高密度脂蛋白与动脉粥样硬化研究进展

2021年1月25日发(作者：祁烽)
高密度脂蛋白与动脉粥样硬化研究进展






摘要：





大量研究表明高密度脂蛋白（
HDL
）
具有胆固醇逆转运、
抗氧化、
保护血管内皮功能、< br>抗血栓等抗动脉粥样硬化作用。
但近年来的研究发现，在病理情况下
HDL
结构 功能异常可
能产生致动脉粥样硬化作用，而且在临床上应用某些升高
HDL-C
的药物 并没有使患者心血管获益，提示调节
HDL
功
能比升高
HDL
水平更 重要。本文主要对高密度脂蛋白与动
脉粥样硬化相关的研究进展进行综述。




关键词：高密度脂蛋白；动脉粥样硬化；冠心病




The research progress of HDL and artherosclerosis



【
Abstract
】




Numerous studies showed that the anti- atherosclerosis
effect of HDL includes a reverse cholesterol transport
，
antioxidation
，
protection of endothelial function and
antithrombosis. However
，

the recent studies have found that
the structure or function abnormalities of HDL may promote
atherosclerosis during pathological conditions and some drugs
of increasing HDL-C in clinical trials had no cardiovascular
benefits despite HDL-C increases. These results suggest that the
regulation of HDL function may be more important than the
rising of HDL-C levels. This paper reviewed the research
progress related to atherosclerosis and HDL.



【
Key words
】
High Dencity Lipoprotei n
；
Artherosclerosis
；
Coronary Heart Disease



【中图分类号】




R541.4
【文献标识码】
B
【文章编号】
100 2-3763
（
2014
）
05-0030-02



大量研究已证实，血清低密度脂蛋白
-
胆固醇（
LDL-C
）
水平升高和高密度脂蛋白
-
胆固醇
（
HDL-C
）水平低下是动脉
粥样硬化
（
AS
）
重要的独立危险因素。
流行病学的资料表明，
HDL-C
水平与冠心病
（
CHD
）
的发病率成负相关，
提示高密
度脂蛋白
（
HDL
）
具有抗
AS
作用。
通过升高
HDL
或改善其
功能，以降低
AS
相关的心血管疾病的发病率和死亡率是近
年来人们关注的热点。
本文主要对
HDL
与
AS
相关的研究现
状进行综述。




1
高密度脂蛋白的结构与功能




1.1 HDL
的结构：
HDL
主要的蛋白质部分为
ApoA
Ⅰ
（约
为
75%
）和
ApoA
Ⅱ（约占
20%< br>）
。近年来新发现的
ApoA5
和
ApoM
也存在于
HDL
中，对
HDL
的代谢起重要作用
[1
，
2]
。
HDL
分子含有多个亚类，

包括前
β
-HDL
（前
β
1
、前
β
2
、前
β
3 -HDL< br>）及
a-HDL
（
HDL2a
、
2b
、
3s
、
3b
、
3c
）
，
分别代表
HDL由新生至成熟逐渐递变的代谢过程，即由前
β
1-HDL
→前
β
2-HDL
→前
β
3HDL
→
HDL3c
→、
HD L3b
→

HDL2a
→
HDL2b
的转化
[3]
。




1.2 HDL
的功能：
HDL
的主要功能 是将肝外细胞释放的
胆固醇转运到肝脏，

减少其在外周组织的沉积，此即
H DL
的胆固醇逆转运作用。
HDL
不同的亚类具有不同的特性和生
物学活性， 其中前
β
-HDL
主要介导细胞胆固醇的移出；

a-HDL
则与细胞胆固醇的酯化、清除和转运有关。




2
高密度脂蛋白与动脉粥样硬化之间的关系




大量流行病学研究证实，
CHD
的发生率与
HDL-C
水 平
呈负相关。
Framingham
研究发现
HDL-C
每降低一个单位
（
1
mg /dl
）
，
男女性发 生
CHD
的危险接近增加
36%[4]
；

