身体打寒颤但是不发烧多发性骨髓瘤有哪些症状？

2021年1月20日发(作者：廉女贞)
多发性骨髓瘤有哪些症状？




*
导读：本文 向您详细介绍多发性骨髓瘤症状，尤其是多发
性骨髓瘤的早期症状，
多发性骨髓瘤有什么表现？ 得了多发性骨
髓瘤会怎样？以及多发性骨髓瘤有哪些并发病症，
多发性骨髓瘤
还会引起 哪些疾病等方面内容。……




*
多发性骨髓瘤常见症状：




骨痛、出血倾 向、反复感染、肾损害、肝脾肿大、瘤细胞浸
润、胸骨压痛、头痛、溶骨性损害



*
一、症状



临床表现



起病缓慢，
部分患者可长期无症状，
但血清蛋白电泳发现有
单克隆 经过免疫球蛋白
(IG)
峰，或尿中轻链阳性，称之为“骨髓
瘤前期”
，此期 可长达
3
～
5
年
.
主要临床表现分为以下两类：



骨髓瘤细胞对各组织浸润

①对骨骼的浸润。最常侵犯的骨骼是颅骨、肋骨、胸骨、脊椎和四肢长骨的近侧端。由于瘤细胞
在骨髓腔内无限增殖，
导致 弥漫性骨质疏松或限性骨质破坏。
骨
痛是最常见的早期症状，以腰部最为多见，其次为胸骨、肋 骨与
四肢骨。
初起时疼痛可为间发性或游走性，
后渐加重而呈持续性。
局部有 压痛、隆起或波动感
;
可伴发病理性骨折，经常不在负重
部位，常有几处骨折同时发生 。
X
射线检查可问题发现典型的

第

1
页

多发性溶骨性病变、
弥漫性骨质疏松、
病理性骨折等，
有助诊断。
②对骨髓的浸润。
瘤细胞在骨髓内大量增殖，
引起骨髓象的明显
改 变、增生减低、活跃或明显活跃。特点是骨髓瘤细胞占
10
～
90%
，细胞体 积大小不等，直径
15
～
30
μ
m
，卵圆形或圆形，胞浆丰富，呈深蓝或亮蓝色，可有空泡，核旁透明区不明显。核圆
形或椭圆形，
偏于细胞一侧 ，
染色质呈粗网状，
含
1
～
2
个核仁，
大而明显。
有时一细胞内可见
2
～
3
个细胞核
.
成熟红细胞常 呈钱
串状排列。在周围血象中，表现为进行性正常细胞、正常色素型
贫血。在涂片中，红细胞呈 钱串状。白细胞与血小板计数可正常
或偏低，晚期表现为全血细胞减少。③对其他器官的浸润。由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身对脊神经根的压迫或对脑和脊髓的浸
润、可引起神经痛，感觉异常，甚至瘫 痪。由于瘤细胞在全身的
浸润，使肝、脾、淋巴结肿大，以肝大为多见。亦可侵及其他脏
器，引 起相应的临床小组表现。因骨破坏和骨质吸收，大量钙入
血，
加之
M
蛋白与钙 结合使结合钙增加，
可致高钙血症和尿钙增
多。



与
M
蛋白有关的临床表现

有以下各种表现：
①尿蛋白，
约
40
～
70%
骨髓瘤患者，尿中出现
Ig
的轻链 ，称之为本斯·琼斯氏
蛋白，系由于瘤细胞合成的
Ig
分子中轻链多于重链，轻链分子
小，可自肾小球滤过而出现在尿中，轻链量少时不易检出，以浓
缩尿作电泳则阳性率高。②血沉 增速，第

