碳酸钾是酸性还是碱性犬肿瘤的化疗

2021年1月19日发(作者：简根贤)
犬肿瘤的化疗


化疗适应症

化疗适应症：淋巴瘤、淋巴 肉瘤，肺部淋巴样侵润，多发性骨髓瘤，其它血液性肿瘤或是恶
性及快速转移的肿瘤。犬猫乳腺瘤，犬甲 状腺上皮癌，鳞状上皮细胞瘤，传染性花柳病，血
管瘤，骨瘤及口腔肿瘤包括恶性黑色素瘤。

密集治疗及维持治疗以引发肿瘤消退并保持肿瘤的消退。
化疗也可以当做合并辅助治疗以延迟肿瘤再发并预防早期转移，以延长存活时间。


治疗前化疗以减少肿瘤体积以 便利于放射治疗及外科手术。肿瘤的体积与化疗的效果成反
比，所以在化疗前应尽量将肿瘤的体积尽量减 小以达到最大的效果。


单一化疗及组合化疗的比较：毒性较小，花费较少，药效较差，较快产生抗药性。

化 疗的重点在于：
每一个药物都必须有效方才使用于疗程设计中。
对于有重叠毒性或是类似
毒性的药物应该尽量避免合并或是共同使用。药物应该间隔使用，以最大可容忍剂量投与，
疗程中以不 同机制的药物以达成互补的效果。

剂量决定：

治疗目标：
最大的 药效及最小的毒性，
剂量范围很窄。
最大可容忍剂量多半非常接近毒性剂
量故多以体表 面积计算。但也有例外，例如
melphalan
（简单代谢模式）
，
dox orubicin
（小型
犬对此药较敏感）
，及
cisplatin
（小型犬较易发生严重呕吐现象）
，如果发生器官功能变化则
必须考虑剂量调整。


Doxo
，
vincristine
会造成肝脏衰竭。
C isplatin
，
bleomycin
，
methotrexate
会造成肾脏衰竭。
Cyclophosphamide
会造成肝肾衰竭。

投药间隔非常重要，
正常组织有较佳的修补功能，
所以必须有足够时间让正常组织修复。
治
疗比例（效力：毒性）
：暴露时间与杀肿瘤的效果直接成正比。持续释放剂型：
o pla-pt
可用
以减少骨瘤局部再发的概率及延缓转移。
蛋白携带剂型可在口腔黑色 素瘤上用于治疗。
顺铂
胸腔内投药以治疗中皮细胞瘤。

抗药性：对于肿瘤学 来说，非常重要的课题。发生的机制包括了
1.
减少药物吸收。
2.
较少药< br>物活化酵素的制造及分泌（
1.
增加药物抑制酵素。
2.
改变药物目的 的亲和性。
3.
增加核算伤
害修补功能。
）
。
3.
增加替代的代谢途径（增加药物清除的功能）
。


化疗的毒性
< br>化疗的毒性：
1
、骨髓抑制。白血球低下，血小板低下是最早发生的症状。因为红血球半 衰
期较长，所以贫血较晚发生。必须执行血球计数以确保白血球高于３０００ｎｅｕ
/ul，血
小板高于
100k platelet/ul
。最低点为白血球
15 00
及血小板
60k
。临床症状多为败血症，点状
及块状出血瘢，苍白及虚弱 。如果白血球低于
1000/ul
，则必须采取无菌操作及注意止血并
投与预防性抗生 素。
培养怀疑的感染样品。
使用杀菌药物而非抑菌药物，
使用前需注意水分
摄 取量及肾脏功能。输液治疗，加温及营养补充。可以考虑输血。立即停止用药，未来使用
也需调整剂量。
2
、消化道毒性：呕吐及下痢。治疗：止吐药物，肠道活性调整剂，粘膜保
证剂及吸附 剂、广谱抗生素。输液支持，加温及营养疗法。在直肠炎的情况下，可以使用
sulfasalazin e
以改变直肠菌群及减少发炎。
高铁饲料及早期处理。
3
、
过敏反应 ：
L-asparaginase
过敏反应包括风疹、呕吐、下痢、低血压昏迷丧失意识。Doxorubicin
的过敏反应包括皮肤
红斑，极度瘙痒，甩头及呕吐。其他可能造成 过敏反应的药物包括
bleomycin
，
cytosine
arabinoside
、
and
procarbazine
。如 果发生过敏反应，应立即停止投药，给予
epinephrine
and
glucocorticoids
。
Etoposide and taxol
可能造成危及生命的过敏反应
（大量肥大细胞去颗粒化）
，
必须小心使用，症状包括 严重血压下降、全身水肿、充血，应在注射前先行给与抗组织胺，
制酸剂

