糖皮质激素药物用药简介

2021年1月22日发(作者：洪国藩)
糖皮质激素用药简介

糖皮质激素（
Glucocorticoid
）
，又名“肾上腺皮质激素”
，
是由肾上腺皮质分泌
的一类甾体激素，
也可由化学方法人工合成。
由于可用于一般的抗生素或消炎药
所不及的病症，如
SA RS
、败血症等，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成
和代谢的作用，还具有抗炎作用，称 其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的
活性最早为人们所认识。
糖皮质激素的基本结构特 征包括肾上腺皮质激素所具有
的
C3
的羰基、Δ
4
和
17< br>β酮醇侧链以及糖皮质激素独有的
17
α
-OH
和
11
β
-OH
。目
前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，< br>还包括很多
经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物，
目前糖皮质激素类药物 是
临床应用较多的一类药物。

1
简介

糖皮质激素
（
glucocorticoid
，
GCS
）
是由肾上腺皮质中束 状带分泌的一类甾
体激素，主要为皮质醇（
cortisol
）
，具有调节糖 、脂肪、和蛋白质的生物合成和
代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。称其为“ 糖皮质
激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识，在临床工作中激素因具
有较强的 抗炎抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中，
近年来哮喘发病
率在世界范围内呈上升趋 势，
在支气管哮喘的常规治疗中当抗生素应用、
支气管
扩张剂使用、
止咳化痰 等对症治疗不能达到满意疗效时，
在无绝对禁忌证时应及
早应用激素冲击治疗。


- 1 -
2
发展历史

自从
1855
年以来人们一直在研究肾上腺皮质激素的生理作用和临床应用，
1927
年
Rogo ff
和
stewart
用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射
使 之存活，
证明了肾上腺皮质激素的存在，
有人根据这个实验推测，
提取物的生
物活性是由单个物质引起的，但后来人们从提取物中分离出来
47
种化合物，其
中就包 括内源性糖皮质激素氢化可的松和可的松。

早期的糖皮质激素类药物均来自动物脏器的匀浆提 取物，生产成本很高，后
来随着甾体化学和有机合成的发展，
甾体激素的全合成实现，
可以由最简单的有
机化合物合成任何一种甾体激素，
但考虑到实际生产的成本，
人们一 般采用薯蓣
皂苷苷元作为合成的起始物，薯蓣皂苷是从薯蓣科（
Dioscoreaceae< br>）

薯蓣属
（
Dioscorea
）植物如山药、穿山龙等的 块根中提取出来的萜类化合物的糖苷，
价格较低，薯蓣皂苷的使用大大降低了生产成本。
在合成氢化可的松的基础上人们继续研究糖皮质激素的结构优化，
人们从一
个肾癌患者的尿 液中提取出一种具有
16
α
-
羟基的甾体化合物曲安西龙，
发现它具
有很好的糖皮质激素，同时又不像氢化可的松那样会引起钠潴留。

通过对氢化可的松 的体内代谢过程的研究，
1958
年人们又发现了具有更好稳
定性更好抗炎活性和更低 钠潴留的地塞米松。

在地塞米松的基础上人们又通过像甾体母环上引入甲基、卤素等结构，陆 续
开发出了倍他米松、倍氯米松、氟轻松等药物。


- 2 -
3
药理作用

大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用。

1
、抗炎作用：
GCS
有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有
效。在炎症初期，
GCS
抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞
的浸润 和吞噬，
而减轻炎症症状。
在炎症后期，
抑制毛细血管和纤维母细胞的增
生， 延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意，糖皮质
激素在抑制炎症、
减 轻症状的同时，
也降低了机体的防御功能，
必须同时应用足
量有效的抗菌药物，以防炎 症扩散和原有病情恶化。

抗炎作用机制：
GCS
扩散进入胞浆内，并与GR
—
Hsp
结合。同时
Hsp
被
分离。
GC S
和
GR
复合物进入细胞核，
与靶基因启动子序列的
GRE
结合，
增加
抗炎细胞因子基因转录，与
nGRE
结合。抑制致炎因子的基因转 录，而产生抗
炎作用。

1)
诱导抗炎因子的合成。

⑴

诱导脂皮素的合成，抑制
PA2
活性而减少
PGs和
LTs
的生成。

⑵

诱导
ACE
合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。

⑶

诱导炎症蛋白质的合成。而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。

⑷

诱导
IL-10
的合成，而抑制
M
φ分泌IL-1
，
IL-2
，
IL-8
，
TNF
等致 因子。

2)
抑制炎性因子的合成。


- 3 -
⑴

抑制
ILs
（
IL-1
，
IL-3< br>，
IL-2
，
IL-5
，
IL-6
，
IL- 8
）及
TNF
α
.GM-CSF
的合
成分泌。

⑵

抑制
M
Φ中
NOS
的活性而减少炎性因子NO
的合成。

⑶

基因转录水平上抑制
ELAM-1
和
ICAM-1
等粘附分子的表达。

3)
诱导炎性细胞的凋亡。

4)
收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。

5)
抑制单核细胞、中性白细胞和
M
Φ向炎症部们的募集和吞噬功能。

2
、免疫抑制作用：
GCS
抑制
M
Φ对抗原的吞噬和处理；促进淋巴 细胞的破
坏和解体，
促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量；
小剂量时主要抑制细胞 免
疫；大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。

3
、

抗休克作用：

1)
抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤

2)
稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子（
MDF
）的生成，加强心肌收缩力。

3)
抗毒作用，
GCS
本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐 受
能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。

