无创产前检测国际指南与中国规范

2021年1月22日发(作者：尹天觉)
无创产前检测国际指南与中国规范

刘俊涛

中国医学科学院

北京协和医学院

北京协和医院妇产科






1997
年香港中文大学
Dennis Lo
研究发现，孕期母体外周血有< br>胎盘游离
DNA
存在，通过检测孕期母体血浆中游离胎儿
DNA
片段< br>进行各种胎儿染色体病的产前筛查和诊断成为备受关注的研究热点。
随着二代测序技术（
NGS
）引入到临床，通过大规模平行测序技术，
技术人员可以同时对于包含了母体及胎盘来源 的所有游离
DNA
片段
前
36
个碱基进行测序，通过生物信息分析技 术确定该
DNA
片段来
源于哪条染色体，奠定了无创产前检测（
NIPT）的技术基础。




该技术引入到临床以来，< br>国际上相关的主要学术机构纷纷发表了
相关指南，并根据临床应用的研究进展不断更新［
1-6
］。最初各学
会的指南均将
NIPT
定位于高危人群的筛查选择。2016
年
7
月，
美国
医学遗传学与基因组学学会（
A CMG
）发表声明，更新了关于胎儿染
色体非整倍体无创产前筛查的共识（以下简称共识），该 共识分述
7
个方面的内容
［
7
］
。
由于目前
NIPT
临床定位为筛查技术，
故
ACMG
使用了无创产前筛查
（
NIPS
）
而非
NIPT
这一统称。
NIPS
技术 自
2013
年
ACMG
首次发表声明以来，已快速整合进产前检查体系。新的 研
究证据建议，对于不同年龄阶段非肥胖的孕妇，在孕
9~10
周后可选
择< br>NIPS
来替代传统的血清学筛查进行
21-
三体综合征、
18-三体综合
征和
13-
三体综合征的筛查。



但
NIPS
的检测前咨询至关重要，还需要讨论
3
种目标染色体疾< br>病以外的情况。因没有其他的筛查方法可选择，目前
NIPS
的应用已
扩展到性 染色体非整倍体和部分拷贝数变异（
CNVs
）的筛查。其主
要内容如下

1

NIPS
临床实践：遗传检测涉及多层面临床流程

1.1


关于
NIPS
的遗传咨询



ACMG
建议：
（
1
）应当为早孕期孕 妇提供最新、适度且准确的信
息，从而使患者不依赖所用的筛查方法，做出最佳选择。（
2）检测
实验室与公共卫生官员、
政策制定者以及私人支付方共同合作，
使所
有孕妇都能够接受到
NIPS
及其检测前和检测后的宣教与咨询服务。

1.2


关于检测技术的选择




ACMG
建议：（
1
）允许患者依据其个人目标与意愿选择诊断
性或者筛查性技术，
来检测胎儿染色体非整倍体和
（或）
基因组异常。
（
2
）应当告知所有孕妇，诊断性检测（绒毛活检或羊膜腔穿刺）是
检测染色体异常 以及具有临床意义的
CNVs
的一种可供选择的方法。

2 NIPS
是否应提供给所有患者包括低风险或普通风险的孕妇



（
1
）应告知所有孕妇，对于传统筛查技术的目标染色体非整倍体
疾病（21-
三体综合征、
18-
三体综合征、
13-
三体综合征），
NIPS
是
敏感性最高的筛查方法。（
2
）当
NIPS检测报告提示胎儿染色体非
整倍体高风险时，应推荐患者至专业遗传医师处咨询。
（
3
）当
NIPS
筛查结果为阳性，应提供诊断性检测。（
4
）当胎 儿诊断为染色体或
者基因组变异时，应采用易懂的方式，为患者提供准确、无偏移及最
新的信息 ，
帮助胎儿父母理解其所关注的问题。
这些资料应当反映该
疾病诊断蕴含的医学与社会 心理学意义。（
5
）在检测前宣传资料和
检测报告中，
检测实验室应当对筛查 的目标疾病提供易懂且明确标识
的检出率（
DR
）、特异度（
SPEC
）、阳性预测值（
PPV
）与阴性预
测值（
NPV
）数据，以帮助 患者和检测提供方进行临床决策与结果解
读。（
6
）当检测实验室无法提供针对
21-
三体综合征、
18-
三体综合
征与
13-
三体综合 征的
DR
、
SPEC
、
PPV
数据时，则不应开展针对这< br>些疾病的筛查服务。

3

NIPS
是否应当用于筛查 除
21-
三体、
18-
三体、
13-
三体之外的
常 染色体非整倍体





ACMG
不推荐
NIPS
用于筛查
21
、
18
、
13
号染色体以外的常染
色体非整倍体。

4

NIPS
是否应当用于筛查性染色体非整倍体






ACMG
建议：（
1
）作为
NIPS检测前咨询内容，应告知所有孕
妇
NIPS
应用扩展到性染色体非整倍体筛查的可 行性。（
2
）检测者
应努力制止缺乏临床指征的患者单纯出于胎儿生物学性别鉴定这一
目的而选择性染色体非整倍体筛查。（
3
）将性染色体非整倍体作为
检测前咨 询的内容和筛查的目标疾病，应告知患者
NIPS
对于性染色
体非整倍体筛查的假阳性 率较高，
并说明原因。
在患者同意进行性染
色体非整倍体筛查之前，还应告知患者，如 胎儿确诊为这类异常，预
后可能存在较大差异（如特纳综合征）。（
4
）当
N IPS
结果提示性
染色体非整倍体高风险时，应推荐患者至专业遗传医师处咨询。
（< br>5
）
当
NIPS
筛查结果提示性染色体非整倍体阳性时，应提供产前诊 断。
（
6
）当胎儿诊断为性染色体非整倍体异常时，应采用易懂的方式，
为患 者提供准确、
适度及最新的信息，
帮助胎儿父母理解其所关注的
问题。这些资料应当反 映该疾病诊断蕴含的医学与社会心理学意义。
（
7
）在检测报告中，检测实验室应当对 筛查的每一种目标性染色体
非整倍体疾病提供易懂且明确标识的
DR
、
SPE C
、
PPV
与
NPV
数据，
以帮助患者和检测提供方进行临 床决策与结果解读。（
8
）当检测实
验室无法提供筛查的目标性染色体非整倍体疾病的
DR
、
SPEC
、
PPV
和
NPV
数据时 ，则不应开展针对这些疾病的筛查服务。






此外，
ACMG
对于
NIPS
检测失败（
No- calls
）应当如何避免、
解读与管理，
NIPS
是否应当用于检测拷贝数 变异（
CNV
）等问题进
行了阐述。





ACMG
的最新指南对于
NIPT
的临床应用进行 了较全面的阐
述，
并建议将性染色体非整倍体及部分明确的拷贝数变异纳入筛查范
围； 是目前国际上专业学术组织对于
NIPS
应用最广泛的建议。





自
2011
年二代测序技术引入中国以来，
国内学者也进行了相关
研究并根据研究结果明确地将该技术定位于
“
目标疾病 明确，检测效
果接近于诊断的产前筛查技术
”
［
8-9
］。为了更好 地将该技术应用于
临床工作，
为广大孕妇提供先进的筛查检测，
降低出生缺陷的发生率 ，
国家卫生计生委于
2015
年组织全国
108
家产前诊断中心开展 了
NIPT
临床试点工作。之后组织部分全国产前诊断专家总结试点工作经验，
结合国 际上的科研成果，制定了《孕妇外周血胎儿游离
DNA
产前筛
查与诊断技术规范》（以 下简称
“
规范
”
），指导全国规范有序地开展
相关工作。