遗传性疾病的产前诊断

2021年1月22日发(作者：芮道源)
遗传性疾病的产前诊断

一、遗传性疾病的概念

遗传病（
genetic disease
）是指由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质 在结构或功能上
发生了改变而引起的疾病，通常具有垂直传递和终生性的特征。

遗传病与先天性疾病（
congenital
disease
）是有区别的 。先天性疾病是指出生前就已
形成的畸形或疾病，其中有些先天畸形或疾病是由遗传因素引起的。但在胎 儿发育过程中，
由于环境因素的影响也可引起先天性疾病。
如在妊娠首月内感染风疹病毒也可致 胎儿发生先
天性心脏病和
（或）
先天性白内障、
先天性耳聋等。
因此 ，
先天性畸形并非都是遗传性疾病。


二、遗传病的分类

按照遗传物质的传递规律及突变方式，人类遗传病可分为两大类：基因病（
genic
disease
）与染色体病（
chromosomal disease
）
。基因病又分为单基因病和多基因病。

单基因病是指其遗 传信息与一对等位基因有关，
其遗传方式是按孟德尔定律遗传的，
又
分为常染色体显性 、
常染色体隐性和性连锁遗传病；
多基因遗传病与两对或两对以上的基因
有关，每对基 因的作用比较微小，但各对基因的作用有累积效应，又受到环境因素的影响。
染色体病又分为常染色体病 和性染色体病，
它是由于常染色体或性染色体的数目或结构异常
而造成的疾病。


三、遗传性疾病的产前诊断

遗传性疾病在人类疾病中所占的比重已日益增 大。
随着医学科学的发展，
一些严重危害
人类健康的传染病和感染性疾病已得到控制并 明显减少，
而遗传性疾病却不断被研究、
认识、
诊断出来了。
目前已知的遗传 性疾病已达
10000
余种。
据世界卫生组织
（
WTO
）< br>1972
年报告，
在加拿大
Montreal
儿童医院
196 9~1970
年
1146
名住院患儿中，
与遗传有关的疾病占
29. 4%
，
我们北京市
1974~1976
年
15
岁以下儿童中 ，五种主要疾病的死亡情况，先天性畸形占第一
位。由此可见对遗传性疾病的诊断和防治，开展产前诊断 对提高人口素质的重要性。

产前诊断（
prenatal diagnosis
）

，又称宫内诊断（
intrauterine diagnosis
）或出
生前诊断
(antenatal diagnosis)< br>，即在妊娠早期或中期，以各种手段了解胎儿在宫内的发
育情况，
及早诊断胎儿是否有某 种遗传性疾病或先天性畸形，
以便及早解决胎儿的存留问题。


（一）产前诊断的适应证

1
、
35
岁以上的高龄孕妇


母亲年龄在
35
岁以上，
胎儿染色体病的发病率明显升高。
据欧洲 对
6121
例产前诊断资料分析，高龄孕妇所生胎儿染色体畸变率达
4.6%
。目前一些国
家已将高龄孕妇的胎儿染色体检查列为常规。

2
、
曾出生过染色体异常儿的孕妇


她们再出生异常儿的 机会比正常孕妇高
10
倍，
约
为
1.7%
，因此应做产前诊 断。

3
、夫妇之一为染色体平衡易位携带者。

4
、已出生过一个有神经管缺陷儿（
neural tube defect
，
NTD
）
。

5
、母亲为性连锁疾病携带者。

6
、双亲之一有先天性代谢病或已出生过一个患儿者。

7
、母亲在孕期接触有毒有害物质、受辐射或严重感染者。


（二）产前诊断的方法

产前诊断大致从三个方面进行：
①遗传学检查，如细胞培养染色体核型分析和
DNA
序列
分析等；②生物化学检测，如特殊蛋白质 、代谢产物和酶活性检查等；③物理诊断，如
B
超、胎儿镜、
X
射线等。
1
．羊水检查


羊水穿刺（
amniocent asis
）的时间最好在
16~20
周，因此时羊水量
相对多。孕
1 6
周时羊水量可达
170~200ml
，孕
20
周时可达
4 00ml
。此时穿刺易成功，且不
易伤及胎盘。而且此期羊水中活细胞的比例最高，培养成活率 高。