小时增快至
100mm
以
上。③出血倾向，血小板减少以 及
M
蛋白引起的血流滞缓、血管

第

2
页

壁损害、血小板与凝血因子功能的障碍，患者常有出血倾向，表
治疗现为 粘膜渗血、皮肤紫癜，晚期可有内脏或颅内出血，造成
严重后果。④肾功能衰竭，由于轻链在肾小管的沉 积，高钙血症
与高尿酸血症使肾小管重吸收的功能遭受损害，
瘤细胞对肾的浸
润等原因 ，
国内慢性肾功能不全是本病显著的特征之一成为。
病
程晚期，尿毒症可成为多种致死 的原因。⑤易受感染，正常
Ig
含量的减低常导致等奖免疫功能障碍。
患者常有反复感 染，
以肺
部和尿路感染较为多见。⑥高粘滞度综合征，大量单克隆
Ig
提高血液粘滞度，使血流迟缓，引起微循环障碍，视网膜、脑、肾
等器官尤易受到损伤，引起头晕、视 力障碍、手足麻木等症状，
严重影响大脑功能时可导致昏迷。本综合征多见于
IgM
型骨髓
瘤和巨球蛋白血症。⑦雷诺氏现象，部分患者的单克隆
Ig
是冷
沉淀球 蛋白，遇冷时球蛋白凝集沉淀，引起微循环障碍，出现手
足紫绀、冰冷、麻木或疼痛等现象，遇热后症状 缓解。⑧淀粉样
变性，少数患者伴发淀粉样变性，淀粉样物质广泛沉积于组织、
器官和肿瘤中，
引起周围神经、
肾、
心、
肝、
脾的病变

导致肝、
脾肿大，关节疼痛，神经功能异常等临床表现。



1
、骨痛

骨痛是本病的主要症状之一。疼痛程度轻重不一，
早期常 是轻度的、暂时的，随着病程进展可以变为持续而严重。
疼痛剧烈或突然加剧，
常提示发生了病 理性骨折。
据北京协和医
院
125
例
MM
首发症状分析，< br>80
例
(64.0%)
以骨痛为主诉，骨痛
部位以腰骶部最常见
(28.0%)
，
其次为胸肋骨
(27.0%)
，
四肢长骨

第

3
页

较少
(9.0%)
，< br>少数患者有肩关节或四肢关节痛。
绝大多数
(90%
～
93%)
患者在全病程中都会有不同程度的骨痛症状，
但确有少数患
者始终无骨痛。


除骨痛、病理骨折外，还可出现骨骼肿物，
瘤细胞自骨髓向外浸润，侵及骨皮质、骨 膜及邻近组织，形成肿
块。在多发性骨髓瘤，这种骨骼肿块常为多发性，常见部位是胸
肋骨、锁 骨、头颅骨、鼻骨、下颌骨及其他部位。与孤立性浆细
胞瘤不同的是，其病变不仅是多发的，而且骨髓早 已受侵犯，并
有大量单克隆免疫球蛋白的分泌。



2
、
贫血及出血倾向

贫血是本病另一常见临床表现。
据北 京
协和医院
125
例分析，绝大多数
(90%)
患者都在病程中出现 程度
不一的贫血，
其中部分
(10.4%)
患者是以贫血症状为主诉而就诊。
贫血程度不一，一般病程早期较轻、晚期较重，血红蛋白可降到
50g/L
。造成贫血 的主要原因是骨髓中瘤细胞恶性增生、浸润，
排挤了造血组织，
影响了造血功能。
此外 ，
肾功不全、
反复感染、
营养不良等因素也会造成或加重贫血。


出血倾向在本病也不
少见。北京协和医院
125
例中
8
例是 以出血为首发症状而就医，
而在病程中出现出血倾向者可达
10%
～
25%< br>。出血程度一般不严
重，多表现为黏膜渗血和皮肤紫癜，常见部位为鼻腔、牙龈、皮
肤，
晚期可能发生内脏出血及颅内出血。
导致出血的原因是血小
板减少和凝血障碍。
血小板减少是因骨髓造血功能受抑，
凝血障
碍则因大量单克隆免疫球蛋白覆盖于血小板表面及 凝血因子
(
纤
维蛋白原，凝血酶原，因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ等
)
表面，影响 其功能，

