疫苗的本质是什么WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准新

2021年1月18日发(作者：柳步青)
WHO
造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准

福建医科大学附属第二医院血液科



郭熙哲



1997
年来自美、欧、亚等各大洲的国际血液病学家和肿瘤学家组成的临床医师< br>委员会与病理学家共同讨论，提出了世界卫生组织（
WHO
）造血与淋巴组织肿瘤分类法，通过
2
年的临床试用后，于
1999
年及
2000
年对新分类进行了修订，做了进
一步的解释和认定，形成
WHO 2001
分类，下 面就
WHO
关于造血与淋巴组织肿瘤
分类分型及标准作简单的介绍。

WHO
将髓系恶性病分为
4
类：急性髓系白血病（
AML
）
，骨髓增生异常综合
征
（
MDS
）
,
慢性骨髓增殖性疾病
（
CMPD
）
,
骨髓增生异常
/
骨髓增殖性疾病< br>（
MD/MPD
）
。

一、急性白血病

<
一
>
急性髓细胞白血病分类

WHO
是根据形态 学，
免疫表型，
遗传学和临床特点来综合分类
,WHO
与
FAB分
类的显著不同点
:<1>
诊断
AML
时
FAB
要求骨髓原始细胞数≥
30%
，
而
WHO
则为原
始细胞数 ≥
20%
；
<2>
伴有特殊染色体类型
AML
如
t (15
；
17)
；
t
（
8
；
21
）
；
inV(16)
和
t(16
；
16)
等
.
诊断时除单独列出外，
BM
（骨髓）
原始细胞

可≤
20%
；
<3>
由
MDS(
骨
髓增 生异常综合征
)
或
MPD
（骨髓增殖性疾病）转化而来及治疗相关性的
AML
（
treatment related AML
）单独列出；
<4 >
免疫表型需用单克隆抗体，常用的特异单抗
有
:
造血干
/
组细胞为
CD
34
、
HLA-DR
；粒细胞为
MPO
、
CD
13
、
CD
15
、
CD
117< br>、
CD
33
；
单核细胞为
CD
14
等；<5>
增加了
AML
新的病谱，分类具体如下：

1.
AML
伴有重现细胞遗传学异常；此类
AML
不仅具有明确的形态学特点，而
且其细胞遗传学的异常是预后比较好的标志，
即
CR
率高，
长期生存率及治 愈倾向较
大。

1.1
AML
有
t
（
8
；
21
）
（
q22
；
q22
）
[ AML-
（
（
CBF
α
）
/ETO
）
]< br>：其细胞形态学
的特点相当于我国
AML
分类的
M2b
，本型年轻患者较多，
常有粒细胞肉瘤，
骨髓原
始粒细胞≤
20%,
免疫表型为粒细胞抗原：
CD
13
+
，
CP
33
+
，
MPO
+
，
CD
34
+
，偶有
CD
19
和
CD
45
呈阳性，占
AML
发生率的
15%
。

1.2 AML
伴有骨髓异常嗜酸性粒细胞
in V(16)
，
（
p13
，
q22
）或
t
（
16
；
16
）
（
p13
；
q22
）
，
（
CBF/MYH11
）
：细胞形态学酷似
FAB的
M4EO
，
BM
原始粒细胞≤
20%
，可
有
Auer
小体，
BM
有核细胞以单核和嗜酸粒细胞为主，
中性粒细胞 较少，
PB(
外周血
)
中嗜酸性粒细胞常不增多
,
免疫表型 以粒系为主，即
CD
13
+
，
CD
33
+
，
MPO
+
，也有单核
系分化抗原即
CD
14
+< br>，
CD
11b
+
，
CD
64
+
和 溶菌酶阳性，占
AML
的
10%~12%
。

1.3
急性早幼粒细胞血病
(APL-AML)
伴有
t
（< br>15
；
17
）
（
q22;q12
）及其变异型，(PML/RAR
α
及其变异型
)
；临床上常伴有
DIC
，外周血白细胞数正常或减少
,BM
异
常早幼粒细胞≥
20%,
细 胞形态学同
FAB-M3
，免疫表型为
CD
13
+
，
CD
33
+
、
CD
15
弱阳
性，
CD1 4
-
、
HLA- DR
-
，占
AML
的
5%~8 %
。

