低密度脂蛋白与动脉粥样硬化的关系

2021年1月22日发(作者：洪金宝)
低密度脂蛋白与动脉粥样硬化的关系

关键词：低密度脂蛋白；动脉粥样硬化

摘要
：
动脉粥样硬化（
atherosclerosis
,
简称
AS
）
AS
的形成过程是
一个复杂的过程，它既是炎症性疾病 又是免疫性疾病。
AS
斑块
(
下面
有注解
)
主要由 脂质核心和其表面的纤维帽组成，脂质核心内富含泡
沫细胞坏死崩解碎片及胆固醇结晶等。斑块和其内的 脂质核心越大，
纤维帽越薄越容易破裂。
而纤维帽内富含大量的氧化型低密度脂蛋白
（
OX-LDL
）
。
低密度脂蛋白
(LDL)
是致动脉粥样硬 化的主要危险因素，
近年来发现氧化
LDL
及小、密
LDL(sLDL)具有更强烈的致动脉粥样
硬化
(AS)
作用，并成为
AS
研究的 热点之一。

1
氧化
型低密度脂蛋白与
动脉粥样硬化关系的初步认识



1952
年
Glaind
等最先报道了过氧化损伤与动脉粥样硬化间的关系，他们发现在人类的大动脉粥样硬化灶存在着过氧化脂质
(LPO)
，
静脉注射 脂质过氧化物可以诱发动脉粥样硬化，巨噬细胞吞噬
LDL
变成泡沫细胞是动脉粥样硬化的根本 改变，
但研究发现巨噬细胞表面
只有少量的
LDL
受体，
而且存在着 负反馈机制，
所以人们推测除
LDL
受体途径外还有其他吞噬
LDL
的途径，以后发现巨噬细胞表面存在
着“清道夫”受体，它几乎不能吞噬天然
LDL(Nati ve
LDL)
，却能大量
吞噬一些受修饰的
LDL(
既变构
LDL)
，
而其中最重要的就是氧化
LDL
。
通过这种吞噬方式无 负反馈调节机制，
大量的胆固醇蓄积于巨噬细胞
内，最终形成泡沫细胞，进而动脉粥样硬化得已 形成与发展
.



内皮细胞、
平滑肌细胞、
巨噬 细胞均可产生过氧化脂质，主要是
丙二醛
(MDA)
，
MDA
与LDL
的
ApoB 100
赖氨酸残基交链，由此改
变了
ApoB 100
的构象，这样产生的
MDA-LDL
就是氧化
LDL
。
当然
也可有其它形式的变构
LDL
。

2

氧化
LDL
的生物学特征

(1)
细胞毒性作用：血管内皮 细胞的损伤及功能的改变是动脉粥样硬
化发生的始动因素，氧化型
LDL
在血管内皮损 伤中占重要位置。它
可选择性作用于细胞循环的
S
期，损伤血管内皮细胞和平滑肌细胞 ，
使内皮细胞脱落坏死，
并可以增强单核细胞和
T
细胞的粘附及向内皮
下移行，
还可以诱导细胞表达多种粘附分子如
JCAM-1
、
VCAM-1
等，
这些均可促进动脉粥样硬化的发生、
发展。
(2)
化学趋化作用 ：
Berliner
发现经修饰的
LDL
处理过的内皮细胞可使生成的单核细 胞趋化因子
增加
7
倍。且有明显的剂量
-
效应关系，内皮细胞与单核 细胞的结合
量也增加了
3
～
5
倍。
同时氧化型
LD L
可使单核巨噬细胞粘附于动脉
内膜，使平滑肌细胞向内膜移动。
(3)
促进 血管平滑肌的增生：汪浩
川等发现，氧化型的
LDL
使血管平滑肌细胞体积变大，由梭 型变成
不规则，胞体变细长，这表明氧化型
LDL
可促使血管平滑肌由收缩
型 向合成型转化，
并有促进血管平滑肌细胞迁移和游走作用。
进一步
的研究还表明氧化型
LDL
可诱发一系列与细胞增殖有关的原癌基因
的表达如
sis,jun,r as
等，
DNA
合成加速。有研究证实用抗氧化剂丙
丁酚、维生素
E
、
C
可以抑制猪冠状动脉球囊扩张术后的动脉中层增
生，因而有预防再狭窄的 作用。
(4)
氧化型
LDL
易被巨噬细胞吞噬，
且无负反馈调节，故 导致大量胆固醇蓄积，进而使其变为泡沫细胞。
(5)
抑制内皮细胞及血小板合成前列环素(PGI
2
)
，促进血栓素
(TXA
2
)
的合 成，破坏
PGI
2
/TXA
2
间的平衡，导致血小板聚集。
(6)
影响细胞
生长因子、组织因子的代谢、
细胞生长因子、组织因子和其它一些化< br>学物质能诱发和调节细胞的修复、移行、分裂，以及调节细胞内脂质
和蛋白质的合成等，
也参与血管的舒缩及血液凝固的过程，
因而对动
脉粥样硬化具有促进或抑制作用。
研究 发现动脉粥样硬化病灶部位的
巨噬细胞受氧化型
LDL
作用，活化释放出多种细胞因子 如白细胞介
素
-1
、肿瘤坏死因子等。它们均可诱导血管平滑肌细胞血小板源性生长因子
(PDGF)
基因的表达，促进血管平滑肌的增生，此外肿瘤坏死
因子可促 进平滑肌细胞表达清道夫受体
mRNA
及蛋白质的合成，促
进血管平滑肌细胞清道夫受 体的合成。



已经证实抗氧化治疗可以抑制动脉粥样硬化的发生、
发展，
其机
制是：
(1)
抑制了氧化
LDL
的产生；(2)
改变了巨噬细胞的结构及功能。

3


LDL
与动脉粥样硬化





低密度 脂蛋白因颗粒大小、
密度不同分为小颗粒致密、
大颗粒疏松
的亚组分
,
其不同特性对动脉粥样硬化的发生、发展起着重要作用。
小颗粒致密的
B
型低密度脂 蛋白是致动脉粥样硬化的强危险因素。
血浆高甘油三酯在胆固醇酯转运蛋白介导下
,
引 起脂蛋白间发生脂质
转运
,
促进
B
型低密度脂蛋白形成。富含甘油三 酯的
B
型低密度脂蛋
白不易通过低密度脂蛋白受体介导的途径从循环中被清除
,
在血浆中
停留时间长
,
更有机会被氧化
;
且其本身抗氧化 能力低
,
导致体内氧化
型低密度脂蛋白水平升高
,
加速动脉粥样硬化 的发生、发展。刺梨汁