张雯心-
肿瘤放化疗基础知识
一、肿瘤细胞生物学
肿瘤组织主要由
3
种细胞群组成
:
增殖细胞群、静止细胞群和无增殖能力细胞群。
1)
增殖细胞群
是指处于增殖周期并不断按指数进行分裂增殖的细胞,肿瘤组织中增殖细胞群比较多,
所以肿瘤 组织的生长迅速,这部分细胞占整个肿瘤细胞群的比率称为生长比率
(growth
fraction
,
GF)
。
GF
值越大,肿瘤组织增长越迅速, 同时对药物也越敏感,化疗效果好,如急性白血病;反之,
GF
值小,
则肿瘤组织增长 缓慢,但其对化疗药物的敏感性较低,因此化疗效果较差,如多数的实体瘤。
2)
静止细胞群
(G0
期细胞
)
这类细胞具有潜在的增殖 能力,但暂不进行增殖,是后备细胞。当增殖细胞
群的细胞因化疗、放疗或其他因素而大量伤亡时,
G0
期细胞即可进入增殖周期进行增殖,因此
G0
期
细胞是肿 瘤复发的根源。同时
G0
期细胞也是肿瘤化疗中的主要障碍,因为这部分细胞对化疗药物不敏
感。
3)
无增殖能力细胞群
这类细胞由于没有增殖能力,因而无法进行分裂增殖,最后老化死亡。
肿瘤细胞表现 为不受约束而无限增殖。
细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成的过程称为一个细胞增殖
周期。
根据细胞内
DNA
含量变化可将增殖周期分为
4
期
:
①
G1
期
(DNA
合成前期
)
此期主要为
S
期的
DNA
合成做准备;
②
S
期
(DNA合成期
)
此期内一方面进行
DNA
的复制,
另一方面进行
RNA< br>和蛋白质的合成;
③
G2
期
(DNA
合成后期
) < br>此期内
DNA
合成已经停止,
但仍继续合成
RNA
和蛋白质;
④
M
期
(
分裂期
) M
期
可分前、中、后 、末
4
个时相,在此期内细胞分裂为两个子细胞,一部分子细胞进入增殖周期进一步增
殖,另一部分子细胞储备于
G0
期。凡通过影响细胞周期的生化条件或细胞周期调控机制,抑制 肿瘤细
胞增殖,
诱导细胞分化或致肿瘤细胞死亡的
药物,都可发挥抗肿瘤作用。
根据增殖周期中肿瘤细胞对抗肿瘤药物的
敏感性,可将抗肿瘤药分为两大类
:
1)
细
胞
周
期
非
特
异
性
药
物
(cell
cycle
nonspecific agents
,
CCNSA)
对增殖周期中各
期肿瘤细胞均有抑制或杀灭作 用;
有些药物
甚至对
Go
期的肿瘤细胞也有一定的抑制或杀灭作用。烷化剂、 铂类制剂和抗肿瘤抗生素等均为周期非
特异性的抗肿瘤药物。
此类药物对癌细胞作用强,
杀伤力随剂量增加而成倍增加,
剂量反应曲线近直线。
2)
细胞周期特异性药物
(cell cycle specific agents
,
CCSA)
本类药物仅对增殖周期中的某一期的肿瘤细胞具
有抑制或杀灭作用。如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、羟基脲等可以抑制
DNA
合成,主要作用于
S
期的肿瘤细
胞;长春碱和长春新碱等可以影响微小管蛋白的合成而阻止有丝分裂,主要作用 于
M
期肿瘤细胞。此
类药物对癌细胞作用一般较弱,需要一定时间才能发挥杀伤作用。 小剂量时,杀伤力随剂量而增加,达
到一定剂量后,效应不再增加。
二、常用肿瘤化疗药物
(一)直接破坏
DNA
结构及功能的药物
一)烷化剂
:
1.
氮芥类
:
甘露醇氮芥
美法仑
甲氧芳芥
甲尿嘧啶氮芥
胸腺嘧啶氮芥
环磷酰胺
甘磷酰芥
2.
亚硝脲类
:
甲环亚硝脲
福莫司汀
葡糖氯乙亚硝脲
3.
乙烯亚胺类
:
三亚胺醌
4.
磺酸酯类
:
5.
