关于对照药与安慰剂

2021年1月25日发(作者：曹方)

关于对照药与安慰剂

临床试验中对照组的设置通常包括五种类型，即安慰 剂对照、空白对照、剂量对照、阳性
药物对照和外部对照。
而对照药分为阴性对照药
（ 安慰剂）
和阳性对照药
（有活性的药物）
。

一、

临床研究中的安慰剂选择


安慰剂是一种
“
模拟
”
药，其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味都要尽
可能与试验药物相同， 但不能含有试验药的有效成份。


安慰剂常用于安慰剂对照的临床试验。因能可靠地 证明受试药物的疗效，并可反映受试药
的
“
绝对
”
有效性和安全性，
所以在很多需要证明受试药绝对作用大小的临床试验中选择安慰
剂作对照，只有证实受试药显著 优于安慰剂时，才能确定受试药本身的药效作用。


有时，安慰剂可用于阳性药物对 照试验中。为了保证双盲试验的执行，常采用双模拟技巧，
受试药和阳性对照药都制作了安慰剂以利于设 盲；另外，在阳性药物对照试验中加入安慰
剂，可提高临床试验的效率。


临床研究中采用安慰剂最大的问题是伦理学方面的原因。一般认为，安慰剂适用于轻症或
功能性疾病患者 。在急性、重症或有较严重器质性病变的患者，通常不用安慰剂进行对照；
当一种现行治疗已知可以防止 受试者疾病发生进展时，一般也不宜用安慰剂进行对照。一
种新药用于尚无已知有效药物可以治疗的疾病 进行临床试验时，对新药和安慰剂进行比较
试验通常不存在伦理学问题，可以选择以安慰剂作为对照药； 在一些情况下，停用或延迟
有效治疗不会造成受试者较大的健康风险时，即使可能会导致患者感到不适， 但只要他们
参加临床试验是非强迫性的，而且他们对可能有的治疗及延迟治疗的后果完全知情，要求患者参加安慰剂对照试验可以认为是合乎伦理的。对新药选择安慰剂进行对照是否能被受
试者和研究 者接受是一个由研究者、患者和机构审查委员会或独立伦理委员会（
IRB/IEC
）
判断的问题。


另外，在早期脱离、随机撤药试验中也经常选择安慰剂作对照。在随 机撤药试验中接受一
定时间试验药物治疗的受试者被随机分配继续使用受试药治疗或安慰剂治疗。继续接 受药
物治疗组和安慰剂组之间出现的任何差异都可以证明受试药的作用。随机撤药方法适合于
下 列几种情况，首先，可适用于对付复发性疾病发作的药物，在这种情况下，撤药试验实
际上是一个防止复 发的试验；其次，可用于能够抑制症状或体征的、但难以进行长期安慰
剂对照试验的药物，在这种情况下 ，该试验可确立长期的药物疗效；第三，这一设计可用
于确定治疗的持续时间。

< br>因此，临床设计时可根据上述原则，在试验的不同背景、不同阶段选择安慰剂进行对照。
通常对化 学药品注册分类
1
、
2
的制剂，为了确定受试药的绝对作用，常选用安慰剂进 行对
照；对化学药品注册分类
3
、
4
、
5
、
6
的制剂，临床设计时常选择阳性药物进行对照，如果
加上安慰剂同时进行对照，
则 可提高临床试验的效率；
在
I
期临床人体耐受性研究中也常加
入安慰剂进行对 照。


二、临床研究中的阳性对照药物选择


阳性药物 对照试验是将受试药物与已知的活性有效药物进行对照的临床试验，根据试验的
目的常分为优效性试验和 非劣效性或等效性试验两种。试验设计的关键，是通过阳性药物
对照来证明受试药和对照药之间的差别（ 优效性）
，或证明两药之间的非劣效性或等效性。


一般而言，为观察受试 药物作用是否存在、为比较两种药物疗效和安全性的临床试验中，
通常采用阳性药物进行对照。


阳性对照药物必须能被试验所在区域接受，必须是在相关专业领域内得到学术界公认的、对所研究的适应症疗效最为肯定并且是最安全的药物，特别是在最近药典中收载的药物。
原则上应选 择与受试药有相同结构、相同药理作用、相同作用机制、相同剂型、相同给药
途径的已在国内上市的同一 类药物。