丙肝相关知识

2021年1月25日发(作者：费政)

丙型肝炎

丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病
毒（
HCV
）感染引起的病毒性肝炎，主要经
输血
、针刺、吸毒等传 播，
据世界卫生组织统计，全球
HCV
的感染率约为
3%
，估计约< br>1.8
亿人
感染了
HCV
，每年新发丙型肝炎病例约
3.5< br>万例。丙型肝炎呈全球性
流行，
可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，
部分患者可 发展为
肝硬化
甚至肝细胞癌（
HCC
）
。未来
20
年内与
HCV
感染相关的死亡率（
肝衰
竭
及肝细胞癌导致的死亡）< br>将继续增加，
对患者的健康和生命危害极
大，已成为严重的社会和公共卫生问题


一、发病原因

丙型肝炎病毒感染是致病根本原因
，
在外 界因素的影响下，
如饮
酒，劳累，长期服用有肝毒性的药物等，可促进病情的发展。丙肝的病理改变与乙肝极为相似，
以肝细胞坏死和淋巴细胞浸润为主。
慢性
肝炎
可出现汇管区纤维组织增生，
严重者可以形成假小叶即成为
肝硬
化
。

HCV
感染的发病机制
主要包括免疫介导和
HCV
直接损伤两种，< br>病
毒因素包括病毒的基因型、
复制能力、
病毒多肽的免疫原性等；
宿主
因素包括人体的先天性免疫反应、
体液免疫和细胞免疫反应等。
饮酒、
免疫抑 制剂的使用等因素对
HCV
的感染病程也有影响。


HCV
传播途径
：接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐
具和水杯、
无皮肤破损及 其他无血液暴露的接触一般不传播
HCV
。
HCV
主要通过以下途径传播：< br>
1.
血液传播

（
1
）经
输血
和血制品传播

由于抗
-H CV
存在窗口期、抗
-HCV
检测试
剂的质量不稳定及少数感染者不产生抗< br>-HCV
，因此，无法完全筛出
HCV
阳性者，大量
输血
和血 液透析仍有可能感染
HCV
。

（
2
）
经破损的皮肤和黏膜传播

这是目前最主要的传播方 式，
在某些
地区，因静脉注射毒品导致
HCV
传播占
60%
～
90%
。使用非一次性注
射器和针头、
未经严格消毒的牙科器械、
内镜、
侵袭性操作和针刺等
也是经皮传播的重要途径。
一些可能导致皮肤破损和血液暴 露的传统
医疗方法也与
HCV
传播有关；
共用剃须刀、
牙刷、
纹身和穿耳环孔等
也是
HCV
潜在的经血传播方式。

2.
性传播。

3.
母婴传播

抗
-HC V
阳性母亲将
HCV
传播给新生儿的危险性为
2%
，若母亲在分娩< br>时
HCVRNA
阳性，则传播的危险性可高达
4%
～
7%；合并
HIV
感染时，
传播的危险性增至
20%
。
HC V
病毒高载量可能增加传播的危险性。


4.
其他途径

见于
15%
～
30%
的散发性丙型肝炎，其传播途径不明。

二、临床表现

1.
急性丙型
病毒性肝炎

成人急 性丙型肝炎病情相对较轻，
多数为急性无
黄疸
型肝炎，
ALT
升高为 主，
少数为急性
黄疸
型肝炎，
黄疸
为轻度或中度升高。
可出 现
恶心，食欲下降，全身无力，尿黄眼黄等表现。单纯丙肝病毒感染极
少引起肝功能衰竭。在自 然状态下，其中仅有
15%
的患者能够自发清
除
HCV
达到痊愈，在 不进行抗病毒治疗干预的情况下，
85%
的患者则
发展为慢性丙型肝炎；儿童急性感染 丙型肝炎病毒后，
50%
可自发性
清除
HCV
。

2.
慢性丙型
病毒性肝炎

症状较轻，表现为肝炎常见症状，如容易 疲劳，食欲欠佳，腹胀
等。也可以无任何自觉症状。化验
ALT
反复波动，
H CVRNA
持续阳性。
有
1/3
的慢性
HCV
感染者肝功能 一直正常，抗
HCV
和
HCVRNA
持续阳
性，肝活检可见
慢性肝炎
表现，甚至可发现
肝硬化
。

