小学女生胸部发育图片不孕不育相关自身抗体的检验诊断

2021年1月19日发(作者：严筱钧)
不孕不育相关自身抗体的检验诊断

免疫因素所致的不孕不育，临床表现不具明显特征 ，常靠实验诊断明确病因，血清、宫颈粘液中的与生殖有关的自身抗体检测是
常用的诊断免疫性不孕的手 段。免疫功能失调或感染、外伤等因素可破坏屏障导致封闭抗原暴露
,
使自身抗体产生，引起超 出正常限度的
免疫反应。自身抗体可因破坏内分泌、排卵、受精、着床等环节而导致不孕。因而抗精子抗 体、抗子宫内膜抗体，抗心磷脂抗体，抗卵
巢抗体等同种免疫或自身免疫抗体的检测，可作为免疫性不孕 不育患者必要的检测项目。


一、抗精子抗体的检验诊断


在男性，抗精子抗体
(antisperm antibody, AsAb)
属于自 身抗体，它通过影响精液的质量而降低生育能力。在女性，抗精子抗体属于同
种异体抗体，是女性免疫性 不孕的重要原因。


（一）男性抗精子抗体的产生


正 常情况下，男子体内的血—睾丸屏障可使精子与免疫系统隔离。当此屏障因生殖系统局部炎症
(
睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、尿道炎
)
、
膀胱结石或肿瘤等疾病、创伤（外伤、输卵管 结扎术后）而受损，或男子精浆中免疫抑制因子减少时，精子或其可溶性抗原就可能渗漏
到外围组织，一 旦精子或其可溶性抗原进入血液或与免疫系统接触，便成为抗原而刺激机体对精子的免疫反应，产生自身免疫抗精 子抗
体。


（二）女性抗精子抗体的产生


精 液内含有多种蛋白可作为抗原，精子抗原对女性而言属同种异体抗原。虽然阴道和宫颈上皮具有对抗原物质的吸收 力，在性交时有少
量的精液可被吸收，但在正常情况下，并不使女性对其配偶的精子抗原产生抗精子的免 疫反应。其原因是：


1
．精子膜不表达经典
MHC-I
类抗原，在缺乏
MHC-I
类抗原情况下，即便引发免疫反应，也为抑制性免疫反应。


2
．阴道上皮是复层鳞状上皮，可有效阻止精子穿过上皮进入血液引起致敏。


3
．精浆中存在抑制精子抗原表达的免疫抑制物质，这种高效的免疫抑制物质附着在 精子表面可以遮蔽或改变精子的抗原决定簇，以及干
扰女性免疫活性细胞的反应能力和对精子抗原的识别 。


4
．性交后，精子进入生殖道，有小部分快速运动的精子可能几分钟到 达输卵管，这些精子不参加受精，然而可能由于精子表面携带着精
浆等免疫因子，可能为后几小时到达的 精子铺出一条道路，避免激活局部免疫系统。


5
．女性体内存在着独特型 抗体和抗独特型抗体之网络，控制着体内免疫反应。即当一种抗原引发免疫反应后，新的抗体则成为宿主的新的抗原，刺激宿主产生第二抗体，第二抗体反过来使原先抗原衰减并得以控制。


6
．正常女性生殖道也具有酶系统，能降解进入的精子抗原，使其不能到达免疫系统。


但是，一旦上述环节发生异常或者精子接触有粘膜损伤的女性生殖道，便可能使女性产生抗精 子抗体。主要与以下因素有关：


1
．女性体内存在的独特型抗体和抗独特 型抗体的网络功能紊乱，使精子抗体不断产生、增加，以致造成免疫不孕。造成这种网络功能紊
乱的原因 可能有遗传上固有的缺陷。


2
．女性生殖道的酶系统缺陷，使抗精子抗体保持完整而刺激同种抗精子抗体的产生。


3
．对精子过敏和感染有关，女方对丈夫精子过敏，可能与免疫反应存在个体差异有 关，也可能因丈夫精液中缺乏能抑制女性对精子产生
同种免疫反应的免疫抑制因子所致。


4
．生殖道病毒和细菌感染，微生物感染可起到一种外来抗原激发抗精子抗体的反应 。这可能是由于感染使局部的非特异免疫反应加强，
近年发现某些细菌表面抗原（肺炎杆菌、绿脓杆菌等 ）与精子抗原相同，发生交叉反应，感染后产生抗精子抗体。


