各类镇静催眠药物

2021年1月25日发(作者：师霞裳)
各类镇静催眠药物

（一）

巴比妥类药物




巴比妥类药物属于第一代镇静催眠药，其作用机制在于选择性抑
制脑干网 状上行激动系统，抑制多突触反应，降低大脑皮质兴奋性。
镇静催眠作用随剂量增大而逐渐增强。
代谢方式为再分布、
肾脏排泄
和肝脏分解，故肝、肾功能不全者慎用。巴比妥类药物可缩短睡 眠潜
伏期，延长
NREM
睡眠
3
、
4
期，延长总睡 眠时间，使
REM
睡眠总
次数和持续时间缩短。
如果突然停药，
可因 产生的依赖性而出现反跳
性失眠，
REM
睡眠延长，引起噩梦连绵。由于这类药物的治 疗指数
低，容易产生耐受性和依赖性、药物之间相互影响比较大等原因，近
年已基本被苯二氮卓 类药物所替代。

（二）苯二氮卓类药物



经典 的苯二氮卓类药物属于第二代镇静催眠药物，是苯二氮卓类
受体激动剂（
BzRA
）， 它们拥有相同的效用，包括镇静、抗焦虑、
松弛肌肉及抗惊厥。苯二氮卓类药物虽然不能直接与
GABA
受体结
合，但它可增强
GABA
神经的功能，苯二氮卓受体与苯二氮 卓类药
物结合后结构发生改变，进而调节蛋白磷酸化，，消除
GABA
调节
蛋 白对
GABA
受体高亲和力部位的抑制，
GABA
受体被激活，促进
它与
GABA
结合，增强了
GABA
的作用，使
GABA
能 神经元的传递
加强。总之，苯二氮卓类药物的药效是间接地通过
GABA
能神经的功能实现的。
这类药物可以缩短睡眠潜伏期，
减少夜间睡眠中的觉醒
次数，
某些半衰期较长的苯二氮卓类药物还可以延长总睡眠时间。
绝
大多数
BzRA
可以轻度减少
NREM
睡眠的
3
、
4
期和
REM
睡眠时间。
其他的影响包括延长
NREM
睡眠
2
期中的纺锤 波睡眠时间以及增加
其出现的频率。这类药物包括三唑仑、氟西泮、硝西泮、阿普唑仑、
艾司唑 仑和劳拉西泮等。
本类药物口服吸收良好，
根据半衰期长短不
同，可分为短、中、长半 衰期三种，经肝脏代谢。

（三）新型非苯二氮卓类药物

同经典的苯二氮卓 类药物一样，
新型非苯二氮卓类药物也可以减
少慢波活动时间，
增加睡眠纺锤波（12~15 Hz
）和
β
波（
15~20 Hz
）
活动。例举此类药物中最具代表性的
2
种药物。

1.
咪唑吡啶类催眠药
———
唑吡坦（
Zolpidem
）唑吡坦
（
zolpidem
）
：
唑吡坦是一种选择性结合
α
-1
受体的短效非苯二氮卓
类药物。唑吡坦能被迅速而有效地吸收，口服之后大约< br>1 h
可达到最
大血药浓度，生物利用度为
70%
，半衰期为
2.5 h
。它能显著缩短睡
眠潜伏期，延长总睡眠时间，减少夜间的觉醒次数。唑吡坦
10 mg
能缩短
REM
睡眠时间，对
NREM
睡眠期的影响仅仅表现在轻 度减
少低频波（主要
1.25~2.50 Hz
和
5.25~10.00 Hz
）睡眠时间及轻度
增加纺锤波（
12.25~13.00 Hz
）和
β
波（
20.25~25.00 Hz
）。因此，
适用于治疗睡眠维持困难和入睡障碍的患者。

2.
环吡酮类催眠药
--
佐匹克隆
(zopiclone)
：佐匹克隆的药理作 用
与经典的苯二氮卓类药物非常相似，
推荐剂量为
3.75~7.50mg
，
它能
有效缩短睡眠潜伏期、
减少夜间觉醒次数和增加睡眠时间，
减少慢波睡眠时间，增加
σ
波出现的频率及时间。因其半衰期较长（
4~5 h
） ，
可能对第
2
天日间行为有所影响。无失眠反跳
,
对记忆力无影响。 服
用
7.5mg
后，深睡眠时间增加而快波睡眠时间不变，老年人和肾功
能 不全者减半，用药时间不宜超过
4
周，可间断使用。：各种原因引
起的失眠症，尤其适 用于次晨不能耐受残余作用的患者。

3.
环吡酮类短效催眠剂
--
扎来普隆（
Zaleplon
）
（思威坦）
,
其化学
结构不 同于苯二氮卓类、
巴比妥类及其他已知的催眠药，
可能通过作
用于
γ
-
氨基丁酸
-
苯二氮受体复合物而发挥作用。能缩短睡眠潜伏
期，增加睡 眠时间，提高睡眠质量，尤其对入睡困难者效果更佳，后
遗作用较小，极少产生耐受性和依赖性。具有镇 静、抗焦虑、松弛肌
肉及抗惊厥作用，达峰时间及消除半衰期约
1 h
左右，在维持正 常睡
眠阶段同时，正常睡眠周期不受影响，起效快、日间
“
宿醉作用
”
少，
成瘾、戒断、反跳均较少，半衰期短，在深夜不能入睡仍可服用，次
日延迟效应小。
４
.
加波沙朵
(gaboxadol)
选择性激动突触外GABAA
受体，
是一种
新型的
γ
-
氨基丁酸能的药物 ，作用机制明显区别于其他镇静催眠药
物。
动物实验或临床试验均显示，
加波沙朵吸收 迅速，
口服后
30 min
即可达血药浓度峰值，其半衰期很短，大约
1.5
～
2.0h
。加波沙朵能
够增加慢波睡眠时间，减少夜间睡眠觉醒次数和提高 主观睡眠质量，
对
REM
睡眠无明显影响。有趣的是，加波沙朵在显著增加慢波睡眠< br>的基础上，
明显减少了睡眠纺锤波的出现，
这与苯二氮卓类药物对睡