1.4 AML
伴有
11q23(MLL)
异常
:
细胞形 态学以
FAB
的
M
5
、
M
4
及
M
1
，
M
2
多见，
免疫表型为
CD
14+
、
CD
4
+
、
CD
13
+
、
CD
33
+
、
CD
11b
+
、
CD
11c
+
、
CD
64
+
、
CD
36
+
、及溶菌酶
阳性，在
AML
中占
5%-6%
。

2
、
AML
伴有多系病态造血：可为初发，亦可继发于
MDS/MPD
，常有全血细胞
严重减少，至少有两系以上病态造血，且病态造血细胞≥50%
，免疫表型为
CD
13
+
、
CD
33< br>+
、
CD
34
+
，常有
CD
7
、< br>CD
56
表达，细胞遗传学可似
MDS
，即
-7/7q
-
，
-5/5q
-
，
+8
、
+9
，+11
等。

3
、
AML
和
MDS
治疗相关性：

烷化 剂相关性常为治疗后
5-6
年，先为
MDS
，后转化为
AML,可转化为
FAB
的
M
2
、
M
4
、M
5
、
M
6
或
M
7
。免疫表型为CD
34
+
、
CD
33
+
、
CD13
+
，细胞遗学异常同
MDS
。

Topo
Ⅱ抑制剂相关性
AML:
常为治疗后
33
月左右，多无
MDS
期，

可转化 为
FAB
的
M
2
、
M
4
、
M5
或
M
3
，偶有
ALL
，免疫表型同
AML< br>，细胞遗传学异常为
t
（
9
；
11
）
，t
（
19
；
11
）
，
t
（
8
；
16
）和
inV
（
16
）等。

4. AML
不另行分类：
FAB
的
M
0
、
M
1
、
M
2
、
M
4
、
M
5
、
M
6
、
M
7
，不另做解释。

5. WHO
新增
AML
病谱：

5.1
急性嗜碱 粒细胞白血病（
ABL
）
：占
AML
不足
1%
，临 床上可有高组胺血症，
如面色潮红，心动过速，荨麻疹，哮喘，胃酸过多等。
PB
和< br>BM
有大量嗜碱性颗粒，
组化染色为甲苯胺染色阳性，
酸性磷酸酶呈弥漫阳性，
PAS
呈块状阳性，
POX
－
、
SBB
－
、
NSE
－
、免疫表型
CD
13
+
、
CD
33
+
、
CD
34
+
，
HLA
_
PR
－
，无恒定细胞遗传学异常，预
后较差。

5.2
急性全髓增生症伴骨髓纤维化（
APMF
）
:
临床表现为全血细胞减少，可有
轻度脾大，病情进展快
,
BM
常干 抽，
BM
象有两系以上病态造血，组织活检示网硬
蛋白明显增多。免疫表型
C D
13
+
、
CD
33
+
、
CD
1 17
+
、
MPO
、
CD
41
+
、
CD
61
+
、血型蛋白
A
+
，细胞遗传学无特征性异常，预 后差。

5.3
髓系肉瘤
（
MS
）
；
为 孤立性髓外髓细胞肿瘤，
可生长于骨骼，
皮肤及淋巴结。
可分为粒细胞肉瘤和单核细胞 肉瘤。免疫表型可为粒系或单核系，细胞遗传学异常
有
t
（
8
；21
）
，
inV
（
16
）
，
t
（
16
；
16
）等。

6.
系列不明的急性白 血病（
ALAL
）
：包括急性未分化细胞白血病（
ANL
）
，双
系列急性白血病和双表型急性白血病，占
AL
不足
4%
，主要诊 断手段依靠流式细胞
仪（
CFM
）做免疫表型检测。

6.1
急性未分化细胞白血病：细胞形态缺乏分化特点，免疫表型亦无特异性系列
抗原表达，仅造血干
/
祖细胞抗原表达，如
CD
34
+
、
HLA-DR
+
、
TDT
+
，
CD
+
38
，
CD
2
+
。