第

4
页

造成凝血障碍。
免疫球蛋白异常增多使血液黏度增加，
血流缓慢
不畅，损害毛细血管，也可造成或加重出血。< br>


3
、
反复感染

本病患者易发生感染 ，
尤以肺炎球菌性肺炎多
见，其次是泌尿系感染和败血症。病毒感染中以带状疱疹、周身
性水痘为多见。
北京协和医院
125
例中以发热、
感染为主诉而就
医者
18
例
(
占
14.4%)
，其中多数系肺部感染。部分 患者因反复
发生肺炎住院，
进一步检查方确诊为
MM
并发肺炎。
对晚 期
MM
患
者而言，
感染是重要致死原因之一。
本病易感染的原因是正 常多
克隆
B
细胞——浆细胞的增生、分化、成熟受到抑制，正常多克
隆免疫球 蛋白生成减少，
而异常单克隆免疫球蛋白缺乏免疫活性，
致使机体免疫力减低，致病菌乘虚而入 。此外，
T
细胞和
B
细胞
数量及功能异常，
以及化疗药物和 肾上腺皮质激素的应用，
也增
加了发生感染的机会。


4
、
肾脏损害

肾脏病变是本病比较常
见而又具特征性的临 床表现。
由于异常单克隆免疫球蛋白过量生
成和重链与轻链的合成失去平衡，
过多的轻 链生成，
相对分子质
量仅有
23000
的轻链可自肾小球滤过，
被肾 小管重吸收，
过多的
轻链重吸收造成肾小管损害。此外，高钙血症、高尿酸血症、高
黏 滞综合征、淀粉样变性及肿瘤细胞浸润，均可造成肾脏损害。
患者可有蛋白尿、本
-
周
(Bence- Jones)
蛋白尿、镜下血尿，易
被误诊为“肾炎”
。最 终发展为肾功能不全。肾功能衰竭是
MM
的
致死原因之一。
在大多数情况下，
肾功能衰竭是慢性、
渐进性的，
但少数情况下可发生急性肾功能衰竭，
主要诱 因是高钙血症和脱

第

5
页

水，若处理及时得当，这种急性肾功能衰竭还可逆转。


5
、
高钙血症

血钙升高是由于骨质破坏使血钙逸向血中、肾小管对
钙外分泌减少及单克隆免疫球蛋白与钙结合的结果。
高钙血症的
发生率报告不一，欧美 国家
MM
患者在诊断时高钙血症的发生率
为
10%
～
30%
，
当病情进展时可达
30%
～
60%
。
我国
MM
患者高钙血
症的发生率约为
16%
，低于西方国家。高钙血症可引起头 痛、呕
吐、多尿、便秘，重者可致心律失常、昏迷甚至死亡。钙沉积在
肾脏造成肾脏损害，重者 可引起急性肾功能衰竭，威胁生命，故
需紧急处理。


6
、
高黏滞综合征

血中单克隆免疫球蛋白异常
增多，一则包裹红细胞，
减低红细胞表面负电荷之间的排斥力而
导致红细胞发生聚集，
二 则使血液黏度尤其血清黏度增加，
血流
不畅，
造成微循环障碍，
引起一系列临 床表现称为高黏滞综合征。
常见症状有头晕、头痛、眼花、视力障碍、肢体麻木、肾功能不
全， 严重影响脑血流循环时可导致意识障碍、癫痫样发作，甚至
昏迷。眼底检查可见视网膜静脉扩张呈结袋状 扩张似“香肠”
，
伴有渗血、出血。因免疫球蛋白包裹血小板及凝血因子表面，影
响其 功能，加之血流滞缓损伤毛细血管壁，故常有出血倾向，尤
以黏膜渗血
(
鼻腔、口腔、 胃肠道黏膜
)
多见。在老年患者，血液
黏度增加、贫血、血容量扩增可导致充血性心力 衰竭发生。雷诺
现象也可发生。


高黏滞综合征的发生既与血中免疫球蛋白 浓
度有关，也与免疫球蛋白类型有关。当血液黏度
(
血浆或血清黏
度
)
超过正常
3
倍以上、血中单克隆免疫球蛋白浓度超过
30g/L