4
）解热作用：
GCS
可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，
又能稳定溶 酶体膜而减少内热原的释放，
而对严重感染，
如败血症、
脑膜炎等具

- 4 -
有良好退热和改善症状作用。

5
）降低血管对某些缩 血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正
常，改善休克。

4
、

其它作用

1)
与造血系统：
G CS
刺激骨髓造血功能。使红细胞、
Hb
、血小板增多，能
使中性白细胞数量 增多，但却抑制其功能。使单核，嗜酸性和嗜碱性细胞减少。
对肾上腺皮质功能亢进者。
可使淋 巴组织萎缩。
减少淋巴细胞数。
但对肾上腺皮
质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增 加淋巴细胞数。

2)CNS: GCS
兴奋
CNS
。出现兴奋、激 动、失眠、欣快等，可诱发精神病和
癫痫。

3
）消化系统：
GCS
促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发
或加重溃疡病。

4
）骨骼：长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。

5
）影响激素水平，特别是生长激素水平

[
体内过程
]G CS
口服注射均易吸收。药物
BPCR
达
90%
，药物在肝中代谢，
主要为
C4-5
双键还原为单键和
C3
酮基还原为羟基。
而 后与葡萄糖醛酸或硫酸结
合经尿排泄。
值得注意的是，
可的松和泼尼松需在肝进行氢化 为氢化可的松和泼
尼松龙
（氢化泼尼松）
后方能生效。
故肝功低下时宜直接使 用氢化可的松和氢化

- 5 -
泼尼松。另外，肝药酶诱导剂可加速
GCS
的代谢而减弱其作用。

5
、抗毒作用

糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受性，即有良好的退 热作用，又有
明显的缓解毒血症的作用。
但不能中和内毒素，
也不能破坏内毒素，对外毒素亦
无作用。

4
临床应用

1
、替代疗法

用于急慢性肾上腺皮质功能不全，
垂体前叶功能减退 和肾上腺次全切除术后
的补充替代疗法。

2
、严重急性感染或炎症

1
）严重急性感染，对细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时。
配伍GCS
，利用其抗炎、抗毒作用，可缓解症状，帮助病人度过危险期。对病
毒性感染，一般 不用
GCS
，水痘和带状疱疹患者用后可加剧。但对重度肝炎、
腮腺炎、麻疹和乙脑患 者用后可缓解症状。

2)
防止炎症后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。 用
GCS
后可减
轻疤痕与粘连、
减轻炎症后遗症。
对虹膜炎、
角膜炎、
视网膜炎、
除上述作用外，
尚可产生消炎止痛作用。

3
、呼吸疾病


- 6 -
支气管哮喘是由单纯气道平 滑肌功能性过度痉挛深化为种气道慢性炎症性
疾病的理论。此种炎症是由多种炎性细胞如肥细胞、嗜酸粒 细胞、
T
淋巴细胞参
与的。其主要的作用有：抑制花生四烯酸的代谢，减少白三烯和列 腺素的合成；
促使小血管收缩，
增高其内皮的紧密度，
减少血管渗漏；
抑制炎 症细胞的定向移
动；活化并提高呼吸道平滑肌β受体的反应性；阻止细胞因子生成；抑制组胺酸
脱羧酶，
减少组胺的形成等。
但不同激素使用疗效差异有显著性。
通过以上对照
结论表明甲强龙的显效率高于对照组，临床观察引起水钠潴留及下丘脑
-
垂体
-肾
上腺素轴（
HPA
）抑制等不良反应轻。地塞米松虽在临床广泛应用但起效慢， 因
在体内由肝脏转化为泼尼松后起效，且半衰期长对
HPA
抑制作用强而持久，对糖代谢的影响大。故两者比较甲强龙因起效快、半衰期适中、抗炎作用强、疗效
显著值得推广使用< br>
4
、自身免疫性和过敏性疾病

1
）自身免疫性疾病：GCS
对风湿热，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮等
多种自身免疫病均可缓解症状。对器 官移植术后应用，可抑制排斥反应。

2)
过敏性疾病：
GCS
对 荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾病均可缓
解症状。但不能根治。

5
、治疗休克：

对感染中毒性休克效果最好。其次为过敏性休克，对心原性 休克和低血容量
性休克也有效。


- 7 -
6
、血液系统疾病：

对急性淋巴细胞性白血病疗效较好。对再障、粒细胞减 少、血小板减少症、
过敏性紫癜等也能明显缓解，但需长期大剂量用药。

7
、

皮肤病：

对牛皮癣、湿疹、接触性皮炎，可局部外 用，但对天疱疮和剥脱性皮炎等严
重皮肤病则需全身给药。

8
、

恶性肿瘤：

恶性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。

9
、急性淋巴细胞白血病是常见的白血病之一

由糖皮质激素组成的方案是临 床上常用的化疗方案，
但是应用哪一种糖皮质
激素最好尚存争议。
有研究认为应用地塞 米松的疗效好于强的松，
因能透过血脑
屏障可以防治中枢神经系统白血病防止白血病复发，其所治疗的患者持续缓解时
间延长。

5
药物疗效

从 科学的角度上讲，
任何呼吸疾病药物都有针对性，
不可能会针对所有病因。
建议不要盲 目求医用药、
一定要去专业的医院检查、
再一个是病因及分型不明确。
没有采取一个针 对性的治疗，
不仅达不到预期的治疗效果，
反而促使病情加重恶
化。


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