贫血三项及地中海贫血

2021年1月23日发(作者：弘农氏)
1
·
叶酸（
Folat Acid
）

㈠

概述：叶酸又名蝶酰鼓氨酸，是由蝶啶、对氨基苯甲酸与谷氨酸组
成，在 维生素
C
和还原型辅酶Ⅱ的参与下，可以转变长具有生物活性的四氢
叶酸、
四 氢叶酸分子上的第
5
位和第
10
位上是携带一碳单位的位置，
在DNA
胸腺嘧啶的合成过程中，特别是磷酸尿嘧啶脱氧核糖核苷（
DUMP
）经甲 基化
作用变成胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸（
Dtmp
）的过程，需要
N
5
、
N
10
-
甲烯四氢叶
酸供给甲基。

叶酸盐是一种维他命，由小肠吸收后储存于肝脏。其生物化学功能是辅
酶
A
，与细胞生 长及
DNA
合成密切相关。

㈡

正常参考值：
11.71
±
3.90noml/L
㈢

临床意义：

●

叶酸缺乏常见于摄入不足，吸收不良或体内需求 增加。后者常见于
怀孕、酗酒、肝炎或其他引起肝功能不全的疾病。

●

叶酸缺乏将导致巨幼细胞或巨幼红细胞性贫血，并导致神经病理方
面疾病。

●

恶性疾患（肺癌、肠癌等）及肾性贫血，叶酸浓度低于正常。

●

白血病病情监测，白血病患者叶酸降低，其水平与病情有关，活动
期下 降，
缓解后正常，
复发重新下降。
故可作为白血病监测病情变化的手段。

●

骨髓增生异常综合症，叶酸浓度高于正常。




2
·
维生素
B12
（
VitB12
）

㈠

概述：由称钴胺素，其结构包括两个组分：一是咕啉换环，二是核
糖核苷 酸。
钴离子与不同基因结合，
形成不同形式的
VB12
，
B12经口摄入后，
与胃液中的“内因子”蛋白结合后，在回肠中吸收后储存于肝脏。其生物化
学 功能与叶酸类似。

㈡

正常参考值：
256.6
±
112.4 pmol/L
㈢

临床意义：

●
B12
缺乏常见于：巨幼细胞 贫血，胃粘膜“内因子”蛋白缺乏所至的
恶性贫血，恶性肿瘤所至继发贫血。其它如胃、肠切除术后，肠 炎、长期吃
素者均影响
B12
吸收、摄取，使
B12
降低。

●
B12
异常增多见于：骨髓增生异常综合症、慢性粒细胞性白血病、肾
性贫 血、真红细胞增多症、各类肝病。


3
·
铁蛋白（
Ferritin
）


㈠

概述：

铁蛋白是一种棕色的含铁蛋白质复合物，
分子 量为
45
～
90
万，
主要在肝
脏合成，存在于机体、脾、骨 骼等组织中。它反应肝脏储铁总量及机体营养
状态，是检测缺铁和铁负荷过多疾病的有效指标。

㈡

正常参考值：

男：
32-250ng/ml,
女：
15-138ng/ml
。


㈢

临床意义：


●

缺铁性贫血

是临床最常见的贫血，实验室检查方法甚多，但不
及铁蛋白灵敏可靠，因体内铁缺乏早期无显著贫血改变 ，仅体内储铁减少，
此时铁蛋白开始减少，以后才出现血红蛋白合成迟缓，临床上表现贫血。


●

恶性血液病

血清中铁蛋白含量上升。


●

肝癌及肝病的辅助诊断

正常时，
体内多数铁蛋白在肝内合成储
存。肝癌时，肿瘤生长引起肝细胞损伤坏死，使肝细胞内铁蛋白进入血中；
同时癌细胞亦可合成分泌铁 蛋白，引起血清铁蛋白含量明显升高。肝硬化、
肝炎患者因肝细胞坏死损伤，肝转运，清除率降低，而引 起铁蛋白升高。


●

其它

白血病、骨 髓瘤、胃、肠、肺、乳腺癌、黑色素瘤等可有
铁蛋白异常增高，辅助诊断肿瘤。


铁蛋白在各种感染性疾病如炎症，感冒、肠炎、结核、类风湿关节炎
等均升高且与病情相关，应 与结合临床确诊。


血色素沉着病的诊断，
铁蛋白浓度增高 ，
分遗传性和继发性，
遗传性的
患者小肠吸收铁功能异常增高，继发性的因频繁输血引 起铁负荷过量。









地中海贫血简介

一、概述：

（一）定义
< br>地中海贫血是我国南方最常见的一种遗传病，是一类由于珠蛋白基因缺失或缺陷，
而使某些珠蛋白 肽链合成受抑制引起的溶血性贫血，
又称珠蛋白合成障碍性贫血或海洋
性贫血。地中海贫血在广 东的发病率相当高，
α
地中海贫血发病率高达
7%
—
8%
，
β
地
中海贫血的发病率为
2%
—
3%.

