药物动力学参数

2021年1月25日发(作者：茹振钢)

掌握药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：
药
-
时曲线下 面积、
生物利
用度、药峰时间、药峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、
清除率
等。






一

、一次性血管外给药三个时期






1
、

潜伏期（短：吸收快）
------
有效期
------
残留期（长：蓄积中毒）






2
、

时量关系：血药浓度随时间的变化过程。






3
、

房室概念与房室模型






1）
、
一室模型：
假定身体由一个房室组成，
给药后药物立即均匀地分别于 整
个房室，并以一定的速率从该室消除。单次静注给药时，时量
(
对数浓度
)
曲线呈
单指数消除。






2
）
、二室模型：

假定身体由两个房室组成，即中央室

(
血流丰富的器官如
心、肝、肾
)
和周边室

(< br>血流量少的器官如骨、脂肪
)
。给药后药物立即分布到中
央室，然后缓慢分布到 周边室。单次静注给药时，时量
(
对数浓度
)
曲线呈双指数
衰减即分 为分布相和消除相。






二、药动学重要参数






1、消除半衰期及意义：血药浓度下降一半所需的时间。是决定给药间隔时
间的重要参数之一。






2
、生物利用度：药物吸收速度与 程度的一种量度。可药时曲线下面积
AUC
计算，
F=
口服
AUC/
注射
AUC
。






3
、表观分布容积
Vd
：是指血药浓度与体内药物量间的一个比值，
Vd=A/C=
体内药量
/
血药浓度。可反映药物分布的广泛程度或药物与组织结合 的程度。






4
、药
-
时曲线下面积
AUC
代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程
度。






三、药物消除动力学






1.
一级消除动力学（恒比消除）
：多数药消除半衰期恒定，与血药浓度无 关。
血浆清除率
(Cl)
：即单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净（单位用< br>L
＆
#8226;h-1
）
。



消除速率：单位时间内被机体消除的药量。常用表观分布容积

(Vd)
计算。



Vd
及
Cl
的区别：






①是两个独立的药动学指标，
各有其固定的数值，
互不影响，
也不 因剂量大
小而改变其数值。






②
Vd
是表观数值，
不是实际的体液间隔大小。
多数药的
Vd
值均大于血浆容
积。






③< br>Cl
不是药物的实际排泄量。
Cl
是肝肾等消除能力的总和。






④与组织亲和力大的脂溶
xing
药物其

Vd
可能比实际体重的容积还大。






⑤肝清除率大的药物，首关消除多，其口服生物利用度小。






2
．
零级消除动力学
（恒量消除）
：
消除半衰期不恒定，
随血浆浓度高低而变
化（量大长，量小短）
。






3
．
续恒速给药：
稳 态血药浓度
Css
：
给药与消除速度相等
（经
5
个半衰期达
到有效浓度或体内消除）
。






①单次给药时，经
5
个
t1/2
体内药量基本消除
(>96 %)
。