怎么样才能祛黄褐斑-
11
(
一
)
治疗的总体目标
慢性乙型肝炎治疗的总体目标是:
最大限度地长期
HBV
,
减轻肝细胞炎 性坏死及肝纤维化,
延缓和减少肝脏失代偿、
肝硬化
、
HCC
及其并 发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。
(
二
)
抗病毒治疗的一般适应证
一般适应证包括:
①
HBeAg
阳性者,
HBV- DNA
≧
105
拷贝
/ml(
相当于
20000IU /ml);HBeAg
阴性者,
HBV-DNA
≧
104
拷贝
/ml(
相
当于
2000IU/ml);
②
ALT
≧2
×
ULN;
如用
IFN
治疗,
ALT
应
≦
10
×
ULN
,血清总胆红素应﹤
2
×< br>ULN;
③
ALT
﹤
2
×
ULN
,但肝组织 学显示
KnodellHAI
≧
4
,或炎性坏死≧
G2
,或 纤维化≧
S2
。
对持续
HBV-DNA阳性、达不到上述治疗标准,但有以下情形之一者,亦应考虑给予抗病毒治疗:①对
ALT
大于
ULN
且年龄﹥
40
岁者,也应考虑抗病毒治疗
(< br>Ⅲ
);
②对
ALT
持续正常但年龄较大者
(
﹥
40
岁
)
,应密切随访,最好进行肝组织活检
;
如果肝组织学显示
KnodellHAI
≧
4
,或炎性坏死≧
G2
,或纤维化≧
S2
,应积极给予抗病毒治疗
(
Ⅱ
);
③动态 观察发现有
疾病
进展的证据
(
如脾脏增大
)
者,建
议行肝组织学检查,必要时给予抗病毒治疗
(
Ⅲ
)
。
11
在开始治疗前应排除由药物、
酒精或其他因素所致的
ALT升高,
也应排除应用降酶药物后
ALT
暂时性正常。
在一些特殊病例如肝
硬化或服用联苯结构衍生物类药物者,其
AST
水平可高于
ALT
, 此时可将
AST
水平作为主要指标。
(
三
)IFN
α治疗
我国已批准普 通
IFN
α
(2a
、
2b
和
1b)
和聚乙 二醇化干扰素α
(2a
和
2b)[PegIFN
α
(2a
和
2b)]
用于治疗慢性乙型肝炎。
荟萃分析结果表明 ,普通
IFN
治疗慢性乙型肝炎患者,
HBeAg
血清学转换率、
H BsAg
消失率、肝硬化发生率、
HCC
发生率均优
于未经
IFN< br>治疗者。有关
HBeAg
阴性患者的临床试验结果表明,普通
IFN
α 疗程至少
1
年才能获得较好的疗效
(
Ⅱ
)
。
国际多中心随机对照临床试验结果显示,
HBeAg
阳性慢性乙 型肝炎患者
(87%
为亚洲人
)
,
PegIFN
α
-2a
治疗
48
周,停药随访
24
周时
HBeAg
血清学转换率为
32%;
停药随访
48
周时
HBeAg
血清 学转换率可达
43%
。国外研究结果显示,对于
HBeAg
阳性的慢性
乙型肝炎患者,应用
PegIFN
α
-2b
也可取得类似的
HBV -DNA
抵制率、
HBeAg
血清学转换率和
HBsAg
消失率。< br>
对
HBeAg
阴性慢性乙型肝炎患者
(60%
为亚洲人
)
,
用
PegIFN
α
-2a
治 疗
48
周,
停药后随访
24
周时
HBV-DNA
﹤
104
拷贝
/ml(
相
当于
2000IU/ml )
的患者为
43%
,停药后随访
48
周时为
42%;HBs Ag
消失率在停药随访
24
周时为
3%
,停药随访至
3
年时增加至
8%
。
11
1
、
IFN
抗病毒疗效的预测因素
有下列因素者常可取得较好的疗效:①治疗前
ALT
水平较高
;
②
H BV- DNA
﹤
2
×
108
拷贝
/ml(
相当于
4
×
107IU/ml);
③女性
;
④病
程短;
⑤非母婴传播
;
⑥肝组织炎性坏死较重,纤维化程度轻
;
⑦对 治疗的依从性好
;
⑧无
HCV
、
HDV
或
HIV< br>合并感染
;
⑨
HBV
基因
A
型
;
⑩ 治疗
12
周或
24
周时,
血清
HBV-DNA
不能 检出
(
Ⅱ
)
。
其中治疗前
ALT
、
HBV -DNA
水平和
HBV
基因型,
是预测疗效的重要因素。
在研究结果表明,在
PegIFN
α
-2a
治疗过程中, 定量检测
HBsAg
水平或
HBeAg
水平对治疗应答有较好的预测价值。< br>