羊水穿刺的方法同中期妊娠利凡诺引产。
可先行
B
超胎盘定位 ，
避开胎盘行穿刺。
有条
件时可在超声引导下穿刺。抽取羊水经离心，上清液可行甲胎 蛋白（
AFP
）等测定，细胞经
培养后可行染色体核型分析，
酶测定或
DNA
分析。
目前通过羊水细胞培养后检查其中的氨基
酸、蛋白质、酶、糖类、激素 和代谢产物已可诊断的分子代谢病已达
1000
余种，如半乳糖
血症、粘多糖病、苯丙 酮尿症、脑苷脂病等。羊水检查可预测胎儿性别，对母亲为
X
链锁隐
性遗传病携带者如 血友病、
进行性肌营养不良等可采用染色体分析或
Y
探测
DNA
分析 对男性
胎儿进行选择流产。


2
．
早孕期绒毛检查


在孕
8~10
周 时，
以盲吸法或超声引导下抽取绒毛组织，
行直接
法染色体检查；或培养
2~ 4
周以取得足够的细胞数行生化测定，对某些代谢病行产前诊断。


3
．经母腹抽取胎儿脐带血行产前诊断孕、中晚期（
17~32
周）在超声引导下于脐带 根
部穿刺，抽取胎儿血
1~3ml
，可行胎儿血友病、血型不合、感染性致畸因子感染 、染色体病
等检查。


4
．
B
超检查


B
型超声波以其方便、
孕妇无痛苦、
对胎儿无影响而广泛应用于产前诊
断，应用范围为：①神经管缺陷，无脑 儿、脑积水、胎儿开放性脊柱裂，脑脊膜膨出；②内
脏畸形、胎儿胸腹水、多囊肾、肾囊肿，用二维超声 及多普勒可诊断胎儿心脏病；③早孕期
B
超检查胎儿发育异常；
④胎儿宫内生长迟缓。
胎儿宫内生长迟缓围生儿死亡率
3
倍于正常，
用超声波测定胎儿双顶径（BPD
）
、头围（
HC
）
、腹围（
AC
）等可 早期诊断。


5
．胎儿镜


胎儿镜
（
fetoscope
）
是以光导纤维制成的内窥镜，借助胎儿镜可在宫腔
内直接观察胎儿的情况。
在孕
15~20
周，
局麻后在
B
超 引导下经腹穿刺入羊膜腔。
通过胎儿
镜可观察胎儿体表畸形及胎儿性别，
并可取胎膜、
脐带血和胎儿皮肤组织来诊断某些遗传病。
但此方法需要特殊的仪器，
熟练的操作技术 ，
流产和死产的发生率高，
在国内尚未广泛采用。


6
．
X
线检查


腹部
X
线平片 检查可诊断某些胎儿畸形，如无脑儿、脑积水、脊柱裂、
肢体短小等。如将水溶性造影剂注入羊膜腔内， 胎儿吞服后，
其胃肠道可显影。此法可诊断
胎儿十二指肠闭锁、
食道闭锁、
肛 门闭锁等畸形。
将油溶性造影剂注入羊膜腔后，
吸附在胎
儿体表的胎脂上可显出胎儿体 表影，
用以检查胎儿的某些软组织畸形，
如脑膜膨出、
臀部畸
胎瘤等。

目前
B
超诊断仪的应用已日益广泛，由于
X
线对胎儿有影响，故 已很少采用。


四、产前诊断的技术进展


（一）基因连锁法

由于体细胞遗传学技术、
分子克隆技术和限制性片段长度 多态性的应用，
人类染色体基
因定位研究得到了发展。至
1988
年
3
月，已在染色体上定位的基因近两千个。利用基因连
锁原理，根据某种遗传病与已定位基因标 记的连锁关系，来推断胎儿是否有致病基因存在，
例如强直性肌营养不良的基因座位与分泌基因紧密连锁 ；
测定羊水中的分泌抗原可对胎儿患