染色体疾病的产前诊断

2021年1月20日发(作者：莫循)
染色体疾病的产前诊断

时间
:2013-01-31
来源
:
网络综合整理

染色体病是指由染色体异常引起的疾病。据估 计染色体异常占出生儿的
1/150
～
1/120
。产
前诊断中最常 见的染色体异常有：染色体数目异常、染色体结构异常和微结构异常染色体
疾病。据文献报道我国每年出 生染色体异常的新生儿约
10
万人，在活婴儿中染色体异常者
占
0.3%。因此，普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷的发生有着非常
重要的意义。

下面就常见的染色体疾病及染色体病的产前筛查和染色体疾病的产前诊断作简单的阐述。


一、染色体数目异常疾病


染色体数目异常是临床上最主要的染 色体病，其中以
13
号、
21
号、
18
号，
X、
Y
染色体异
常最为常见，
占染色体非整倍体畸变
95%
以上。
这些染色体异常占全部染色体病的
80%
～
90%
。
常见的可以进行产前诊断的染色体病有以下几种。


（一）
21
三体综合征

21
三体综合征
（
trisomy
21
syndrome
）
又称先天愚型综合征和唐氏综合征
（
Down
syndrome
）
，
是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。在新生儿中的发病率为
1/600
，
在受精卵
中为
1/150< br>。主要的临床特征为：智力低下，特殊面容，眼裂上斜，鼻梁扁平，舌大、外伸
和流涎。约
40%
患者伴有先天性心脏病。

患者核型绝大多数（
92.5%
）为单纯型
21
三体，即
47
，
XX
，（
xy），＋
21
；
4.8%
为易位型
（如
14/21
、
21/22
易位）；少数为嵌合型。单纯型
21
三体几乎都是新突变，与 父母核型
无关，它是减数分裂染色体不分离所致。单纯型
21
三体的发生率与母亲的生 育年龄密切相
关，高龄孕妇生育
21
三体患儿的比例明显升高。


（二）
18
三体综合征

18
三体综合征又称为
E dward
综合征，
是一种严重的畸形，
出生后不久死亡。
患儿临床表现为头面、手足有严重畸形，头长而枕部凸出，犹如冬瓜样，称冬瓜头。眼距宽，眼球小，
手紧握拳， 足突出，向背部翘起，呈帆船状脚，
95%
的病例有先天性心脏病。

细胞遗 体学检查
80%
患者核型为
47
，
XY
（或
XX< br>），＋
18
；另外
10%
患者为嵌合体，即
46
，< br>XY
（或
XX
）
/47
，
XY
（或
XX
）
，
＋
18
；
其余为各种易位，
主要是
18
号与
D
组染色体的易位。


（三）
13
三体综合征

13
三体综合征又称
Pa tau
综合征。新生儿中的发病率为
1∶25 000。临床表现为智力发育
障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷，常伴有腭裂。

细 胞遗传学检查
80%
的病例为游离型
13
三体，核型为
47
，
XX
（或
XY
），＋
13
。其余的为嵌
合型或易 位型。易位型通常以
13
号和
14
号染色体罗泊逊易位居多。


（四）性染色体异常综合征

1.
klinefelter < br>syndrome
综合征：又称先天性睾丸发育不全综合征。临床表现主要是小睾
丸、< br>无精子产生，
97%
患者不育。
患者男性第二性征发育差，
身材高，< br>四肢长，
可有智商低，
精神异常及精神分裂症倾向。细胞遗传学检查绝大多数患者核型为
47
，
XXY
。大约有
15%
患
者为嵌合体，其中 常见的为
46
，
XX/47
，
XXY
；
46
，
XY/48XXXY
。额外的
X
是由于亲代减数分
裂时
X
染色体不分离的结果。

2.
XYY
综合征：在男婴中发生率为
1∶900。患者男性表型正常，身材高大，易兴奋，常有
攻击行为。睾丸发育不全，生精过程 障碍。
XYY
核型是父亲精子形成过程中第二次减数分裂
时发生
Y
染 色体不分离的结果。

3.
Turner
综合征：又称为
45，
X
，女性先天性性腺发育不全综合征。染色体为
X
单体。在
新 生儿女婴中的发病率为
0.2%
～
0.4%
，患者表型为女性，身材矮小，智 力一般，颈部发际
低，女性第二性征发育不全。细胞遗传单方面
Turner
综合征的 核型典型的是
45
，
X
；约占
55%
。其他核型常见有嵌合 体
46
，
XX
和
46
，
X
和
X< br>等臂染色体
X
，
i
（
xq
）。本病发病机制
是双亲配子形成过程中的不分离，
其中
75%
的染色体丢失发生在男方，
绝大 部分是由于精卵
细胞的染色体不分离所致。

4.47
，
XXY和多
X
女性综合征：
本病又称多雌综合征，
其外形、
性功能与生 育能力都是正常，
有少数患者有继发闭经。约
2/3
的患者有智力低下。多
X
综合征是由于细胞的减数分裂时
染色体的不分离所致。
X
染色体数目愈多，智 力损害和发育畸形愈严重。