（二）人类血红蛋白的组成。





1
、人类血红蛋白的组成：





人 类血红蛋白是由
4
分子血红素和
4
条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。这
4
条
珠蛋白肽链是由两对不同的珠蛋白肽链组成，其中一对为
α
链
(
α
,
ξ
),
共
141
个氨基酸；
另一对为非
α
链
(
β
,
γ
,
δ
,
ε
),
共
146
个氨基酸。胎儿期的主要非
α
链是
γ
链，成人的主
要非
α
链是
β
链。在接近分娩 时，
γ
链合成逐渐减少，
β
链合成逐渐增多。

2
、人类不同时期血红蛋白的组成：

（
1
）胚胎期血红蛋白：






Hb Gower 1

（
ξ
2
ε
2
）






Hb Gower 2


(
α
2
ε
2
)





Hb Portland


(
ξ
2
γ
2
)


即
Hb Portland 1
另有少量
Hb Portland 2

(
ξ
2
β
2
)
，
Hb Portland 3

(
ξ
2
δ
2
)
（
2
）胎儿期主要血红蛋白：






HbF

（
α
2
γ
2
）


（
3
）成人主要血红蛋白：






HbA

（
α
2
β
2
）




约占血红蛋白总量
96.5
—
97.5%
，
是主要的携氧血 红蛋白。






HbA
2


(
α
2
δ
2
)





约占血红蛋白总量
2.5
—
3.5%
，
是诊断
α
地贫和
β
地贫较
灵敏的指标。






HbF

（
α
2
γ
2
）




约占血红蛋白总量
1%
以下。

二、
α
地贫





α
地中海贫血是由于
α
基因缺失或缺陷而引起的
α
珠蛋白肽链合成障碍的疾< br>病。

（一）分子机制：

1
、基因缺失





正常人一条
16
号染色体上有两个
α
基因，
两条
16
号染色体上共有四个
α
基因，
缺失型α
地中海贫血患者可发生
1
—
4
个
α
基因缺失 。

2
、点突变：





这 类
α
地中海贫血又称非缺失型
α
地中海贫血，有时也把它们并入类地中海贫< br>血综合征。最常见的是
Hb Constant Spring
，
其
1 42
位的终止密码子发生有义突变，
使得
α
链延长为
172
个氨基酸。

（二）临床分类：

1
、
Hb Bart
’
S
胎儿水肿综合征

这是
α
地中海贫血中最严重者，
其基因型为
（—

—
/
—

—）
。
由于
4
个
α
基因全部缺
失，完全不能合成
α
链，不能形成
HbF
（
α
2
γ
2
）
，相对过多的
γ
链形成
γ
链四聚体
γ
4
，
γ
4
称为
Hb Bart
’
S
，
Hb Bart
’
S
氧亲和力高， 释放给组织的氧很少，胎儿由于严重缺氧，
全身水肿。胎儿患此症者大多于妊娠
30
—
40
周，平均
34
周时，成为死胎或早产后不久
即死亡。
这 种胎儿生下时，
全身水肿苍白，
胎盘大而易碎，
可有轻度黄疸、
出血点多见，
脑血管常显著弯曲，肺发育不全，心脏明显肥大，胸腺缩小，肝脾肿大、腹水较多，胸
腔及心包 内亦常有积液，骨髓中红髓增生过多，含铁血黄素沉着明显增多（表示曾有严
重溶血）
，肝、脾 和其他器官中有髓外造血。





贫血常较重，血红蛋 白
30
—
100g/L
，平均
60
—
70g/L< br>。红细胞的
MCV
偏大，
MCHC
常低。红细胞大小不匀、异形、染色 嗜碱以及靶形红细胞都很明显。网织红细胞
显著增多。末梢血中有较多有核红细胞。

电泳：大部分为
Hb Bart
’
S
，
HbH
可有少量或无，其余均为
Hb Portland
。患儿父母均
至少缺失两个
α
基因。

2
、

血红蛋白
H
病

血红蛋白
H
病属于中间型
α
地中海贫血，其基因型为（—
α
/
—
—）或为（
α
—
/
—

—）
，缺失
3
个
α
基因，仅可合成少量
α
链，
β
链相 对过多，多余的
β
链形成
β
链四聚
体
β
4
，
β
4
即
HbH
。
此类患者临床表现变动范围很大，
有的可相当严重，
有的病情较轻，
可无明显不适。出生时婴儿可无贫血或只轻度贫血，肝脾亦 不肿大，但红细胞形态异常
已经存在。出生后一年其临床特点可显示出来，
2/3
以上 病例有肝脾肿大，重者可见轻
度黄疸。贫血可因感染和服用氧化性药物而加重。胆结石为常见并发症。< br>
血红蛋白大多在
70
—
100g/L
间，但贫血严重时，可 低至
30g/L
。红细胞低色素明显，
靶形红细胞多见，大小不匀，异形红细胞多见， 渗透脆性明显减低。红细胞经活体培养
染色后可见较多亨氏小体（
Heinz

body
）
。

电泳：成人：可见
HbH
，有的 患者
HbH
含量很少，容易漏诊，需要结合红细胞形
态和亨氏小体。
HbA< br>2
：降低。











新生儿：
Hb
Bart
’S
较多，
HbH
少量，随着年龄的增大（
γ
链合成减少
,
β
链合成增多）
，
HbH
逐渐增多，
Hb Bart
’
S
逐渐减少，到
6
个月时
Hb Bart
’
S
可完全消
失。

3
、

轻型
α
地中海贫血





轻 型
α
地中海贫血是按临床分类所划分，轻型
α
地中海贫血按
α
基因缺失的多
少又可分为标准型
α
地中海贫血（缺失两个
α
基因） 和静止型
α
地中海贫血（缺失一个