环氧乙烷类
:
二去水卫矛醇
6.甲基化剂
六甲密胺
7.酰化剂
:
乙双吗啉
氮芥
苯丁酸氮芥
甲酰溶肉瘤素
抗瘤新芥
尿嘧啶氮芥
吲甲酸芥
异环磷酰胺
卡氮芥
嘧啶亚硝脲
雷诺司汀
噻替哌
卡波醌
白消安
二溴甘露醇
丙卡巴肼
三甲密醇
乙亚胺
氧氮芥
苯丙氨酸氮芥
抗瘤氨酸
硝卡芥
嘧啶苯芥
磷雌氮芥
附
:
美司钠
环己亚硝脲
哌啶亚硝脲
牛磺莫司汀
亚胺醌
三亚胺嗪
二溴卫矛醇
达卡巴嗪
丙亚胺
二)起烃化作用的抗生素及植物药
1.抗生素类
:
平阳霉素
链褐霉素
2.植物药
:
丝裂霉素
C
博安霉素
新制癌素
野百合碱
博来霉素
匹来霉素
哌嗪双酮
三)与DNA共价结合的金属化合物
顺铂
异丙铂
增尼铂
萘达铂
(二)干扰核酸合成的药物
一)二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤
三甲氧蝶呤
(二)脱氧胸苷酸合成酶抑制剂
氟尿嘧啶
替加氟
卡莫氟
三)
DNA
聚合酶抑制剂
阿糖胞苷
双氟脱氧胞苷
四)抗嘧啶药
氮杂胞苷
五、嘌呤核苷酸合成酶抑制剂
巯嘌呤
8
—
氮杂鸟嘌呤
克拉屈滨
磺巯嘌呤钠
氮唑硫代嘌呤
氟达拉滨
硫鸟嘌呤
8
—
重氮鸟嘌呤甲烷磺酸钠
喷司他丁
脱氧氮杂胞苷
磷乙天冬氨酸
依诺他滨
安西他滨
脱氧氟尿苷
优福啶
依米替氟
5’—
去氧氟尿嘧啶
双呋啶
卡培他滨
氨蝶呤
哌利特森
乙基去氮氨蝶呤
卡铂
奥沙利铂
依络铂
环硫铂
四氯环己铂
洛巴铂
净司他丁
六)核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲
七)
RNA
还原酶抑制剂
肌苷二醛
(
三
)
干扰蛋白质合成的药物
一
)
影响氨基酸的供应
门冬酰胺酶
二
)
影响核蛋白体的功能
三尖杉酯碱
羟基胍
腺苷二醛
氧代赖氨酸
高三尖杉酯碱
三
)
影响微管蛋白质装配,影响有丝分裂进行
1.
长春碱类
:
长春花碱酰胺
2.
秋水仙碱类
秋水仙酰胺
3.
紫杉醇类
:
4.
其他
:
四
)
拓扑异构酶抑制剂
一
)
喜树碱类
:
拓扑特肯
二
)
鬼臼类
:
鬼臼酰乙肼
(
四
)
影响转录过程的药物
一)抗肿瘤抗生素
一
)
放线菌素类
:
新福霉素
放线菌素
D
放线菌素
C
羟基喜树碱
伊立替康
鬼臼乙叉甙
喜树碱
—
11
鬼臼噻吩甙
长春碱
长春瑞宾
秋水仙碱
紫杉醇
美登素
长春新碱
长春地辛
秋水仙胺
紫杉特尔
二
)
蒽环类
:
二乙氧二酰氧柔红霉素
阿霉素
阿克拉霉素
比生群
三
)
光神霉素类
:
橄榄霉素
二)其他
:
(
五
)
其他类型抗肿瘤药
抗癌锑
维丙肼
米特福辛
帕米膦酸二钠
泡非美钠
血管紧张素Ⅱ
(
六
)
影响体内激素平衡的抗癌药
一)雄激素及抗雄激素类
1.
雄激素
:
氟羟甲睾酮
2.
抗雄激素药
:
比卡他胺
二)雌激素及抗雌激素类
1.
雌激素
2.
抗雌激素类
:
氨鲁米特
阿那曲唑
柔红霉素
佐柔比星
表阿霉素
米托蒽醌
吡咯蒽醌
光辉霉素
丙脒腙
去甲柔红霉素
依达比星
吡喃阿霉素
胺苯吖啶
色霉素
A3
原卟啉钴
氯尼达明
苏洛明
放射性磷酸钠
培加帕加司
因卡膦酸二钠
汞复宁
乙酰葡醛酯
氯屈磷酸二钠
索布佐山
单克隆抗体
17
—
1A
伊班膦酸
丙酸睾酮
氟他米特
甲睾酮
尼鲁米特
己烯雌酚
托瑞米芬
福美司坦
法屈唑
溴乙酰己烷雌酚
萘氧啶
来曲唑
3.
孕酮类
甲孕酮
四)促性腺激素释放素
亮丙瑞林
甲地孕酮
氯地孕酮
五)肾上腺皮质激素类及抗皮质激素药
1.
肾上腺皮质激素类
泼尼松
倍他米松
2.
抗皮质激素药
六)其他
甲状腺激素
赛庚啶
(
七
)
肿瘤治疗辅助用药
一)免疫增强剂
1.
主要增强巨噬细胞吞噬功能药
干扰素
肿瘤坏死因子
假单胞菌制剂
2.
