人绒毛膜促性腺激素定性检测试剂(胶体金法)

2021年1月20日发(作者：水神)

附件
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人绒毛膜促性腺激素定性检测试剂
(
胶体金法
)
注册申报资料指导原则


一、前言

本指导原则旨在指导 注册申请人对人绒毛膜促性腺激素（
HCG
）定性
检测试剂（胶体金法）注册申报资料 的准备及撰写，同时也为技术审评部
门对注册申报资料的技术审评提供参考。

本指导 原则是对人绒毛膜促性腺激素（
HCG
）定性检测试剂（胶体金
法）的一般要求，申请 人应依据产品的具体特性确定其中容是否适用，若
不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产 品的具体特性对注
册申报资料的容进行充实和细化。

本指导原则是对申请人和审查人 员的指导性文件，
但不包括注册审批
所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满 足相关法规要
求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料，相
关人员应 在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知 水平下制定的，
随
着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关容也将适时进行调整。

二、适用围

6



人绒毛膜促性腺激素（
human chorionic gonadotropin
，
HCG
）定性
检测试剂（胶体金法）运用双抗体夹心免疫胶体金层析技术实现对尿液 中
人绒毛膜促性腺激素进行体外定性检测，不可用于滋养细胞肿瘤的检测。

本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产品。

三、注册申报资料要求

（一）综述资料

人绒毛膜促性腺激素（< br>HCG
）
，是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋
白，它是由
α
和
β
二聚体的糖蛋白组成。其中
α
-
亚单位为垂体前叶激
素所共有；
β
-
亚单位是
HCG
所特异的。
HCG
的主要功能就是刺激黄体，
有
利于雌激素和黄体酮持续分泌以促进子宫蜕膜的形成，使胎盘生长 成熟。
现代认为
HCG
是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。
在妊娠的前
8
周
增殖很快，以维持妊娠。在大约孕
8
周以后，
HCG< br>逐渐下降，直到大约
20
周达到相对稳定。利用
HCG
双抗体检测妊龄 女性尿液中的
HCG
含量，在妊
娠早期可快速得知结果，是辅助诊断的有效手段。
综述资料主要包括产品预期用途、
产品描述、
有关生物安全性的说明、
研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等容。应符合《体外诊断
试剂注册管理办法（试行）》
（以下简称《办法》
）和《体外诊断试剂注册
申报资料基本要求》
（国 食药监械〔
2007
〕
609
号）的相关要求。

（二）产品说明书

说明书承载了产品预期用途、标本采集及处理、实验方法、检测结 果
解释以及注意事项等重要信息，是指导实验室工作人员正确操作、临床医
生针对检验结果给出 合理医学解释的重要依据，因此，产品说明书是体外
6



诊断 试剂注册申报最重要的文件之一。产品说明书的格式应符合《体外诊
断试剂说明书编写指导原则》的要求 ，境外试剂的中文说明书除格式要求
外，其容应尽量保持与原文说明书的一致性，翻译力求准确且符合中 文表
达习惯。
产品说明书的所有容均应与申请人提交的注册申报资料中的相关
研究结果 保持一致，如某些容引用自参考文献，则应以规格式对此容进行
标注，并单独注明文献的相关信息。
结合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，下面对人绒毛膜
促性腺激素（
HCG
）定性检测试剂（胶体金法）说明书的重点容进行详细
说明，以指导注册申报人员更合 理地完成说明书编制。

1.
【预期用途】应至少包括以下几部分容：
（
1
）运用双抗体夹心免疫胶体金层析技术实现对尿液中人绒毛膜促
性腺激素体外 定性检测的试剂。

（
2
）与预期用途相关的临床适应证背景情况，如临床适 应证的发生
率、易感人群等，相关的临床或实验室诊断方法等。

2.
【主要组成成分】

（
1
）说明试剂包含组成、数量等信息。

（
2
）建议对所包被抗体的相关信息进行简单介绍。

3.
【储存条件及有效期】

对试剂盒的效期稳定性、稳定性、运输稳定性等 信息做详细介绍。并
对后未使用产品允许暴露于空气中的温度、湿度及期限等条件予以明确。

4.
【样本要求】

重点明确以下容：

（
1
）样本是否受临床症状、用药情况等因素的影响。

6



（
2
）建议采用新鲜晨尿。

（
3
）如不能采用新鲜样本应注明样本保存条件及期限。

5.
【检验方法】

详细说明试验操作的各个步骤

（
1
）实验环境：温、湿度条件要求。

（
2
）试剂使用方法、注意事项，试剂条（卡）后注意事项等。

（
3
）明确样本加样时间及观察时间。

6.
【检验结果的解释】

可结合图示方法说明阴性、阳性及无效结果的判读示例。

7.
【检验方法局限性】至少应包括以下容

（
1
）本试剂 的检测结果仅供参考，不得作为临床诊治的唯一依据，
对患者的临床管理应结合其症状
/
体征、病史、其他实验室检查及治疗反
应等情况综合考虑。

（
2
）受检测试剂方法学的限制，实验人员应对阴性结果给予更多的
关注，需结合其他检测结果综合判断，建 议对有疑问的阴性结果可采用其
他方法进行复核。

（
3
）有关假阴性结果的可能性分析。

8.
【产品性能指标】

详述以下性能指标：

（
1
）对相应国家参考品检测的符合情况。

（
2
）最低检测限（分析灵敏度）
：说明试剂的最低检出浓度并简单介
绍最低检测限的确定方法。< br>
（
3
）重复性：对同一批次的检测试剂进行重复检测的检测结果。