6.2
急性双系列白血病：又称双克隆性白血 病，是指原始细胞既有髓系又有原幼
淋两群细胞。

6.3
急性双表型白血病 ，
指原始细胞同时表达髓系和淋系特异性抗原，
可分为
（
1
）
T-
髓系混合，
（
2
）
B-
髓系混合，
（
3
）
T-B
淋巴系混合。急性双系列和双表型白血病可
俗称为急性混合细胞 型白血病。

＜二＞
WHO
的急性淋巴细胞白血病分类

W HO
关于
ALL
分类的基本原则与
AML
相同，
原幼淋≥< br>20%
，
不再使用
L
1
，
L
2
，< br>L
3
这些名词。

1.
前体
B
细胞急性淋巴细胞白血病

1.1
早期前体
B-ALL
的免疫表型为
CD
+
19
，
cCD
22
+
、

cCD
+
79a
，
TDT
+
。

1.2
中期普通型
B-ALL
：
CD
10
+ 1.3
成熟型
B-All
：表达胞浆
μ
链，细胞表面
I g
常阳性。

B-ALL
占
ALL
的
80-85%
，细胞遗传学预后较好的有超二倍体（
51-56
条）和
t
（
12
；
21
）
，预后不良有
t
（
9
，< br>22
）
,t
（
4
，
11
）
。

2.
前体
T
细胞急性淋巴细胞白血病
（
T-ALL< br>）
;
免疫表型最早期表达
cCD
3
+
、
CD
2
+
、
CD
7
+

，中期或向防熟分化者
CD5
+
, CD
1a
+
，最后表达膜抗原

sCD
3
+
。此型占
ALL
的
15%
。细胞遗传学主要涉及
T
细胞受 体（
TCR
）重排。

3
、
Burkitt
细胞白 血病；多发于非洲，可散发于世界各地，以儿童和青年多发，
约
30%
与
EB V
感染有关，细胞形态学类似于
FAB
的
L
3
，免疫表型多 表达全
B
细胞
抗原，细胞遗传学均累及
8q
24
的
C
－
MYC
基因的异位，虽然
BL
有高度侵袭性，但
对化疗 敏感，预后比较好。

二、骨髓增生异常综合征（
MDS
）分类：





WHO
对
MDS
分类降低骨髓原 始细胞由
FAB
的＜
30%
至
<20%
；
完善了低 危
类型
RA
和
RARS
的定义；新增了难治性血细胞减少伴有多系增 生异常（
RCMD
）
亚型，
RA
和
RARS
被定义 为形态学上发育异常仅限于红系，若
RCMD
患者环状铁
粒幼细胞≥
15%< br>，则诊断为
RCMD
－
RS
；把
5q
－综合征确认为 一个独特的病种。




WHO
（
2001
）
MDS
分类及其标准












疾病类型

难治性贫血（
RA
）



难治性贫血伴环状

铁粒幼细胞（
RARS
）


难治性血细胞减少症

伴有多系增生异常

（
RCMD
）


难治性血细胞减少症

伴有多系病态造血及环
状铁粒幼细胞增多

（
RCMD- RS
）


难治性贫血伴原始

细胞增多Ⅰ型

（
RAEB-
Ⅰ）

难治性贫血伴原始

细胞增多Ⅱ型

（
RAEB-
Ⅱ）


MDS
不能分类

(MDS-u)