主要增强细胞免疫功能药
转移因子
保尔佳
高聚金葡素
二)防癌变及促分化药物
维甲酸
三)升白药
硫杂脯氨酸
重组白细胞介素
—
2
免疫核糖核酸
左旋咪唑
胸腺素
香菇多糖
乙氨芴酮
多抗甲素
溶血性链球菌
Su
卡介苗
短小棒状杆菌菌苗
冻干
A
群链球菌
左旋多巴
甲麦角林
泼尼松龙
地塞米松
G-CSF
生白灵
四)止吐药
甲氧氯普胺
格拉司琼
五)癌症增敏药
癌敏
六)防化疗保护剂
氨磷汀
(
八
)
抗肿瘤中药制剂
一)具有抗癌作用的中药制剂
华蟾素注射液
榄香烯乳
乌头注射液
复方苦参注射液
参一胶囊
(Rb3)
安替可
金复康口服液
楼莲胶囊
参莲胶囊
金蒲胶囊
二)免疫增强剂
金克冲剂
黄芪注射液
GM- CSF
小檗胺
多潘立酮
托品西琼
恩丹西酮
阿扎西琼
去甲斑蝥素
肿节风注射液
得力生注射液
白花蛇舌草注射液
平消片
(
胶囊
)
金龙胶囊
泰福康胶囊
回生胶囊
消症益肝片
河蚌滋阴胶囊
苦参总碱
复方半边莲注射液
艾迪注射液
亚砷酸注射液
鸦胆子油乳剂
宫瘤清胶囊
软坚口服液
康力欣
(
胶囊
)
威麦宁胶囊
参麦注射液
猪苓多糖
参芪扶正注射液
云芝糖肽
云芝多糖
K
扶正女贞素片
三)升白类制剂
强力康冲剂
生白口服液
复方皂矾丸
香菇多糖
精黄芝口服液
金菌灵
回生口服液
灵芝糖浆
血生欣
参芪片
生血宝
生白片
爱福宁
三、肿瘤治疗基础
1.
肿瘤三大基本治疗手段
:
手术
化疗
放疗
单独、同时或序贯联合应用
2.
肿瘤
TNM
分期
T:
原发肿瘤的范围< br>(0
、
1
、
2
、
3
、
4)
N:
区域淋巴结转移情况
(0
、
1
、
2
、
3)
M:
远处转移情况
(0
、
1)
3.
计算体表面积
肿瘤给药使用体表面积计算,中国人计算公 式
(
赵松山
,1983):
[
男性
]A
=+-
[
女性
]A
=+-
注
: A:
体表面积
(m2)
;
H:
身高
(cm)
;
W:
体重
(kg)
4.
肿瘤病人体力状况评分标准
ECOG
计分
Karnofsky
计分
100
0
90
80
1
70
60
2
50
3
40
需要别人的帮助或医疗护理
生活不能自理,需要特别护理或帮助
生活可自理,但不能维持正常活动或工作
偶尔需要扶助,但大多数时间可以自理
能进行正常活动,有轻微病征
可勉强进行正常活动,有一些症状或体征
一切正常,无不适或病征
30
生活完全不能自理,需住院,但无死亡危险
20
病重,需住院积极支持治疗
4
10
病危,濒临死亡
5
0
死亡
美国东部肿瘤协作组(
Eastern Cooperative Oncology Group
,
ECOG
)
5.
肿瘤化疗疗效评定标准
(WHO
、
NCI)
6.
抗癌药物毒副反应的分度标准
(WHO)
(0~
Ⅳ
)
常用化疗方案
:
参考书
: <
实用肿瘤内科处方用药手册
>
姜文奇等主编
广东科技出版社
2003
版,
熟悉便于与医生沟通。
每个肿瘤产品专员应
四、常用肿瘤化疗方案
肿瘤
鼻咽癌
DDP
5-Fu
DDP
5-Fu
CF
药物
剂量
100mg/m2
500mg/m2
20mg/m2
375mg/m2
120mg/m2
60mg/m2
40mg/m2
120mg/m2
600mg/m2
40mg/m2
600mg/m2
600mg/m2
50mg/m2
600mg/m2
600mg/m2
50mg/m2
600mg/m2
给药途径
ivgtt
Civ
ivgtt
iv
ivgtt
ivgtt
iv
po
iv
iv
iv
iv
iv
iv
iv
iv
iv
给药时间
D1
D1-5
D1-5
D1-5
D1-5
D1
D1
连服
D1
D1,D8
D1,D8
D1
D1
D1
D1,D8
D1
D1,D8
给药间隔
3-4w
3-4w
3-4w
3-4w
3-4w
3-4w
3-4w
每日
4wX6
4wX6
4wX6
3wX4-6
3wX4-6
3WX4-6
4w
4w
4w
甲状腺癌
DDP
乳腺癌
ADM
甲状腺片
CTX
MTX
5-Fu
5-Fu
ADM
CTX
CTX
ADM
5-Fu
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