载脂蛋白(a_)详解

2021年1月21日发(作者：吕丽萍)

脂蛋白（
a
）的测定及临床意义

脂蛋白（
a
）（
lipoprottein
（
a
））是脂蛋白大分子重要成员< br>之一，也是目前脂蛋白研究的热点。挪威遗传学家
Berg1936
年首先
发现 并将其命名为［
lipoprotein
（
a
），
Lp
（< br>a
）］。
1975
年
Dal-hen
等研究认为
Lp
（
a
）
是动脉粥样硬化
（
AS
）
的危险因 素。
1987
年
Mclean
等研究
Lp
（
a）中的
Apo
（
a
）与纤溶酶原（
Plas-minogen< br>，
PLG
）具
有高度同源性。从而认为
Lp
（
a）不仅是
AS
的危险因素，而且可能
与纤溶系统有关。
1988
年国际
Lp
（
a
）
会议将
Lp
（
a
）
定为冠心病
（
CHD
）
独立危险因素。因此，引起人们对
Lp
（
a
）遗传学、代谢、功能以及
与疾病的联系进行深入研究。


脂蛋白（
a
）的理化特征




1 Lp
（
a
）的结构及组成

Lp
（
a
）主要由蛋白质、类脂和糖
类组成。是载脂蛋白
A
（
Apo A
）与载脂蛋白
B
（
Bpo B
）两部分以二
硫键共价结合的一种
LDL
［
1
］

。
Lp
（
a
）的核心部分为中性脂质和
Apo
B -100
分子，其外围包绕着亲水性的
Apo
（
a
），两者以二硫键 共
价连接。其脂质部分与
LDL
的
Apo B-100
相同，不同之处是
Lp
（
a
）
除
Apo
B-100
外还含有
Apo
（
a
）。
Apo
（
a
）是
Lp
（
a
）大特征性糖蛋
白成分，只要 由特殊结构“Kringle”构成，
Kringle
是由
3
个二硫
键组成的三套环境结构。


2 Lp
（
a
）的特征


（
1
）颗粒大小的 多态性
:
LP
（
a
）颗粒密
度在
LDL
和
HDL
之间，约
1.050
～
1.100
。少量富含
TG
的
Lp
（
a
）密
度
<1.006
。
Apo
（
a
）
分子由高度糖化的单条肽链组成，
含糖
25%
～
40%
，
分子大小极不一致，分子量大小由
250
～
838kD
，呈分子量大小不等
的多态性。
Apo
（
a
）这一多态性分子的基础，是基因中
Kringle-4
编
码区结构重复数量 差异所致。
（
2
）
Lp
（
a
）的不均匀性
:
Lp
（
a
）颗粒
在个体内和个体间存在不均一性，
主要表 现在体积分子质量和水合密
度都有较大差异。
（
3
）与纤维蛋白溶酶原（PL
）有高度同源性
:
人类
的
Apo
（
a）与
PL
极相似。在与血凝有关的纤溶系统的许多蛋白，都
有
Kring le
结构，
如凝血酶原、
组织型血浆纤溶酶原激活剂
（
t-PA）
、
尿激酶、链激酶、凝血因子Ⅻ及纤维结合素等。在蛋白质及
cDNA
水
平上显示高度顺序同源性，免疫化学研究也显示
Apo
（
a
）与） （
PL
）
有交叉反应。
PL
和
Apo
（
a
）结构相似表现在
Kringle-4
区。两者的
高度同源性决定了
Lp
（
a
）的生理作用。研究证明
Apo
（
a
）基 因上的
Kringle-4
密码域数量与
Apo
（
a
）的异 构体大小呈正相关，与血浆
Lp
（
a
）呈负相关。由于
Kringl e
的结构与
PL
相似，推测
Apo
（
a
）
可能结合到象
PL
受体或纤维蛋白那样的大分子上，再加之颗粒上带
着胆固醇，结合到 血

管损失部位。因此，它不仅促进动脉粥样硬化
的形成，也阻碍血管内凝血块的溶解

。

研究表明，肝脏是合成
Apo
（
a
）的主要场 所。
LP
（
a
）与
LDL
不一样，并不是由
VLD L
转化而来，也不能转化为其它脂蛋白，系一
类独立的脂蛋白。


Lp
（
a
）的生理功能和致病机制




目前对于
Lp
（
a
）
的致病机制不是很清楚。< br>与疾病相关的生理作
用主要有两方面，
即使动脉粥样硬化斑块形成和促血栓形成。
主要有
以下观点
:


1
、

氧化修饰作用


有学者认为，
Lp
（
a
）与
DL
一样，在动
脉壁的三种主要细胞（内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞）处发生 氧
化修饰。
通过清道夫受体和吞噬作用被巨噬细胞摄取和降角，
导致细
胞内胆 固醇的蓄积和泡沫细胞的形成。




2
、
Lp
（
a
）与
Plg
竞争结合同一位点

Lp< br>（
a
）与
Plg
竞争
结合链激酶（
SK
）， 因而抑制
Plg
转变成纤维蛋白溶解酶
。当血中
Lp
（
a< br>）高浓度时，与
Plg
竞争结合
SK
的机率增大，使
Plg< br>丧失功能
的数量增多，从而促使动脉血管内血栓的形成。




3
、
Lp
（
a
）和纤溶酶原有的高度同源性

与
PAI-1
（纤溶酶
原激活抑制因子
-1
）竞争结合组织纤溶 酶原激活剂（
t-PA
）。
Lp
（
a
）
是
t-PA
的抑制物，增加
PAI-1
活性。因此，高浓度的
Lp
（< br>a
）可抑
制纤溶酶原与血管内皮细胞结合并干扰纤溶酶的形成从而影响纤溶
通路 而具有促血栓形成效应

，阻止纤维蛋白的溶解。




4
、
Lp
（
a
）具特有的渗透作用


可横穿动脉内皮达内膜层，
与组织基膜上的糖蛋白、
胶原纤维蛋白结合形成复合物沉积 在动脉壁
上，形成动脉粥样斑块。