MDS
伴
5q
-





治疗相关
MDS
（
t-MDS
）

外周血

贫血

无原始细胞或罕见


贫血

无原始细胞


血细胞减少（两系或全血）

无原始细胞或罕见

无
Auer
小体

单核细胞＜
1
×
10
9

血细胞减少（两系或全血）

无原始细胞或罕见

无
Auer
小体

单核细胞＜
1
×
10
9

血细胞减少

原始细胞＜
5%
无
Auer
小体

单核细胞＜
1
×
10
9

血细胞减少

原始细胞
5%~9%
有或无
Auer
小体

单核细胞＜
1
×
10
9

血细胞减少

无原始细胞或罕见

无
Auer
小体

贫血

原始细胞＜
5%
血小板计数正常或增高





骨髓

仅有红系增生异常

原始细胞＜
5%
环状铁粒幼细胞＜
15%
仅有红系增生异常

原始细胞＜
5%
环状铁粒幼细胞≥
15%
髓系中≥
2
系增生异常细胞≥
10%
原始细胞＜
5%
无
Auer
小体

环状铁粒幼细胞＜
15%
髓系中≥
2
系增生异常细胞≥
10%
原始细胞＜
5%
无
Auer
小体

环状铁粒幼细胞≥
15%
1
系或多系增生异常

原始细胞
5%~9%
无
Auer
小体

1
系或多系增生异常

原始细胞
10%~19%
有或无
Auer
小体


粒系或巨核系
1
系增生异常

原始细胞＜
5%
无
Auer
小体

巨核细胞数正常或增加

伴有核对核小圆形为主的病态巨核细胞

原始细胞＜
5%
无
Auer
小体

5q-





<
三
>
骨髓增生异常
/
骨髓增殖性疾病（
MD/MPD
）分型

MD/MPD
包括初诊时骨髓即有骨髓增生异常特点 ，又有骨髓增殖异常特征，而将其归入
MDS
或
MPD
都比较困
难的 髓系肿瘤，其包括以下三种疾病。

1.

慢性粒单细胞白血病（
CMML
）的诊断标准（
WHO
）

一、

诊断
CMML
的标准

1.
持续性外周血单核细胞增多（＞
1
×
10
9
/L
）
2.

无
Ph
染色体或
BCR/ABL
融合基因

3.

外周血或骨髓中原始细胞＜
20%
4.

骨髓中一系或一系以上细胞病态造血（增生异常）
，如果无病态造血或轻微增生异常，但符合以下条件< br>仍可诊断：骨髓细胞有获得性细胞遗传学克隆性异常，或单核细胞增多持续
3
个月以上并 能排除其他原
因引起的单核细胞增多。

二、
CMML-
Ⅰ、Ⅱ和嗜酸性粒细胞增多型的标准。

1
、
CMML-
Ⅰ型：外周血原始细胞＜
5%
，骨髓原始细胞＜
10%
。

2
、
CMML-
Ⅱ型：外周血原始细胞
5~1 9%
，骨髓原始细胞
10-19%
。

3
、
CMM L
伴嗜酸性粒细胞增多型：符合
CMML-
Ⅰ型或Ⅱ型标准，外周血嗜酸
性粒 细胞≥
1.5
×
10
9
/L
者。

原始细胞包括原始粒细胞，原始单核细胞和幼单核细胞。

2.
不典型慢性粒细胞白血病（
aCML
）
：

没有
CML
的标志物
-Ph
染色体和
BCR-ABL
，
却有粒系的病态造血，
且往往多系
增生异常。其特点有：发病年龄明显增大，男性 多于女性；贫血及血小板减少多见，
且常为难治性；脾脏轻至中度肿大；白细胞增高相对较少，减少也不 少见；外周血
嗜碱粒细胞、早、中幼粒细胞明显低于
CML
，单核细胞增多；
NAP
积分不定；骨髓
幼红细胞比例可增多，嗜碱粒细胞可见，中性粒细胞异常，易见病态粒细 胞，早期
和中期阶段粒细胞比例常增高，易转化为
AL
，约
1/3
有 染色体异常。

3.
幼年型慢性粒单细胞白血病（
JMML
）

是克隆性造血异常，特征 为显著脾肿大，中性粒系细胞和单核系细胞增殖，红
系生成障碍，血小板量质异常，无
Ph染色体和

BCR-ABL
融合基因，见于婴幼儿，
偶见青少年。其最低 实验室标准（
3
个条件全满足）
；

Ph
—
或BCR/ABL
—
；外周血单
核细胞计数＞
1
×
10< br>9
/L
；
骨髓原始细胞＜
20%
。
明确诊断的标准；
HbF
随年龄增加
（
2/3
患者
HbF
＞
10%
，
HbA
2
或低）
；外周血见髓系幼稚细胞；白细胞＞
10
×
10
9
/L
；克隆
性异常（包括单体
7< br>）
；体外培养髓系细胞对
GM-CSF
高度敏感。

四、慢性骨髓增殖性疾病（
CMPD
）
：

WHO
将
CMPD
分为如下类型：

慢性粒细胞白血病
[Ph
染色体和（或）
BCR- ABL
融合基因阳性，
CML
，
CGL]