那种动物没有方向感-
心力衰竭发病机制及治疗新进展
【摘要】
本文主要以心力衰竭为关键词在各 大数据库中进行搜索,
下载相关的发
病机制研究以及治疗研究的文献,
并进行分析总结 ,
对心力衰竭的发病机制和治
疗进展进行总结,以便于为临床研究方向提供新的思路。
【关键词】心力衰竭;发病机制;治疗进展
心力衰竭
(
heart failure
,
HF
)
是一种由于各种原因所引起的心脏的结构和功
能的变化,
患者的心室重构,
主要表现为心脏的泵血功能出现障碍,
临床上的血流动力学发生了一定的改变,
肺循环有淤血现象,
体循环也有淤血现象,
组织的< br>血压也表现为灌注不足
[1]
。随着人们生活水平和医疗技术的不断进步和发展,人们的人均寿命不断延长,老年人口增多,心力衰竭的发病人数不断增加,因此,
对心力衰竭的发病机 制和治疗进行研究具有十分重要的临床意义
[2]
,
本文则主要
对心力衰竭的 发病机制的研究进展以及治疗的研究进展进行总结,
1
发病机制的研究进展
1.1
心力衰竭与炎性反应
很多 研究证明了心力衰竭的发病机制中,炎性反应发挥着十分重要的作用,
是比较重要的作用机制之一
[3]
,炎性反应中会产生大量的炎性细胞,炎性细胞会
释放较多的炎性因子,促进心力衰竭 的发生,促进心力衰竭的发展
[4]
。但是,到
目前为止,
其中具体的作用机 制并不是特别确定,
但是可能与很多微生物、
神经
激素以及内毒素的作用是密不可分的
[5]
。心力衰竭发生时,心脏出现了超负荷的
情况,
这个过程中就有很多细 胞因子进行了表达,
包括了各种类型的白细胞介素
和肿瘤坏死因子
[6]
,< br>这些物质在心力衰竭的发生和发展过程中可能会对心肌损伤
发挥一定的诱导作用最终导致心力衰竭 的发生
[7]
。
1.2
心力衰竭与脑利钠肽
BNP
是一种在心肌中合成并由其分泌的一种天然类激素物质,它通常出现
在左右心室的心肌细 胞以及脑组织周围细胞中
[8]
。
当病人心脏的左心室功能出现
损伤并发生扩 张时,
会刺激心肌细胞大量的合成
BNP
物质并将其释放到血液中,
进而起到 抑制心脏不受损伤的功能
[9]
。
研究发现,
BNP
释放进血液后可 以促进血
管的舒张作用,并加快钠以及尿的排除,其还具有促进抗肾素
-
血管紧张素
-
醛固酮系统的血管收缩能力
[10]
,抑 制病人的交感神经兴奋性以及血压升高等,
作为抑制剂参与到了血压、
血容量以及机体中水含量 和钠盐之前的平衡,
增强肾
小球的过滤能力,并减小血液循环过程中血流的阻力以及血流量[11]
,从而有效
的维持心功能不受损伤。
BNP
在血浆中的变化受心 肌功能影响较为明显,因此
能够灵敏的反应病人心室容量的变化以及压力或负荷的改变
[12]
。已经有大量的
研究表明,血液指标
BNP
含量可以一定程度上可以反映心脏 左室以及瓣膜功能
的异常
[13]
。
1.2
舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭
舒张性心力衰竭(
DHF
)与收 缩性心力衰竭(
SHF
)的病理生理机制不同,
可能因为心室收到压力所产生的心室重 构及产生的可能途径不同
[14]
。多数收缩
性心力衰竭发生前已经存在舒张功能障碍 ,
可以说舒张性心力衰竭是收缩性心衰
的前驱期。
但对于舒张性心衰的研究目前尚有许 多未知领域。
研究表明,
在心肌
中可能存在一个脂联素分泌系统,
通过自分泌 和旁分泌参与心脏的功能机代谢作
用
[15]
。
对于体外培养的心肌细胞中通 过脂联素干预可激活
AMPK
,
提高脂肪酸氧
化和葡萄糖摄取,
