染色体疾病的产前诊断知识讲解

2021年1月20日发(作者：孔璐华)




染
色
体
疾
病
断
产
前
诊
的

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染色体疾病的产前诊断

时间
:2013-01-31
来源
:
网络综合整理

染色体病是指由染色体异常引起的疾病。据估 计染色体异常占出生儿的
1/150
～
1/120
。产前诊断中最常见的染色 体异常有：染色体数目异常、染色体
结构异常和微结构异常染色体疾病。据文献报道我国每年出生染色体 异常的新
生儿约
10
万人，在活婴儿中染色体异常者占
0.3%
。因 此，普及染色体疾病的
产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。


下面就常见的染色体疾病及染色体病的产前筛查和染色体疾病的产前诊断作简
单的阐 述。


一、染色体数目异常疾病


染色体数目异常是临 床上最主要的染色体病，其中以
13
号、
21
号、
18
号，
X
、
Y
染色体异常最为常见，占染色体非整倍体畸变
95%
以上。这些染色体异常
占全部染色体病的
80%
～
90%
。常见的可 以进行产前诊断的染色体病有以下几
种。


（一）
21
三体综合征

21
三体综合征（
trisomy 21 syndrome
）又称先天愚型综合征和唐氏综合征
（
Down syndrome
），是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。在新
生儿中的发病率为
1/60 0
，在受精卵中为
1/150
。主要的临床特征为：智力低
下，特殊面容，眼 裂上斜，鼻梁扁平，舌大、外伸和流涎。约
40%
患者伴有先
天性心脏病。

患者核型绝大多数（
92.5%
）为单纯型
21
三体，即
4 7
，
XX
，（
xy
），＋
21
；
4.8%
为易位型（如
14/21
、
21/22
易位）；少数为嵌合型。单纯 型
21
三体几乎
都是新突变，与父母核型无关，它是减数分裂染色体不分离所致。单纯 型
21
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2
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三体的发生率与母亲的生育年龄密切相关，高龄孕妇生育
21三体患儿的比例
明显升高。


（二）
18
三体综合征

18
三体综合征又称为
E dward
综合征，是一种严重的畸形，出生后不久死亡。
患儿临床表现为头面、手足有严重畸 形，头长而枕部凸出，犹如冬瓜样，称冬
瓜头。眼距宽，眼球小，手紧握拳，足突出，向背部翘起，呈帆 船状脚，
95%
的病例有先天性心脏病。

细胞遗体学检查
80%< br>患者核型为
47
，
XY
（或
XX
），＋
18
；另外
10%
患者为嵌合
体，即
46
，
XY
（或
XX
）
/47
，
XY
（或
XX
）， ＋
18
；其余为各种易位，主要是
18
号与
D
组染色体的易 位。


（三）
13
三体综合征

13
三 体综合征又称
Patau
综合征。新生儿中的发病率为
1∶25 000。临床表现
为智力发育障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷，常伴有腭裂。

细 胞遗传学检查
80%
的病例为游离型
13
三体，核型为
47
，
XX
（或
XY
），＋
13
。其余的为嵌合型或易位型。易 位型通常以
13
号和
14
号染色体罗泊逊易位
居多。


（四）性染色体异常综合征

1. klinefelter syndr ome
综合征：又称先天性睾丸发育不全综合征。临床表
现主要是小睾丸、无精子产生，
97%
患者不育。患者男性第二性征发育差，身
材高，四肢长，可有智商低，精神异常及精神 分裂症倾向。细胞遗传学检查绝
大多数患者核型为
47
，
XXY
。大 约有
15%
患者为嵌合体，其中常见的为
46
，
XX/47
，
XXY
；
46
，
XY/48XXXY
。额外的
X
是由于亲代减数分裂时
X
染色体不分
离的结果。

2. X YY
综合征：在男婴中发生率为
1∶900。患者男性表型正常，身材高大，
易兴奋， 常有攻击行为。睾丸发育不全，生精过程障碍。
XYY
核型是父亲精子
形成过程中第二 次减数分裂时发生
Y
染色体不分离的结果。

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3
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3. Turner
综合征：又称为
45
，X
，女性先天性性腺发育不全综合征。染色体
为
X
单体。在新生儿女婴中 的发病率为
0.2%
～
0.4%
，患者表型为女性，身材矮
小，智力 一般，颈部发际低，女性第二性征发育不全。细胞遗传单方面
Turner
综合征的核型典型的 是
45
，
X
；约占
55%
。其他核型常见有嵌合体
46
，
XX
和
46
，
X
和
X
等臂 染色体
X
，
i
（
xq
）。本病发病机制是双亲配子形成过程 中的不
分离，其中
75%
的染色体丢失发生在男方，绝大部分是由于精卵细胞的染色体
不分离所致。