（
4
）

批间差：对三个批次的检测试剂进行重复检测的检测结果。

6



（
5
）

分析特异性

①交叉反应：易产生交叉反应物质的情况。

②干扰物质：样本中常见干扰物质对检测 结果的影响，如乳糜尿、血
尿、胆红素阳性、浑浊的尿液。

③药物影响：使用相关药 物对人绒毛膜促性腺激素检测结果的影响，
如未进行相关研究也应提供相关警示说明。

（
6
）钩状（
HOOK
）效应：出现钩状效应时的抗原最低浓度或经验证< br>的未出现钩状效应的最高浓度值。

9.
【注意事项】应至少包括以下容：

（
1
）子宫肿瘤、葡萄胎或更年期病人，因尿中
HCG
含量较高，可能
会出现阳性结果。

（
2
）如使用冰箱中冷 藏保存的检测试剂建议检测前应从冰箱取出，
放置到室温再打开使用，否则会影响检测结果。

（
3
）有关实验操作、样本保存及处理等其他注意事项。

（三）拟定产品标准及编制说明

拟定产品标准应符合《体外诊断试剂注册管理办法》
、
《体外诊断试剂
注册申报资料基本要求》
以及
YY/T1164- 2009
《人绒毛膜促性腺激素
（
HCG
）
检测试纸（胶体金免疫层 析法）
》的相关规定。并将拟申报产品的主要原
材料、生产工艺及半成品检定等容作为附录附于 标准正文后，并在正文的
“产品分类”项中引出该附录容。

6



人绒毛膜促性腺激素（
HCG
）定性检测试纸的注册检测应主要包括以下性能指标：外观、宽度、移行速度、最低检测限（分析灵敏度）
、特异
性、重复性、批间 差、稳定性等。

（四）注册检测

根据《办法》要求，首次申请注册应该在 国家食品药品监督管理部门
认可的、
具有相应承检围的医疗器械检测机构进行三个生产批次样品 的注
册检测。并在注册检测时应采用相应的国家参考品进行。

（五）主要原材料研究资料

1
．试剂所用抗体的制备、筛选、纯化以及鉴定 等详细试验资料。如
抗体为申请人自制，则应详述抗体的名称及生物学来源，申请人对该抗体
技 术指标的要求（如外观、纯度、蛋白浓度、效价等）
，确定该抗体作为
主要原材料的依据；如抗 体为申请人外购，则应详述抗体的名称及生物学
来源，外购方名称，提交外购方出具的抗体性能指标及检 验证书，详述申
请人对该抗体技术指标的要求以及申请人确定该抗体作为主要原材料的
依据。< br>
2
．其他主要原辅料的选择及验证资料，如硝酸纤维素膜、胶体金、
反应缓冲 液等，
申请人应详述每一原辅料技术指标的要求以及确定该原辅
料作为主要原辅料的依据。若为 外购，应详述每一原辅料的外购方名称并
提交外购方出具的每一原辅料性能指标及检验证书。

3
．企业部参考品的原料选择、制备、定值过程及试验资料。

（六）主要生产工艺及反应体系的研究资料

6


< br>1.
主要生产工艺介绍，可用流程图方式表示，并简要说明主要生产工
艺的确定依据。< br>
2.
产品基本反应原理介绍。

3.
抗体包被工艺研究，申 请人应考虑如包被液量、浓度、时间等指标
对产品性能的影响，通过试验确定上述指标的最佳组合。
4.
实验体系反应条件确定：申请人应考虑反应时间、反应温度、膜孔
径大小（ 或移行速度）等条件对产品性能的影响，通过试验确定上述条件
的最佳组合。

5.< br>体系中反应时间的确定：申请人应考虑样本加样后观察时间对产品
检测结果的影响，通过实验确定 最佳的观察时间。

（七）分析性能评估资料

企业应提交原厂在产品研制阶 段对试剂进行的所有性能验证的研究
资料，包括具体研究方法、控标准、试验数据、统计分析等详细资料 。对
于人绒毛膜促性腺激素（
HCG
）定性检测试剂，建议着重对以下分析性能
进行研究。

1.
最低检测限（分析灵敏度）

（
1
）最低检测限的确定

用
HCG
标准品进行检测，应不高于
25mIU/mL
。

2.
分析特异性

（
1
）交叉反应

用于 人绒毛膜促性腺激素（
HCG
）定性检测试剂交叉反应验证的激素
种类主要考虑以下几 种：

6



人促黄体生成素
（
hL H
）
、
人卵泡刺激素
（
hFSH
）
和人促甲状腺素
（
hTSH
）
。

（
2
）干扰物质

潜在的干扰物质主要包括：乳糜尿、血尿、胆红素阳性、浑浊的尿液
以及相关药物。

3.
阳性
/
阴性参考品

企业部阳性
/
阴 性参考品应参考国家参考品的项目设置。在不低于国
家参考品要求的前提下，申请人可以结合实际情况设 置合理的部阳性
/
阴
性参考品。

4.
钩状（
HOOK
）效应

目前，人绒毛膜促性腺激素（
HCG
）定性检测试剂大多采用夹心法的
原理检测样本，考虑到方法学的缺陷，有必要 对钩状（
HOOK
）效应进行考
虑。
建议采用高浓度的人绒毛膜促性腺激素抗 原参考品进行梯度稀释后由
低浓度至高浓度开始检测，每个梯度的抗原稀释液重复
3-5
份，将显色深
度随浓度升高反而变浅时的浓度作为出现钩状效应时人绒毛膜促性腺激
素抗原的 最低浓度，
建议产品说明书上明示包被的抗体浓度和出现钩状效
应时人绒毛膜促性腺激素抗原的 最低浓度。

5.
重复性

检测重复性指标时建议采用临界值附近的 样品进行多次检测，然后计
算同一份样品多次检测的结果或其精确性。在分析试剂重复性时，不应使用强阳性样品或明显阴性的样品，否则无法客观地评价其检测效果。

6.
批间差

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