，
及类固醇药物。
４
.
心脏毒性：
Doxorubicin(
阿霉素< br>)120mg/m2
，
20kg
的犬用量
30mg
，
。
在犬只造成剂量累积性扩张性心肌病变及非剂量累积性心律不齐。
在犬只一生中累计毒性范< br>围为１５０－２５０ｍｇ
/m2
。因此
20kg
的犬用量不超过
5
次。心脏毒性的治疗为停止使
用药物，抗心律不齐药物（
propranolol
）
，
milrinone
or digoxin . Diuretics(
利尿剂
)
。
Low-salt
diet(< br>低盐分食品
)
。及
vasodilators(
血管扩张剂
)
。５、膀胱炎：
cyclophosphamide
（环磷酰胺）
造成无菌性 膀胱炎及移行上皮细胞瘤。临床症状包括：排尿疼痛、血尿、无法排尿。治疗包
括替化疗药物（
chlorambucil
即苯丁酸氮芥
,
瘤可宁）给予适当的抗生素。对于严重病例 ，可
以考虑的缓解治疗，例如：
1%formalin
（福尔马林）或
DMS O
（二甲基亚砜）膀胱内灌洗，
大多数病例在四到六周内缓解。
无菌性膀胱炎治疗会至 少
3
个月，
并且可能复发。
６、
局部
皮肤毒性：
d oxo/actino stine
一旦渗漏至血管外，均可能造成严重组织炎。
治疗包括立即 停止注射，回抽药物及
5ml
血液并抽。长春新碱泄露可以热敷。阿霉素不能
热敷，要 用冷敷，皮肤很可能会烂，慢慢恢复。皮肤移植７、脱毛及神经病变：除了毛发持
续生长的品种（贵妇、 雪纳瑞、古老牧羊犬，半年后会长出，但毛质变粗）外，可能发生脱
毛现象，但少见、猫的胡须可能脱落 ，也有可能造成全身性脱毛。
长春新碱可能造成周边血
管病变。顺铂能造成耳神经病变及听觉丧 失。
顺铂也会造成严重肾衰，
输液需要２４ｈ。顺
铂在膀胱肿瘤或围肛腺肿瘤特别有效 。


