中毒及呼吸抑 制等严重不良反应。
患者出现嗜睡及过
度镇静时应注意排除引起嗜睡及意识障碍的其他原因,< br>如使用其他中
枢镇静药、高钙血症等。
1.
预防:
初次使用阿片类药物时剂量不宜过高,
剂量调整以
25
%
~50
%幅度逐渐增加。老年人尤其应注意谨慎滴定用药剂量。
2.
治 疗:减少阿片类药物用药剂量,或减低分次用药量而增加用
药次数,或换用其他镇痛药物,或改变用药途 径。除茶、咖啡等饮食
调节外,必要时可给予兴奋剂治疗,如咖啡因
100~200mg
,口服,
q6h
,哌甲酯
5~10mg
,分别于早上和中午用药:右旋苯丙胺
5~10mg
,口服,
1
次
/
日。
四、尿潴留
尿潴留发生率低于
5
%。某些因素可能增加发生尿潴留的危险
性,如同时使用镇静剂、腰麻术后、合并前列腺增生等 。腰椎麻醉术
后,
使用阿片类药物发生尿潴留的危险率可能增加至
30
%。
在同时
使用镇静剂的患者中,尿潴留发生率可能高达
20
%。
1.
预防:避免同时使用镇静剂。避免膀胱过度充盈,给患者良好
的排尿时间和空间。
2.
治疗:诱导自行排尿可以采取流水诱导法或热水冲会阴部法和
/
或膀胱区 按摩法。诱导排尿失败时,可考虑导尿。对于难以缓解的
持续尿潴留患者可考虑换用镇痛药物。
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