腱鞘囊肿图片-
脂蛋白(
a
)的测定及临床意义
脂蛋白(
a
)(
lipoprottein
(
a
))是脂蛋白大分子重要成员< br>之一,也是目前脂蛋白研究的热点。挪威遗传学家
Berg1936
年首先
发现 并将其命名为[
lipoprotein
(
a
),
Lp
(< br>a
)]。
1975
年
Dal-hen
等研究认为
Lp
(
a
)
是动脉粥样硬化
(
AS
)
的危险因 素。
1987
年
Mclean
等研究
Lp
(
a)中的
Apo
(
a
)与纤溶酶原(
Plas-minogen< br>,
PLG
)具
有高度同源性。从而认为
Lp
(
a)不仅是
AS
的危险因素,而且可能
与纤溶系统有关。
1988
年国际
Lp
(
a
)
会议将
Lp
(
a
)
定为冠心病
(
CHD
)
独立危险因素。因此,引起人们对
Lp
(
a
)遗传学、代谢、功能以及
与疾病的联系进行深入研究。
脂蛋白(
a
)的理化特征
1 Lp
(
a
)的结构及组成
Lp
(
a
)主要由蛋白质、类脂和糖
类组成。是载脂蛋白
A
(
Apo A
)与载脂蛋白
B
(
Bpo B
)两部分以二
硫键共价结合的一种
LDL
[
1
]
。
Lp
(
a
)的核心部分为中性脂质和
Apo
B -100
分子,其外围包绕着亲水性的
Apo
(
a
),两者以二硫键 共
价连接。其脂质部分与
LDL
的
Apo B-100
相同,不同之处是
Lp
(
a
)
除
Apo
B-100
外还含有
Apo
(
a
)。
Apo
(
a
)是
Lp
(
a
)大特征性糖蛋
白成分,只要 由特殊结构“Kringle”构成,
Kringle
是由
3
个二硫
键组成的三套环境结构。
甲类研制
#
1
2 Lp
(
a
)的特征
(
1
)颗粒大小的 多态性
:
LP
(
a
)颗粒密
度在
LDL
和
HDL
之间,约
1.050
~
1.100
。少量富含
TG
的
Lp
(
a
)密
度
<1.006
。
Apo
(
a
)
分子由高度糖化的单条肽链组成,
含糖
25%
~
40%
,
分子大小极不一致,分子量大小由
250
~
838kD
,呈分子量大小不等
的多态性。
Apo
(
a
)这一多态性分子的基础,是基因中
Kringle-4
编
码区结构重复数量 差异所致。
(
2
)
Lp
(
a
)的不均匀性
:
Lp
(
a
)颗粒
在个体内和个体间存在不均一性,
主要表 现在体积分子质量和水合密
度都有较大差异。
(
3
)与纤维蛋白溶酶原(PL
)有高度同源性
:
人类
的
Apo
(
a)与
PL
极相似。在与血凝有关的纤溶系统的许多蛋白,都
有
Kring le
结构,
如凝血酶原、
组织型血浆纤溶酶原激活剂
(
t-PA)
、
尿激酶、链激酶、凝血因子Ⅻ及纤维结合素等。在蛋白质及
cDNA
水
平上显示高度顺序同源性,免疫化学研究也显示
Apo
(
a
)与) (
PL
)
有交叉反应。
PL
和
Apo
(
a
)结构相似表现在
Kringle-4
区。两者的
高度同源性决定了
Lp
(
a
)的生理作用。研究证明
Apo
(
a
)基 因上的
Kringle-4
密码域数量与
Apo
(
a
)的异 构体大小呈正相关,与血浆
Lp
(
a
)呈负相关。由于
Kringl e
的结构与
PL
相似,推测
Apo
(
a
)
可能结合到象
PL
受体或纤维蛋白那样的大分子上,再加之颗粒上带
着胆固醇,结合到 血
管损失部位。因此,它不仅促进动脉粥样硬化
的形成,也阻碍血管内凝血块的溶解
。
甲类研制
#
2
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