脂联 素在维持心肌功能机能量代谢中具有重要作用。
脂联素是
脂肪组织释放的一种活性物质,研究发 现,脂联素具有稳定动脉粥样硬化斑块,
防止斑块破裂的作用,对心血管系统具有保护性作用
[ 16]
。骨桥蛋白(
OPN
)是
从骨基质中分离出来的磷酸化糖蛋白,
在各种组织中均有表达,
正常组织中,
主
要在骨和上皮细胞表达。
在病理过 程中,
OPN
在损伤和发炎的上皮细胞、
血管内
皮细胞、平滑肌细胞、某些肿 瘤细胞、涉及炎症侵润的
T
细胞和巨噬细胞内高度
表达。当心肌收到刺激性损伤时,如 缺血、前后负荷升高等,心肌细胞如成纤维
细胞、
内皮细胞、
血管平滑肌细胞等表达骨 桥蛋白增加,
参与心肌的适应性重构
[17]
。
研究发现,
OPN< br>水平与
CRP
含量显著正相关。
心肌梗死后
OPN
浓度升高与 心
梗后炎症反应程度相关。
研究表明,
舒张性心衰患者体内脂联素与骨桥蛋白均不同程度升高,
相关性得出,
骨桥蛋白与内脂素在心衰发生时同时升高。
提示二者< br>参与了舒张性心力衰竭的病理生理
[18]
。由于心衰的发生系多种病因导致,骨桥蛋白与内脂素升高的具体机制,
目前仍在研究中,
由于舒张性心衰的症状、
体征< br>及辅助检查缺乏特异性,
本实验旨在研究血清脂联素与骨桥蛋白在老年舒张性心
衰的含量 ,
对于难以诊断的病例,
测定其体内脂联素与骨桥蛋白的含量有助于疾
病的诊治。但其 中具体作用机制,尚需进一步的探讨
[19]
。
2
心力衰竭的药物治疗进展
2.1
左西孟坦
左西孟坦是 新生代的
Ca
2+
的增敏剂,它能够和体内的肌钙蛋白进行结合,从
而可以有 效提升收缩蛋白对于
Ca
2+
具有的敏感性,使得人体在
Ca
2+< br>具备的条件下
可以对肌钙蛋白稳定心肌的作用更加强烈。
在使用左西孟坦进行治疗后可以 法相
病患的心脏及其血管出现了很多改变,
能够针对冠状动脉内的血流以及外周血运
状 况造成良性的影响,
并且能够对心脏的输出量起到大幅度升高的作用,
同时不
会引发病 患的心脏心肌细胞的耗氧量升高。
葛根素可以对血管进行扩张,
能够使
得病患的心肌细 胞的供血量和供氧量得到提升,
并且可以有效缓解病患冠状动脉
发生的痉挛现象,
同时 还具有调整心肌顺应性的重要作用。
此种药物另外还具有
和
β
阻滞剂类似的功 效,可以降低人体血浆中的儿茶酚胺的含量,使得心脏的排
出量得到有效升高,
但是却不增快心 率。
传统情况下应用洋地黄对
CHF
病患进行
治疗时,
往往会使得病 患的心肌出现缺血缺氧的状况,
另外有些病患对于此种药
物存在的耐受性比较低下,
应 用过程中容易引发中毒的现象,
特别是对于重度的
CHF
的病患来说更会引发此类现象
[20]
。
有研究对不同药物治疗心力衰竭的患者进
行了研究,
在对 照组的病患中应用的是洋地黄类药物以及配合利尿剂等药物的常
规性措施,
而对观察组应用的则 是左西孟旦联合葛根素进行静脉滴注治疗,
从研
究中可以看出,
观察组中病患接受的治 疗方法使其在心脏功能相关参数的改善上
要比对照组应用常规治疗方法更有优势,
并且在针对病 患临床症状的改善上观察
组同样比对照组要更好一些。
在对药物造成的不良反应以及引发的毒性 作用进行
对比中看到,观察组中病患的发生率相比较对照组显著要低很多
[21]
。认 为使用
这两种药物进行联合治疗的方法对于
CHF
病患的确有着很好的临床疗效,相比常
规性质的治疗措施,此种方式可以使病患发生不良反应的几率得到有效降低
[22]
。
在此治疗过程还需注意的问题是,
要对病患的血压进行密切的检测,
一旦发 生低
血压,
为了防止病患心肌缺血的情况变得更加严重,
