传出神经系统药物分类2

2021年1月22日发(作者：樊氏)

传出神经系统药物分类

拟似药

（一）

胆碱受体激动药

定义：也称直接作用的拟胆碱药，可直接激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。

1.

M
胆碱受体激动药

生物碱类：

i.

毛果芸香碱

药理作用
：能直接作用于副交感神经（ 包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的
M
胆
碱受体，
对眼和腺 体作用较明显

a.

眼


滴眼后可引起
缩瞳
、
降低眼内压
和
调节痉挛
等作用


缩瞳：本品可激动瞳孔括约肌的
M
胆碱受体，
，瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。







降低眼内压：本品通过缩 瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角
间隙扩大，房水易于经滤帘进入 巩膜静脉窦，使眼内压下降。






调节痉挛：本品作用后，环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松；晶状体由于本身弹性变凸，
屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。

b.

腺体


较大剂量的毛果芸香碱（
10-15mg
，皮下注射）可明显增加汗腺和唾 液腺的分泌，也可
以使泪腺、胃腺，胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。

临床应用
：

a.

青光眼


低浓度的毛果芸香碱（
2%
）以下滴眼可用于治疗闭角型青光眼，用药后可使患者瞳孔
缩小，前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压下降。但高浓度药物可加重患者症状。

b.

虹膜睫状体炎



与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连。

c.

其他




口服可用于治疗口腔干燥，但在增加唾液分泌 的同时，汗液分泌也明显增加。本品还可
用作抗胆碱药阿托品中毒的解救。






不良反应及应用注意










过量可出现
M< br>胆碱受体兴奋过度症状，可用阿托品对症处理，滴眼时应压迫内眦，避免药液流
入鼻腔增加吸收而 产生不良反应。

ii.

毒蕈碱

经典
M
胆碱受体激动药，
较高浓度毒蕈碱成分
30-60
分钟内即可出线毒蕈碱中毒症状，
表现为流涎、
流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓， 血压下降和休克等。
可用阿托品治疗。

2.M
，
N
胆碱受体激动药：

胆碱酯类：

i.

乙酰胆碱（
ACh
）

药理作用
：

a :
心血管系统

(1)

舒张血管

:
静脉注射小剂量
Ach
可舒张全身血管，舒张 血管作用主要由于
激动血管内皮细胞
M
3
胆碱受体亚型
，导致内皮 依赖性舒张因子
(EDRF)
即一氧化氮释放，从而引起邻近平滑肌
细胞松弛，也可能 通过压力感受器或化学反应感受器反射引起。如果血管内皮受损，则
Ach
上述作用不复存在， 相反可引起血管收缩。此外，
Ach
也可激动去甲肾上腺素能神经末梢突
触前膜
M
1

受体，抑制
NA
的释放而产生舒张血管作用。

(2)

减弱心肌收缩力：即负性肌力作用，当去甲肾上腺素能神经兴奋时，除自身负 反馈作用可抑
制
NA
的释放外，
由胆碱能神经末梢所释放的
Ach< br>也可激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前

胆碱受体而抑制
NA
的释放，导致心室肌收缩力减弱。

(3)

减慢心率
;
即负性频率作用，
Ach
能使 窦房结舒张期自动除极延缓，复极化电流增加，使动作
电位达到阈值的时间延长，导致心率减慢。

(4)

减慢房室结和普肯耶纤维传导：
即负性传导作用。
Ac h
可延长房室结和普肯耶纤维的不应期，
使其传导减慢。

(5)

缩短心房不应期：
Ach
不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程 缩短。

b
胃肠道：
Ach
可兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩幅度、 张力和蠕动增加，能促进胃肠分泌，引起
恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。

C
泌尿道


Ach
可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，同时外括约肌舒张，导致膀胱
排空。

D
其他

(1)

腺体：

Ach
可使泪腺，气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。

(2)

眼
;Ach
局部滴眼可是瞳孔括约肌收缩（瞳孔缩小），睫状肌收缩（调节近视）

(3)

神经节和骨骼肌：
Ach
作用于自主神经节
N
M
胆碱受体和骨骼肌神经肌肉接头的
N
M

胆碱
受体，引起交感、副交感神经节兴奋及骨骼肌收缩。

(4)

支气管：
Ach
可使支气管收缩（支气管平滑肌收缩）

(5)

中枢：尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，由于
Ach
不易 通过血脑屏障，故外周给药很少
产生中枢作用。



ii





醋甲胆碱：

水解速度较
Ach
慢，作用时间较
Ach
长。本品对
M
胆碱受体具有相对选择性，尤其对心血管系统作用
明显。临床上主要用于口腔黏膜干燥症。禁忌 为支气管哮喘，冠状动脉缺血和溃疡病患者。

iii






卡巴胆碱：

不易被胆碱酯酶水解，作用时间长，对
M
、
N
胆碱受体选择性与
Ach
相似，均有激动作用。本品 对膀胱
和肠道作用明显，故可用于术后腹气胀和尿滞留，仅皮下注射，禁用静脉注射，副作用多，且阿托 品对它
的解毒效果差，主要用于局部滴眼治疗青光眼，禁忌症同醋甲胆碱。

3.N
胆碱受体激动药

N
胆碱受体有
N
M
和
N
N
两种亚型。前者分布于骨骼肌；后者分布于交感神经节、副交感神经 节和肾上腺
髓质。
N
胆碱受体激动药有烟碱等，其对神经节
N
N胆碱受体的作用呈双向性，即开始使用时可短暂兴奋
N
N
受体，随后可以持续抑 制
N
N
受体。烟碱对神经肌肉接头
NM
受体的作用与此类似，其阻断 作用可迅
速掩盖其激动作用而产生肌肉麻痹。

(
二
).
抗胆碱酯酶药

定义：也称间接作用的拟胆碱药。与
Ach
一样，本类药物也能与
AChE
结合，但结合较牢固，水解较慢，
使
AChE
活性受抑，
导致胆碱 能神经末梢释放的
Ach
堆积，
产生拟胆碱作用。
按药理学性质，
抗
AChE
药
可分为易逆性抗
AChE
药和难……。

易逆性抗
AChE
药的一般特性：

【药理作用】

1.