5
．生殖道 创伤及炎症有关的生理屏障的破坏，如妇女在月经期、有异常出血、人流吸宫术后或患有生殖道感染时进行性活动 ，导致精子
抗原通过女性生殖道破损的粘膜上皮吸收增加，大量广泛进入皮下的
B
淋巴 细胞及血液循环，使精子抗原直接与免疫系统接触，激起女
性对精子发生免疫反应的一系列作用，包括刺 激生殖道的巨噬细胞吞噬精子、限制精子穿越生殖道的能力、造成精子膜损伤和精细胞溶
解等，继而在女 方血液中或生殖道局部产生抗体。这种抗体对精子具有凝集或制动作用，特别是女性生殖道局部的抗精子抗体对精 子影
响更大。


一旦精液抗原致敏后，正常性交时的少量抗原即可导致机体 产生大量的抗体，即所谓“二次免疫反应”。


（三）抗精子抗体的分类


1
．根据抗体存在的部位：循环抗体，局部抗体。


2
．根据球蛋白类型：
IgG
、
IgM
、
IgA
。


3
．根据作用部位：头部、顶体、体部、尾部。


4
．根据抗原性质：不同的精子抗原成分产生相应的不同抗体，主要有以下几种。


（
1
）精子特异抗原：
7
种抗原：
3
种 特异，
4
种精浆交叉抗原；


（
2
）精子膜抗原（
sperm coating antigen SCA
）来自精囊液；


（
3
）精子酶：
LDHx
透明质酸酶；


（
4
）组织交叉抗原：精子表面有脑、肾上腺、甲状腺等组织的交叉抗原；


（
5
）血型抗原：
A
、
B
血型抗原；


（
6
）组织相容性抗原
HLA-A
、
HLA-OR-H-Y
抗原；


（
7
）细菌交叉抗原。


（四）抗体导致不孕的机制


附于精子表面的抗体为
IgA
或
IgG
，精子尾部结合抗体多为
IgG
，精子头部结合抗体多为
IgM
。抗体可影响受精过程的各个环节并影响到
受精后卵子，如抗精子头部的抗体可干扰精子 获能与顶体反应，影响精子的运动；抗精子尾干的抗体抑制精子活动；抗精子抗体的
Fc
段与宫颈粘蛋白结合，可干扰精子穿过排卵期宫颈粘液；细胞毒性抗精子抗体在补体参与下使精子细胞膜损伤， 致使精子死亡；抗精子抗
体的调理作用可促进生殖道局部吞噬；抗精子头部的抗体还能阻断精卵结合，引 起补体介导的受精卵的溶解，损害胚胎植入及前期胚胎
发育导致早期流产。


（五）抗精子抗体的检验诊断


检测抗精子抗体因检测方法不同，结果也不 尽相同。通常不育症患者血清中抗精子抗体检出率为
20%
～
30%
，而在梗 阻性无精症病人中，
抗精子抗体阳性率则可高达
60%
。不育症患者血清中抗精子抗体 通常以
IgG
、
IgM
为主，而精浆中以
IgG
、
IgA
出现较多。鉴于抗精子抗体
的异质性以及其中很多抗精子抗体针对的靶抗原与生育并不相 关，因此，对抗精子抗体的阳性结果必须结合临床加以考虑。


