p16和ki67双染检测助力宫颈癌前病变诊断

2021年1月23日发(作者：金汉文)

p16
与

Ki-67
双染检测

,
助力宫颈癌前病变诊断

研究发现

,
全球绝大部分宫颈癌病例都就是由人乳头瘤

病毒
(HPV)
所引起
，
只有长期持续感染高危型

HPV
病毒才会导

致高级
别宫颈上皮内瘤变

(CIN) ,
进而发展为宫颈癌。

宫颈癌防治的关键
在于筛查出高风险人群

,
找出高级别

CIN

患者
,
及时干预。

采用免疫组化双染技术在宫颈上皮细胞或组

织中
检测两种生物标志物

p16
与

Ki-67
以辅助诊断宫颈癌前

病变已成
为当前各国研究的重点。

日前

,
在中华医学会第十四届全国细胞病理学会议暨细胞病

理学读
片会上

,
中山大学附属第一医院病理科主任余俐教授

同与会病理及
肿瘤领域的专家深入交流并探讨了

CINtec?PLUS p16
与

Ki-67
免
疫细胞化学双染检测对于辅助

宫颈癌前病变诊断的重要性。

p16
与

Ki-67
双染检测辅助细

胞学诊断

,
有效降低阴道镜转诊率细胞学
在很多国家就是标

准的宫颈癌筛查方法

,
但在临床实际操作中存在
诸多问题

:
由

于敏感性较低、

重复性差

,
检测结果存在一定的假阴
性率与假

阳性率

;
针对无明确意义的非典型鳞状上皮细胞

(ASC-
US) ,
不

能明确就是癌前病变还就是反应性细胞改变

;
实验室间的结

果差异大

;
对腺癌不敏感

;
筛查间隔频繁

,
至少每

2~3
年就要进

行
一次检测。

余俐教授指出

,
较为理想的宫颈癌筛查手段应该

就是在
提高细胞学检测敏感性的同时

,
能够不损失其特异性

或者可以通过客观的生物标志物

,
标记出高级别病变的细胞

,



以辅助细胞学检测结果的判读与诊断。

2012
年
，
美国 病理学家协会
（
CAP
）
与美国阴道镜与宫颈病理学

会
（
ASCCP
联合发布了下生殖道

HPV
相关的鳞状病变的命名

标
准化计划
（
LA ST
）
指南
，
最终认定
p16
就是唯一有足够的临床

研
究数据证实其可用于宫颈癌前病变诊断的生物标志物。对

于正常细
胞的

HPV
一过性感染

,
免疫组化检测不能检测到

p16
表达

,
而

HPV
转化性感染则会引起

p16
的过度表达

,
并被

免疫组化检测
到。因此

,p16
可作为

HPV
感染的间接标志物

,
广泛应用于宫颈癌
前病变诊断。

LAST
指南建议使用特定克隆号
（
E6H4
）
的
p16INK4a
抗体作为

检测

HPV
感染就是否影响到细胞周期调控的生物标志物

,
该

克隆
号就是我国唯一获得国家食品药品监督管理总局

（
CFDA
）

认证的

p16INK4a
抗体。
2015
年

11
月

26
日

,CFDA
批准罗

氏诊断

CINtec PLUS
细胞学试剂盒

［
抗

p16
（
E6H4
）

与

Ki-67
（
274-
11AC3
）

单克隆抗体鸡尾酒试剂

（
免疫细胞化学法

）
］

用于宫
颈脱落细胞学诊断。

p16
在细胞周期的阻滞期具有抑制细胞增殖的功能

,
而另一

种生物标志物

Ki-67
则指示细胞增殖。在同一个细胞周期中

,
如二
者同时表达则提示细胞周期失调。

CINtec PLUS
细胞学

双染检测
能够同时检测出

HPV
持续感染后过表达的

p16
与

Ki-67
。如双染
阳性

,
强烈提示

CIN2+
病变

,
需立即进行阴道镜

检查

;
如双染阴
性

,
可随访一年后复查

,
显著降低阴道镜转诊率

,
减少患者不必要的