眼


本类药物结膜用药时所产生作用为结膜充血， 并可使位于虹膜边缘的瞳孔括约肌收缩和睫状肌收
缩，导致瞳孔缩小和睫状肌调节痉挛，使视力调节在近 视状态。促进房水回流，从而使升高的眼内压
下降。

2.

胃肠道


新斯的明促进胃平滑肌收缩及增加胃酸分泌、新斯的明对食管下端 具有兴奋作用，在食道明
显弛缓和扩张的患者，新斯的明能促进食管蠕动，并增加其张力。此外，尚可促 进小肠、大肠（尤其
是结肠）的活动，促进肠内容排出。

3.

骨骼肌神经肌肉接头




大多数强效抗
ACh E
药对骨骼肌主要作用是通过其抑制神经肌肉接头
AChE,
但亦有一定的直接兴奋作 用（新斯的明）可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮

抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。治疗剂量下，本类药物可适度增强内源性
Ach
的作用，导致
骨骼肌收缩力增强，
尤其对箭毒样竞争性神经肌肉阻滞剂所致的肌无力作用明显 ，
对重症肌无力有效；
大剂量时，
由于体内堆积的
Ach
导致肌纤维震颤，
继而整个运动单位的肌束纤维震颤，
随着体内
AChE
抑制程度的加重，肌张力下降。

4.

其他，由于许多腺体如支气 管腺体、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠及胰腺泡腺体等均受胆碱能节
后纤维纤维支配，
故低 剂量的抗
AChE
药即可增敏神经冲动所致的腺体分泌作用，
叫高剂量可增加基础分泌率。这类药物尚可引起细支气管和输尿管平滑肌收缩，使后者蠕动增加。

大剂量抗
AChE
药可引起血压下降

此外，抗
AChE< br>药对中枢各部位有一定兴奋作用，但在高剂量使，常引起抑制或麻痹，与血氧过低密
切相关。
【体内过程】

毒扁豆碱易由胃肠道、皮下、粘膜吸收，并能透过血脑屏障。该 药滴眼时如不压迫内眦，则可经鼻腔
黏膜吸收而引起全身反应。

新斯的明及其他季胺类药物（如吡斯的明）口服吸收差，且不易进入中枢神经系统。

【临床应用】

1.

重症肌无力


一种自身免疫性疾病，
主要为机体对自身突触后运动终板的
N
M
受体产生免疫反应，
在患者血清中可见抗
N
M
受体的抗体，从而导 致
N
M
受体数目减少。新斯的明、吡斯的明和安贝
氯胺为治疗重症肌无力常规 药物，常用来控制疾病症状。

2.

腹气胀和尿潴留



以新斯的明疗效好，可用于手术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。

3.

青光眼

以毒扁豆碱，地美溴铵较为多用。滴眼后可使瞳孔缩小，眼内压下降。

4.

解毒



用于竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒，主要用新斯的 明、
依酚氯铵和加兰他敏。
也可
用于
M
胆碱受体阻断剂如阿托品等药 物中毒的解救，常用毒扁豆碱。

5.

阿尔兹海默病（
AD
）


增加中枢神经系统内胆碱能神经递质的方法对
AD
症状具有改善作用。

【常用易逆性抗
Ach
药】

1 .
新斯的明
< br>季胺类化合物，其溴化物口服后吸收少而不规则，较少进入中枢。可抑制
AChE
活性而发挥完全拟胆碱作用，即通过
Ach
兴奋
M
、
N
胆碱受体；此外，尚能直接激动骨骼肌运动
终板上的
N
M
受体，对骨骼肌兴 奋作用较强，兴奋胃肠道平滑肌的作用其次，对腺体、眼、心血
管、及支气管平滑肌作用弱。治疗重症肌 无力时，可口服给药，也可皮下或肌内注射给药。本品
静脉给药有一定危险性。

新斯 的明也常用于减轻由手术或其他原因引起的腹气胀及尿潴留。此外尚可用于阵发性室上性心
动过速和对抗 竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性反应。

新斯的明禁用于机械性肠或泌尿道梗阻患者。其不良反应主要与胆碱能神经过度兴奋有关。

2.

吡斯的明，

作用类似与新斯的明，但起效缓慢，作用时间较 长。主要用于治疗重症肌无力，亦可用于治疗麻痹性
肠梗阻和术后尿潴留。

3.

安贝滤铵


作用类似于新斯的明，但较持久，主要 用于重症肌无力治疗，尤其是不能耐受新斯的明或
吡斯的明患者。

4.

依酚氯铵

抗
AchE
明显减弱，但对骨骼肌仍有较强作用。常用于 诊断重症肌无力
.
本品尚可用于鉴别
在重症肌无力治疗过程中症状未被控制是由于抗< br>AChE
药过量还是用量不足。