1
．性交后试验

通过测定宫颈粘液中活动精子数，借以评价性交后若干小时 内精子存活及穿透功能的试验。该项试验常在女性排卵期内
进行，试验前要求
3
天以上 未排精，于性交后
6
～
24h
内取阴道后穹窿、宫颈口、宫颈管内的粘液标本 ，在高倍镜下观察计数精子数。在
宫颈口黏液涂片的每高倍视野中，有

≥
2 1
个活动力良好的精子者为好，有
6
～
20
个活动力良好的精子为良 好，有
1
～
5
条活动精子属尚
好，如果每视野下精子数少于
5
个，特别是活力不好，提示宫颈粘液有异常或精子活力低下。本实验受测试夫妇心理和情绪情况及宫颈
粘液中的理化特征等非免疫性因素的影响，可作为检测生殖道局部抗精子抗体的初筛手段。


2
．宫颈粘液抗精子抗体的检测

宫颈及子宫内膜的免疫组化研 究发现，其粘膜内有产生
IgG
、
IgA
的淋巴样细胞，且已证实宫颈黏液内
含有抗精子的
IgG
、
IgA
、
IgM
。
Etribi
对不明原因的不孕夫妇检测发现，
血清抗精子抗体的阳性率
（
4 0%
）
明显低于宫颈黏液阳性率
（
55%
）
。
女性 生殖道局部抗体可能是原因不明的不孕者的主要原因之一。


由于宫颈黏液具有一定 的稠度，所以难以用测定血清抗精子抗体的方法测定宫颈黏液抗精子抗体，通常使用的方法有精子—宫颈黏液接< br>触试验、交叉试验、宫颈黏液穿透力试验等。


（
1
）精子
-
宫颈黏液接触试验

是将精液与排 卵前宫颈黏液混合孵育，镜下观察精子震颤现象，
>50%
为阳性，提示可能有局部抗精子抗< br>体存在。见图
1

图
1
精子—宫颈粘液接触试验（
SCMCT
）（
SCMCT
）


（
2
）宫颈黏液穿透力试验

宫颈粘液装入毛细管，一 端密封，另一端浸入精液储存瓶内，
37
℃保温后，镜下观察
5
个以上活精子 到达的
最远距离，＜
20mm
为穿透不良，＞
20mm
为穿透良好。 本试验可受非免疫因素影响，如精子的活力、宫颈黏液的理化性质等。


3
．精子—透明带结合或穿透试验：自腹腔镜检查中获得的人卵与精子在一定条件下孵育后，观察精子能否穿过透明 带进入细胞周围的空
间，若精子不能穿过透明带，考虑有制动抗体存在，此试验亦受其它因素干扰。

4
．精子—去透明带仓鼠卵穿透试验（
SPA
）：将优化提 取的的活精子与无透明带仓鼠卵混合孵育，在相差显微镜下观察，若卵内含肿胀
精子头（带尾）为已经穿 透。
SPA
可用于判定：①有精浆抗体的精子的受精能力；②各种抗体在阻止受孕时的重要性。 此试验也可受多种
因素影响。


5
．凝集试验

精子抗原与抗体结合后可发生凝集反应，凝集反应是抗原与特异性抗体反应的传统及敏感的方法，通过肉眼或显 微镜观察
结果。在抗精子抗体的检测中，常用凝集反应，结果可靠，成本低。检测方法包括：明胶凝集试 验

、玻片凝集试验、浅盘凝集试验。这
些试验检测的免疫球蛋白类型为
Ig G
、
IgM
。方法是以正常人精子作检测指示，在倍比稀释的被检血清（或宫颈黏液） 中，加入适量的正
常人精子，
37?C
孵育后，在光镜下观察。


精子被凝集后，光镜下呈现五种凝集方式：头对头凝集，头对尾凝集，尾对尾凝集，尾尖对尾尖凝集，混 合型。凝集试验效价低于
1
：
1
6
时，有可能存在非特异因素，但多 为头对头凝集，其他凝集类型多为抗精子抗体引起。