2
、
IFN
治疗的监测和随访
治疗前应检查:①生物化学指标,包括
ALT
、
AST
、胆红素、白蛋白及肾功能
;
②血常规、尿常规、血糖及甲状腺功能
;
③病毒学标
志物,包括
HBsAg
、
HBeAg
、抗
-H Be
和
HBV-DNA
的基线状态或水平
;
④对于中年以上患者,应 作心电图检查和测血压
;
⑤排除自身
免疫性疾病
;
⑥尿人绒毛膜促性 腺激素检测以排除
妊娠
。
治疗过程中应检查:①血常 规:开始治疗后的第
1
个月,应每
1
~
2
周检测
1
次血常规,以后每个月检测
1
次,直到治疗结束
;
②
生物化 学指标:包括
ALT
和
AST
等,治疗开始后每月检测
1
次 ,连续
3
次,以后随病情改善可每
3
个月检测
1
次
;
③病毒标志物:治
疗开始后每
3
个月检测
1
次
H BsAg
、
HBeAg
、抗
-HBe
和
HBV-DNA;< br>④其他:每
3
个月检测
1
次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标
;
11
如治疗前就已存在甲状腺功能异常或已患
糖尿病
者,应先用药物控制 甲状腺功能异常或糖尿病,然后再开始
IFN
治疗,同时应每月检
查甲状腺功能和血糖 水平
;
⑤应定期评估精神状态:对出现明显
抑郁症
和有自杀倾向的患者,应立 即停药并密切监护。
3
、
IFN
的不良反应及其处理
① 流感样症候群:表现为
发热
、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等,可在睡前注射
IFN< br>α,或在
IFN
的同时服用解热镇痛药。
②一 过性外周血细胞减少:主要表现为外周血白细胞
(
中性粒细胞
)
和血小板减少 。如中性粒细胞绝对计数
≦
0.75
×
109/L
和(
或
)
血
小板﹤
50
×
109/L
, 应降低
IFN
α剂量
;1
~
2
周后复查,
如恢复, 则逐渐增加至原量。
如中性粒细胞绝对计数
≦
0.5
×
1 09/L
和
(
或
)
血小板
﹤
30
×
109/L
,则应停药。对中性粒细胞明显降低者,可试用粒细胞集落刺激因子
(G-CSF )
或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
(GM- CSF)
治疗
(
Ⅲ
)
。
③ 精神异常:可表现为抑郁、妄想、重度焦虑等精神疾病症状。对症状严重者,应及时停用
IFN
α,必要时会同神经精神科医师进
一步诊治。
④自身免疫性疾 病:一些患者可出现自身抗体,仅少部分患者出现
甲状腺疾病
(
甲状腺功能减退或亢进
)
、糖尿病、血小板减少、
银屑病、白斑、类风湿关节炎和系统性
红斑狼疮< br>样综合征等,应请相关科室医师会诊共同诊治,严重者应停药。
11
⑤其他少见的不良反应:包括肾脏损害
(
间质性肾炎、肾病综合征和急性< br>肾衰
竭等
)
、心血管并发症
(
心律失常、缺血性心脏病和心< br>肌病等
)
、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等,应停止
IFN
治疗 。
4
、
IFN
治疗的禁忌证
IFN
治疗的绝对禁忌证包括:妊娠、精神病史
(
如严 重抑郁症
)
、未能控制的
癫痫
、未戒掉的酗酒或吸毒者、未经控制的自身免疫 性
疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病。
IFN
治疗的相对禁忌证包括:甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史,未控制的糖尿病、
高血压,治疗前中性粒细胞计
数﹤
1.0
×
109/L
和
(< br>或
)
血小板计数﹤
50
×
109/L
,总胆红素﹥
51
μ
mol/L(
特别是以间接胆红素为主者
)
。
(
四
)
核苷
(
酸
)
类药物治疗
1
、核苷
(
酸
)
类药物
目前已应用于临床的抗
HBV
核苷
(
酸
)
类药物有
5
种,我国已上市
4
种。
怎么样才能祛黄褐斑-
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