3.
肝硬化


感染
HCV20
～
30
年有
10%
～< br>20%
患者可发展为
肝硬化
，
1%-5%
患者会发
生 肝细胞癌（
HCC
）导致死亡。
肝硬化
一旦出现失代偿情况，如出现
黄疸
，腹腔积液，
静脉曲张
破裂出血，
肝性脑病
等，其生存率则急剧
下降。

三、检查项目

1.
肝功能

包 括血清
ALT
、
AST,
总胆红素、直接胆红素、间接胆红素，白蛋白、球蛋白，胆碱酯酶、碱性磷酸酶、转肽酶等。

2.
丙肝病毒抗体

抗
HCV
。

3.
丙肝病毒定量

血清
HCVRNA
，了解丙肝病毒复制的活跃程度。

4.
影像学

腹部肝胆脾超声检查了解肝脏有无慢性损伤。必要时行腹部增强
CT
或
MRI
检查
,
以了解病情损伤程度。

5.
肝脏瞬时弹性波扫描


是一种无创检查可用于慢性丙型肝炎患 者肝脏纤维化程度评估。
丙型
肝炎患者评估肝脏纤维化程度对于确定治疗方案非常重要。

6.
肝组织活检

是评估患者肝脏炎症分级与纤维化分期的金标准。

四、病理诊断

1.
抗
HCV
即丙肝抗体，目前诊断丙型
病毒性肝炎
的主 要指标。但因感染
HCV
后抗
HCV
出现较慢，一般在发病后
2～
6
个月，甚至
1
年才转阳，故
不能作为早期诊断的方法。而且
1
次阴性，
也不能直接否定诊断。
当
各型
病毒性肝 炎
特异性标志检测阴性，
临床症状及单项
ALT
升高，
提
示 急
性病
毒性肝炎时，应考虑是否为丙型
病毒性肝炎
。

-RNA
即丙型肝炎病毒的核糖核酸，是
HCV
的遗传物质，是表示体内感 染
HCV
的直接指标。目前用
PCR
方法可以直接检测血中的
HCV -RNA
，可
用于
HCV
感染的早期诊断。
因其较丙型肝炎抗体出现 早，
故是丙型肝
炎病原学诊断和判断传染性的一项有用的指标。

总之，对有典型临床表现且其发病与
输血
及血制品密切相关，
已排除
其他肝炎的 可疑丙型病毒性肝炎患者，
可进一步查
HCV- RNA
及抗
HCV
，


如
HCV- RNA
及抗
HCV
均阳性或
HCV- RNA
单独阳性即可确诊为丙型病毒
性肝炎。


五、鉴别诊断

主要鉴别疾病包括：其他各型病毒性肝炎：乙型、丁型、戊型肝炎、< br>EBV
性肝炎、
CMV
性肝炎。鉴别诊断主要依据特异性血清学检查。


六、治疗方法

1.
抗病毒治疗方案

在治疗前 应明确患者的肝脏疾病是否由
HCV
感染引起，
只有确诊
为血清
HC VRNA
阳性的丙型病毒性肝炎患者才需要抗病毒治疗。抗病
毒治疗目前得到公认的最有效的方 案是：
长效干扰素
PEG-
IFNα
联合
应用利巴韦林，也是现在< br>EASL
已批准的慢性丙型病毒性肝炎治疗的
标准方案（
SOC
），其 次是普通
IFNα
或复合
IFN
与利巴韦林联合疗
法，均优于单用< br>IFNα。聚乙二醇（
PEG
）干扰素
α（
PEG-
IFNα ）是
在
IFNα
分子上交联无活性、
无毒性的
PEG
分子，
延缓
IFNα
注射后
的吸收和体内清除过程，
其半衰期较长，
每周
1
次给药即可维持有效
血药浓度。

直接作用抗病毒药物（< br>DAA
）蛋白酶抑制剂博赛匹韦（
BOC
）或特拉匹
韦（
TV R
），与干扰素联合利巴韦林的三联治疗，
2011
年
5
月在美国< br>开始批准用于临床，
推荐用于基因型为
1
型的
HCV
感染者，
可提高治
愈率。博赛匹韦（
BOC
）饭后，每天三次（每
7-9小时），或特拉匹
韦（
TVR
）饭后（非低脂饮食），每日三次（每
7- 9
小时）。期间应