体重与表面积换算关系

体重
/kg





总体表面积（㎡）



体重
/kg




总体表面积（㎡）


1.0













0.10













26.0










0.88
2.0













0.15













27.0










0.90
3.0













0.20













28.0










0.92
4.0













0.25













29.0










0.94
5.0













0.29













30.0










0.96
6.0













0.33













31.0










0.99
7.0













0.36













32.0










1.01
8.0













0.40













33.0










1.03
9.0













0.43













34.0










1.05
10.0












0.46













35.0










1.07
11.0












0.49













36.0










1.09
12.0












0.52













37.0










1.11
13.0












0.55













38.0










1.14
14.0












0.58













39.0










1.15
15.0












0.60













40.0










1.17
16.0












0.63













41.0










1.19
17.0












0.66













42.0










1.21
18.0












0.69













43.0










1.23
19.0












0.71













44.0










1.25
20.0












0.74













45.0










1.26
21.0












0.76













46.0










1.28
22.0












0.78













47.0










1.30
23.0












0.81













48.0










1.32
24.0












0.83













49.0










1.34
25.0












0.85













50.0










1.36

化疗药物

第一类、
甲基嵌合物：
与核酸形成嵌合。
属非细 胞周期特异的化疗药物。
（
1
）
nitrogen mustard
dirivatives(cyclophosphamide
、
chlorambucil
、
melphalan
、
mechlorethamine,thiotep a)
、
(2)Ethenimine derivatives (3)Alkyl sulphonates (4)Triazine derivatives (5)Nitrosureas
１
.
环磷酰胺
cyclophosphamide
：
最常用 也相当有效的化疗药。
单独使用或是合并使用治疗淋
巴瘤，软组织肉瘤、猫乳房瘤，关节囊细胞 瘤，血管瘤，猫口腔肿瘤、甲状腺癌，传染性花
柳病。可能造成无菌性出血性膀胱炎，一般口服不会造成 ，注射会。⑴
有膀胱炎患畜禁用。
（
2
）早晨投药，确保水分摄取（
3
）就寝前务必排空膀胱。
（
4
）食物可稍加盐，给予利尿剂
或少量 类固醇类药物。
环磷酰胺可口服或输液投药。
如果输液泄漏用针管抽一下。
建议使用< br>剂量
200mg/m2.

一般一支是
50mg
。单一药物 每周一次。该药效果很好，毒性较低，骨髓
抑制会在两三周内出现。

２
.< br>苯丁酸氮芥
chlorambucil
：用于淋巴瘤，慢性淋巴球性白血病（白血球20
万以上）
。可用
以取代环磷酰胺，
在产生无菌性出血性膀胱炎病例使 用。
建议剂量
50-200mg/m2
。
主要副作
用为骨髓抑制及肝 脏毒性。相对副作用较小。

３
.
苯丙氨酸氮芥
Melphalan ,Alkeran(c)
：多发型骨髓瘤的首选用药，口腔恶性黑色素瘤。毒
性类似于环磷酰胺 。可长期服用。

第二类、抗代谢产物

１、甲氨蝶呤
Methot rexate
：用于治疗淋巴瘤，骨髓增生病变，传染性花柳病，睾丸史托利
细胞瘤及骨瘤。< br>抑制水合叶酸还原酶的效果而干扰嘌呤及嘧啶的合成。
在人以高剂量使用后
再以
leucovorin
解毒，不常用于兽医。毒性包括骨髓抑制，肾脏及肝脏伤害，呕吐及下痢及
脱毛。只是对细胞某个周期有效。


第三类、抗肿瘤抗生素

与 核酸形成复合物而抑制转移及蛋白形成，属非细胞周期特异化疗药物，可造成骨髓抑制，
消化道毒性及脱 毛。例如：
Actinomycin Dactinomycin
、
Bleomyci n
、
Doxorubicin
（阿霉素
adriamycin1
）< br>、
Epirubicin
、
Mitoxantrone
、其他
daunorubicin
、
mitomycin
、
mithramycin
、
streptozotocin
、
Idarubicin
。

1
、阿霉素
Doxorubicin(Adriamycin):
又叫多 柔比星，用以治疗淋巴瘤，甲状腺癌，肉瘤，猫
乳腺瘤等。在猫总剂量
80mg/m2
以上会造成肾毒性。常用剂量建议在犬
30mg/m2
在猫为
20-25mg/m2< br>。毒性包括结肠炎及累及心肌毒性（》
250mg/m2
）
。心脏毒性无法成功 预测。副
作用还有红斑、甩头、瘙痒。必须使用留置针，不能渗漏。乳腺肿瘤用阿霉素，
3-5
周一次，
大概做
6
次。


2
、米托蒽醌
Mitoxantron
：用以治疗淋巴瘤、鳞状上皮细胞瘤，移行上皮细胞瘤，乳腺瘤。不常引起过敏反应，心肌毒性，心律不整、结肠炎，注射部位渗漏反应，但骨髓抑制较阿霉
素强。造 成消化道毒性及脱毛。仅可采用静脉内给药。