要停止应用左西孟坦进行治< br>疗。
因此,
针对发生有
CHF
的病患在临床治疗过程中使用左西孟坦联 合葛根素的
治疗方法可以获得很好的临床疗效,且其具有安全性高、不良反应更小的优势,
可以 在临床中得到推广应用
[23]
。
2.2
贝那普利
贝那普利是是治疗老年心力衰竭疾病中常见的一种
RAAS
阻滞剂,
吸收率 仅
为
40%
左右。美托洛尔是一种无部分激动活性的
β
受体阻滞剂 药物,其最主要
的优势是吸收率可以达到
90%
以上,
但在体内的利用率最高 不超过
70%
。
该药会
对心脏以及中枢神经的
β
受体产生 阻断作用来减轻血管的阻力以及交感神经的
压力,
使心跳速度变缓,
血压降低;
美托洛尔还可以降低茶酚胺在血液循环中对
心肌的伤害
[24]
。有学者对此类药物 进行了研究,添加美托洛尔和单一使用贝那
普利总有效率分别可以达到
96.7%
和< br>70%
;
联合两种药物治疗老年心力衰竭患者
的心脏功能指标恢复程度要显著的 高于对照组,
这表明,
两种药物联合使用能够
减少心肌的耗氧情况以及提高心室的收缩 力,
进而有效的减缓患者心肌的重建过
程
[25]
。
血液指标
BNP
以及
ADH
水平可以反映心脏左室、
瓣膜功能的异常,
而< br>6MWT
试验是测定心力衰竭患者心肌恢复情况的重要方法。
本研究结果显示,
药物治疗
后实验组以及对照组血液中的
BNP
、
ADH
含量以及6MWT
试验行走的距离都有
明显的改善,
血液中的
BNP
以及
ADH
水平恢复以及
6MWT
试验行走距离要显著
的高于对照组。< br>
2.3
中西医结合治疗
儿茶酚胺这类药物的作用是提高钙离子的浓 度和环磷酸腺苷的水平,
进而增
加病人心肌的收缩能力,
这类药物用于短期治疗时会有 良好的效果,
但是长期应
用会导致心肌的耗氧能力提高,
从而可能会引发心律失常,< br>还有一种更严重的效
果就是长期摄入某种药物会增加病人的死亡几率。
在心力衰竭的治疗 中应用上述
传统药物往往会导致低血压或者洋地黄类药物中毒等,
使得原有病情恶化,
严重
者会对生命产生威胁
[26]
。所以,在临床工作中寻找其他有效、可行性高并且 安
全的治疗方式成为必需。
有研究探讨运用左西孟旦和参麦注射液共同给药的临床
效果 ,
由结果发现,
单一使用左西孟旦也会取得一定的临床疗效,
但是加入参麦
注 射液共同治疗,
心肌病得到缓解的几率更高,
并且在进行
6
分钟的步行试验时 ,
虽然病人的运动耐受量都有提高,但是接受两类注射液共同注射的病人其在
6
分钟内 行走的距离显著比另一组多,
同时对病人的
BNP
含量进行检测发现接受参
麦 注射液和左西孟旦共同治疗的病人显著比另一组的
BNP
含量低,
对心脏相关指
征检测发现,
两组病人的
CL
、
CO
以及
EF
数 值相比给药前都有显著增加,
且接受
左西孟旦注射的病人其三个心脏功能指征显著比接受参麦和 左西孟旦共同注射
的病人增加的慢
[27]
。所以可以得出应用左西孟旦和参麦注射液 治疗
ICM
会提高
病人的运动能力,
并对其心肌功能有很好的改善作用。左西孟旦能够提高病人体
内的钙离子水平,
且能够按照钙离子水平的高低来调节自身敏感性 ,
所以此类药
物不会对心肌的舒张功能产生影响,
也不会导致心律失常或者增加耗氧量 ,
治疗
那种动物没有方向感-
那种动物没有方向感-
那种动物没有方向感-
那种动物没有方向感-
那种动物没有方向感-
那种动物没有方向感-
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