第

6
页

时，易发生高黏滞综合征。在各种免疫球蛋白 类型中，
IgM
相对
分子质量大、形状不对称，并有聚集倾向，故最易引起高黏滞综< br>合征。其次，
IgA
和
IgG3
易形成多聚体，故也较易引起高黏滞< br>综合征。



7
、
高尿酸血症

血尿酸升高
327
μ
mol/L
者在
MM
常见。
北 京
协和医院
MM 91
例中，
61
例
(67%)
有 高尿酸血症。血尿酸升高是
由于瘤细胞分解产生尿酸增多和肾脏排泄尿酸减少的结果。
血尿酸升高虽然很少引起明显临床症状，
但可造成肾脏损害，
应予预
防和处理。


8
、神经系统损害

瘤细胞浸润、瘤块压迫、高钙
血 症、
高黏滞综合征、
淀粉样变性以及病理性骨折造成的机械性
压迫，
均可成为 引起神经系统病变和症状的原因。
神经系统症状
多种多样，
既可表现为周围神经病和神 经根综合征，
也可表现为
中枢神经系统症状。
胸椎、
腰椎的压缩性病理性骨折 可造成截瘫。
北京协和医院
125
例中
12
例有神经系统病变，周围 神经病变
3
例、神经根损害
3
例、颅内损害
2
例、脊髓受压 而致截瘫
4
例。


9
、
淀粉样变性
< br>免疫球蛋白的轻链与多糖的复合物沉淀于组织器
官中即是本病的淀粉样变性。受累的组织器官常较 广泛，舌、腮
腺、皮肤、心肌、胃肠道、周围神经、肝、脾、肾、肾上腺、肺
等均可被累及，可 引起舌肥大、腮腺肿大、皮肤肿块或苔藓病、
心肌肥厚、心脏扩大、腹泻或便秘、外周神经病、肝脾肿大 、肾
功能不全，等等。淀粉样变性的诊断依赖组织活检病理学检查，
包括形态学、
刚果 红染色及免疫荧光检查。
欧美国家报告淀粉样

第

7
页

变性在
MM
的发生率为
10%
～
15 %
，
而我国的发生率为
1.6%
～
5.6%
。
由淀 粉样变性损害正中神经引起的“腕管综合征”
(carpal
tunnel syndrome)
在西方国家多见，而国内尚未见有报告。


10
、肝脾肿大及其他

瘤细胞浸润、淀粉样变性导致肝脾肿大。
肝 大见于半数以上患者，脾大见于约
20%
患者，一般为肝、脾轻
度肿大。淋巴结一般不 肿大。少数患者可有关节疼痛，甚至出现
关节肿胀、类风湿样结节，系骨关节发生淀粉样变性的表现。皮
肤损害如瘙痒、红斑、坏疽样脓皮病、多毛仅见于少数患者。个
别患者有黄瘤病，
据认 为是单克隆免疫球蛋白与脂蛋白结合的结
果。


诊断



诊断本病的主要依据有：血清蛋白电泳出现
M
蛋白峰
;
骨 骼
X
射线检查示多处溶骨性改变
;
骨髓涂片中找到大量骨髓瘤细胞。
若三项中有两项阳性，结合临床表现，即可作出一项诊断。



多发性骨髓 瘤的临床表现多种多样，
且多变异型，
易与其他
疾病混淆，误诊及漏诊发生率较高。因 此，制定多发性骨髓瘤的
诊断标准有重要的临床意义。
多发性骨髓瘤的诊断，
需依据对 患
者的临床症状、体征及有关实验室检查
(
重点是骨髓象、
M
成分< br>和骨质病变检查
)
的结果综合分析。当多发性骨髓瘤的诊断确定
之后，
为了制定正确的治疗策略，
还需进一步明确多发性骨髓瘤
的分型和临床分期，并评估其预后因素 。



世界卫生组织
(WHO)
于
2001年组织有关专家在审阅、
参考已
有的各家多发性骨髓瘤诊断标准之后，
制定了多发 性骨髓瘤
(MM)

第

8
页