其他染色体三体综合征能活到出生的非常难见。大部分 的
7-
三体、
8-
三体、
10-
三体和
14-三体综合征都在早孕期流产，除非是嵌合体。


二、染色体结构异常


（一）常染色体结构异常

包括染色体部分缺失、环状染色体、等臂染色体 、倒位、易位、重复、插入等染色体结构
的改变。


（二）性染色体结构异常

X
染色体结构畸变包括
X
短臂缺 失（
XXP-
）；
X
染色体长臂缺失（
XXq-
）；
X
等臂染色体、
X
环形染色体；
易位染色体和
X
脆性综合 征。
Y
染色体结构异常包括
Y
的长臂或短臂缺失；等
臂染色体
i
（
yq
）和
i
（
yp
）；环形染色体和双着丝 粒染色体等。


（三）染色体微结构异常综合征

染色微结构异常 疾病是由于染色体微小片段缺失或重复，使正常基因组剂量发生改变而导
致临床可识别的一组疾病。染色 体微结构异常是用常规的染色体显带方法不能或不容易被
发现的染色体结构异常。随着分子细胞遗传技术 的发展，特别是最近两年
CGH
微阵列方法
的引进，被发现的染色体微结构引起的疾病 将会越来越多。下面简单介绍几种常见的染色
体微缺失综合征。

1.22q11.2
微缺失综合征：
22q11.2
微缺失综合征是由于
22
号染色体长 臂近着丝粒端微片
段
22q11.21
缺失引起的遗传综合征，其遗传病理基础是22q11.2
片段的微缺失。主要临床
表现为心脏畸形、面容异常、胸腺发育不良、腭裂 及低钙血症
5
个症状。又称
DiGeorge
综
合征（
Di George
syndrome
，
DGS
）和腭心面综合征
（velocardiofacial
syndrome
，
VCFS
）。
近年研究认为
22q11.2
微缺失综合征与学习认知障碍、精砷异常、发育迟缓等有 关。其发
病率为活产新生儿的
1/4000
～
1/3000
。是人类 最常见的染色体微缺失综合征。

2.22q11
微重复综合征：
22q11
微重复综合征是由
22q11.2
区域所含的
DNA
微重复所致。临
床表现与
22q11.13
缺失综合征相似，但有其特殊表型，其中包括上位眉毛，眼 眶下斜、轻
度小颌、脸部细长等。

3.
Prader- Willi
综合征：
Prader-Willi
综合征（
PWS
）又 称张力减退
-
智力减退
-
性腺功能
减退与肥胖综合征，是
A ngelman
综合征同系
15q11
～
q13
的缺失所致。

4. Williams
综合征：
Williams
综合征是指因
7
号染色体长臂近着丝端片段
7q11.23
微缺
失引起，主要临床表现有 动脉狭窄，精神发育不良和认知缺陷。发病率为
1/10 000
。

5.
其他常见已知的染色体微缺失综合征：
1P36
单体综合征，
1q
部 分单体综合征，
1q
部分
三体综合征，
4P
部分单体综合征，
5P
部分单体综合征，
18q24.1
～
q24.13
缺失和16
号、
7
号染色体短臂部分缺失综合征。

染色体微缺失是不 能通过核型分析检测出来的，需用高分辨染色体核型分析，现可用特异
探针进行
FISH
探测和
QF- PCR
通过扩增短串联重复序列检测和
CGH
微阵列方法检测。


三、染色体病的产前筛查及产前诊断方法


（一）产前唐氏综合征筛查

目前唐氏综合征的筛查方法主要有：

（
1
）孕中期二联筛查：指以中孕期（
15
～
20
周）血清 甲胎蛋白（
AFP
）和游离
B-HCG
为指
标，结合孕妇年龄等参数 计算胎儿患唐氏综合征风险的方法。

（
2
）三联筛查：以中孕（
1 5
～
20
周）血清
AFP
、游离
B-HCG
、非结 合雌三醇（
μ
E3
）为指
标，结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险 的联合筛查方法。

（
3
）联合筛查：早孕（
11
～
13
周）超声测定胎儿颈后透明层（
nuchal translcenc
，
NT
）
厚度，结合孕妇血清游离
B-HCG
和妊娠相关血浆蛋白
A
（
pregnancy associated plasma
protein-A
，
PAPP-A
）水平以及孕妇年龄以计算胎儿患唐氏综合征的风险。
据报道，
单用年龄
（≥35
岁）
Down
综合征的检出率仅为< br>49%
；
中孕二联筛查检出率为
73%
；
中孕三联筛查检出率 为
78%
；早孕
NT
＋
B-HCG
＋
PAPP-A
检出率为
86%
。用
NT
＋
NB
（鼻骨）＋
B-HCG
＋
PAPP-A
＋
AFP
＋
μ
E3< br>的方案则
Down
综合征的检出率可
>95%
。

在我国目前广泛开展的是中孕二联筛查，其方法简单，价格低廉。有条件的地区已开展早