4.47
，
XXY
和多
X
女性综合征：本病又称多雌综合征，其外形、性功能与生育
能力都是正常，有少数患者有继发闭经。约< br>2/3
的患者有智力低下。多
X
综合
征是由于细胞的减数分裂时染色体 的不分离所致。
X
染色体数目愈多，智力损
害和发育畸形愈严重。


其他染色体三体综合征能活到出生的非常难见。大部分的
7-
三体、
8-三体、
10-
三体和
14-
三体综合征都在早孕期流产，除非是嵌合体。


二、染色体结构异常


（一）常染色体结构异常

包括染色体部分缺失、环状染色体、等臂染色体、倒位、易 位、重复、插入等
染色体结构的改变。


（二）性染色体结构异常

X
染色体结构畸变包括
X
短臂缺失（
XXP-
）；
X
染色体长臂缺失（
XXq-
）；
X
等
臂染色体、
X
环形染色体；易位染色体和
X
脆性综合征。
Y
染色体结构异常包< br>括
Y
的长臂或短臂缺失；等臂染色体
i
（
yq
）和< br>i
（
yp
）；环形染色体和双着
丝粒染色体等。


（三）染色体微结构异常综合征

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染色微结构异常疾病是由于染色体微小片段缺失 或重复，使正常基因组剂量发
生改变而导致临床可识别的一组疾病。染色体微结构异常是用常规的染色体 显
带方法不能或不容易被发现的染色体结构异常。随着分子细胞遗传技术的发
展，特别是最近两 年
CGH
微阵列方法的引进，被发现的染色体微结构引起的疾
病将会越来越多。下面简 单介绍几种常见的染色体微缺失综合征。

1.22q11.2
微缺失综合征：
22q11.2
微缺失综合征是由于
22
号染色体长臂近着
丝粒端微片段< br>22q11.21
缺失引起的遗传综合征，其遗传病理基础是
22q11.2
片 段的微缺失。主要临床表现为心脏畸形、面容异常、胸腺发育不良、腭裂及
低钙血症
5
个症状。又称
DiGeorge
综合征（
DiGeorge syndrome
，
DGS
）和腭
心面综合征（
velocardiofacial syn drome
，
VCFS
）。近年研究认为
22q11.2
微缺失综合 征与学习认知障碍、精砷异常、发育迟缓等有关。其发病率为活产
新生儿的
1/4000
～
1/3000
。是人类最常见的染色体微缺失综合征。

2.22q11
微重复综合征：
22q11
微重复综合征是由
22q11.2
区域所 含的
DNA
微
重复所致。临床表现与
22q11.13
缺失综合征相 似，但有其特殊表型，其中包
括上位眉毛，眼眶下斜、轻度小颌、脸部细长等。

3. Prader-Willi
综合征：
Prader-Willi
综合征（
PW S
）又称张力减退
-
智力减
退
-
性腺功能减退与肥胖综合征 ，是
Angelman
综合征同系
15q11
～
q13
的缺 失
所致。

4. Williams
综合征：
Williams综合征是指因
7
号染色体长臂近着丝端片段
7q11.23
微缺失引起， 主要临床表现有动脉狭窄，精神发育不良和认知缺陷。
发病率为
1/10 000
。

5.
其他常见已知的染色体微缺失综合征：
1P36< br>单体综合征，
1q
部分单体综合
征，
1q
部分三体综合征，< br>4P
部分单体综合征，
5P
部分单体综合征，
18q24.1
～
q24.13
缺失和
16
号、
7
号染色体短臂部分缺失综 合征。

染色体微缺失是不能通过核型分析检测出来的，需用高分辨染色体核型分析，
现可用特异探针进行
FISH
探测和
QF- PCR
通过扩增短串联重复序列检测和
CGH
微阵列方法检测。


三、染色体病的产前筛查及产前诊断方法


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