加拿大
的魁北克心血管研究证实
HDL-C
水平每降低
10%，发生
CHD
的危险增加
13%[5]
；
在
10
年随访的社区人群动脉粥样
硬化发病风险（

ARIC
）

的研究中发现无论男性还是女性
HDL-C
降低都可以增加
CHD
发 病的风险
[6]
。
这些研究提示
HDL
是
AS
的保 护因子。




近年研究发现，
HDL
亚类组成 异常可能与
AS
和
CHD
的发生、发展密切相关。大颗粒
HDL2b
百分含量随病变程
度增加呈现显著递减式减少，而小颗粒的
pre
β
1-HDL
、
HDL3b
及
HDL3a
则恰好相反。马亚红
[8]
等人在北京社区人
群糖尿病前期研究项目中发现
2
型糖尿病患者血清< br>HDL2b
水平明显下降，
10
年
CHD
发生风险显著上升。 另有研究发
现，在炎症、氧化、应激、血脂紊乱、高糖等病理情况下，
可引起
HDL< br>结构及组分的病理性修饰，
使
HDL
的生物学功
能降低，甚至转变成致
AS
性质的
HDL[8
，
9]
。




3
高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化作用的机制




目前认为，
在生理情况下
HDL
具有抗
AS< br>和血管保护作
用，其可能的作用机制如下：




3.1
促进胆固醇的逆转运：

此过程主要有三种途径：
（
1
）
ATP
结合盒转运子
A1
（
ATP-binding cas-sette A1
，
ABCA1
）
介导途径，
（
2
）
B
族型清道夫受体（
SR- BI
）介导途径，
（
3
）
水性扩散途径。




3.2
抗氧化作用：

HDL
的抗氧化作用与其蛋白成分，
如
ApoA I
、血小板活化因子乙酰水解酶（
PAF- AH
）和对氧
磷酶（
PON
）等有关。
ApoA I
及合成的
ApoA I
类似物具有
与胆固醇和磷脂结合的能力，可以防止
LDL
被氧化。





3.3
抗炎和保护血管内皮功能：
< br>HDL
的抗炎作用与其抑制
LDL
的氧化有较大的关系。由氧化的
LD L
衍生的氧化磷脂
可以刺激血管壁细胞产生单核细胞进入血管壁所必需的物
质（如单核 细胞趋化蛋白
-1
等）
，促进单核细胞向巨噬细胞
转变。另外，
HD L
可以抑制转录因子核因子
-
κ
B
的激活，
减少肿瘤坏死因 子
-
α
和白介素
-1
β
等炎症细胞因子的释放，
同 时提高一氧化氮的生物活性，从而对于保护内皮及其功能
产生一定的作用。




3.5
清除毒性磷脂：

在卵磷脂胆固醇脂酰转移酶
（
LCAT
）催化的胆固醇酯化的过程中，大量的溶血卵磷脂
释放，
HDL
可以接受这些溶血卵磷脂，
促进它们的排出，
从
而避免平滑肌细胞受损 。




3.6
抗血栓和促纤溶作用：
HDL
可以刺激内皮合成前
列环素，同时可通过抑制血小板激活剂血栓素
A2（
TXA2
）
的合成以及抑制血小板活化因子合成酶来阻止血小板的激
活 。
HDL
还可激活蛋白
C
和蛋白
S
，抑制凝血酶，增加内皮
细胞表面的类肝素糖蛋白。




4
针对高密度脂蛋白进行干预的临床研究




4.1
升高
HDL-C
水平：

研究表明，良好的生活方式能
明显 升高
HDL-C
水平，并能显著降低冠心病发病率。除改
变生活方式外，通过药物治疗 升高
HDL-C
以进一步降低心
血管事件是目前临床研究的热点。




4.1.1
非特异性升高
HDL
的药物：

包括他汀、烟酸及
贝特类药物。他汀类药物最主要的功效是降低
LDL-C
， 同时
也有轻度升高
HDL-C
的作用。烟酸类调脂的主要作用是降
低
TG
和升高
HDL-C
。
ARBITER-2
研究表明，对伴有低< br>HDL-C
水平的冠心病患者，
在已常规使用他汀的基础上，
加
用缓释 烟酸治疗，烟酸可改善颈动脉内膜中层厚度（
IMT
）
。
但是，最近公布的< br>AIM-HIGH[10]
和
HPS2-THRIVE[11]
两项