木耳煮多久能熟新生儿肝内胆汁淤积症

2021年1月17日发(作者：孟启予)
新生儿肝内胆汁淤积症（
NICCD
）全解

Cirtin
缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症
(NICCD)
是一种以
黄疸
、
肝 功能异常
为
主要临床表现的遗传代谢病。作为一种线粒体溶质载体蛋白，
citrin
在糖有
氧
分解、
糖异生、
尿素循环以及蛋白质和核苷酸的合成过程中 起重要作用，
因此其
缺陷可导致复杂多样的代谢絮乱，
包括
低血糖
、
高乳酸、
高氨血症
、
低蛋白血症
、
高脂血症和
半乳 糖血症
等。
本病文献报道最早见于
2001
年，
患者以日本人为主，
但最近的研究提示在中国，尤其是华南并不罕见，如华南四省区
(
广东、广西、
湖南和香港
)
的小样本调查结果表明该地区人群的
NICCD
致病基因携带 率竟达
1/48
。提高对本病的认识、诊断和治疗水平，对于改善患儿临床症状至关重要，应当引起我国儿科临床工作者足够的重视。



临床表现



总结
NICCD
主要临床表现：
①新生儿或婴儿期起病 ，
有
肝大
、
黄疸
等婴儿肝
炎综合症表现，部分患儿可有凝血功能障碍
，可有
白内障
等
半乳糖血症
表现;②
血生 化检测可发现胆红素
(
直接胆红素
为主
)
、胆汁酸、酶学指标
(
如
GGT
，
ALP
，
AST
，
ALT
等
)
等升高，而白蛋白
/
总蛋白降低，同时有不同程度高
血氨
、高乳酸
血症，
往往伴甲胎蛋白明显增高;③血氨基酸分析发现瓜氨酸、
苏氨酸
、
蛋氨酸、
酪氨酸和
精氨酸
增高;④尿液分析可有半乳糖、半 乳糖醇和半乳糖酸等半乳糖血
症标志物的增高。



鉴别诊断



NICCD
以肝脏受累为突出临床表现，除 了先天性感染外，还需与下列代谢性
疾病鉴别：①
酪氨酸血症
Ⅰ型，也有肝大、黄疸、 肝功能异常，但尿液分析以
4-
羟基苯乳酸和
4-
羟基苯丙酮酸增高为突出特 点，治疗依赖限制
苯丙氨酸
和酪
氨酸的特殊奶粉和特殊药物，如
NTBC，且病程迁延，不能坚持治疗者远期预后
也不乐观，容易发展为
肝硬化
和肝癌。② 半乳糖血症，也是新生儿发病，肝大、
黄疸、肝功能异常明显，但尿液分析半乳糖、半乳糖醇和半乳糖酸 明显增高，酶
学分析
1-
磷酸半乳
糖尿
苷酰转移酶
(GLA T)
或尿苷二磷酸
-
半乳糖
-4-
表异构酶
(GALE)< br>活性降低，部分患儿血半乳糖明显增高，而半乳糖
-1-
磷酸明显减少，提
示半 乳糖激酶
(GALK)
缺陷。



治疗



本病治疗以饮食控制为主。
发病过程中的一个关键环节是胆汁淤积导致脂 溶
性维生素和脂肪酸肠道吸收不良，
所以要减少饮食中的长链脂肪酸，
代之以吸收不依赖胆汁中的中链脂肪酸，同时注意补充
维生素
A
，
D
，E
，
K
等脂溶性维生素。
半乳糖也会加重肝脏负担，
应减少摄入 。
大量碳水化合物或者静脉应用
甘油
和果
酸制剂都可以加重
NICC D
病情，
甚至可以导致严重的
脑水肿
，
而临床实践中发现
富 含蛋白质和脂肪的食物具有改善症状的效果。
这些经验应该引起临床足够的重
视，
以免 加重病情，
甚至造成不必要的纠纷。
病情严重者可加用精氨酸控制血氨。
丙酮酸钠和枸 缘酸钠对于控制高血氨可能有效，
但需要积累更多的临床经验。
虽
然大多数患儿预后良 好，但也有少数患儿最终需接受肝脏移植治疗。



后话



新生儿黄疸
临场常见，但遇到黄疸持久不退且有肝功能损害者应想到citrin
缺乏。若伴有高血氨和高乳酸血症，同时
AFP
明显增高，则应从速 做血
样
MS-MS
和尿样
UP-GC-MS
等相关检测，尽早做出< br>NICCD
的临床诊断，以便采取
针对性措施早期治疗，改善患儿预后。

婴儿胆汁淤积性黄疸须知


全网发布：
2011-06-23
21:24
发表者：
王建设

(
访问人次：
3310)

婴儿胆汁淤积性黄疸是指结合胆红素升 高引起的黄疸，
它具有潜在的危险因素，
意味着肝胆
功能的异常。早期发现胆汁淤积性 黄疸，
及早、正确诊断黄疸的病因，
对于疾病的治疗和预
后有重要意义。

一、病因

胆汁淤积性黄疸需要及时诊断和治疗。
区分患儿为胆汁淤积性黄疸 还是非胆汁淤积黄疸具有
重要意义。

1
月龄胆汁淤积性黄疸的最常见原因是 胆道闭锁和婴儿
肝炎
，
其它原因还有：
a1
抗胰蛋白酶
缺乏 症、肝外胆道阻塞，如胆总管结石、胆囊管囊肿；代谢异常，如酪氨酸血症、半乳糖血
症、甲状腺功能低 下；胆汁酸代谢的先天缺陷；
Alagille
综合症；
Citrin
缺陷、 感染；以及
其它少见疾病。

其中由细菌性败血症、半乳糖血症、
全垂体功能 减退或结石引起的黄疸，为急性起病，
容易
引起医生和家长的警惕，
从而得到早期诊断 和治疗。
值得注意的是，
有一部分胆汁淤积性黄
疸患儿因为表现良好，
生长正 常，
往往被认为是生理性黄疸或母乳性黄疸。
这些患儿如能及
时就诊、得到及早治疗， 可改善病情，避免并发症。尤其胆道闭锁患儿，如果在
45-60
天内
实施手术，可以 重建胆汁流、达到肝脏最长期存活。

二．对黄疸患儿的初步评估

1
、黄疸，白色大便和
/
或深色尿液提示可能存在胆汁淤积性黄疸

婴儿排出白色便提示可能存在胆汁淤积，
尤其持续白便具有高度特异性。
值得注意的是 ，
有
文献报道少数新生儿虽排出白色大便，
但白便次数少于
3
次，< br>经检查，
这些新生儿并不存在
肝脏疾病。
由于疾病的动态性，
部分患儿 可能在疾病早期大便颜色无异常，
如胆道闭锁患儿
早期为不完全闭锁，
可能大便颜色正 常。
而且由于导致黄疸的病因不同，
大便颜色也不相同。

深色尿液也是结合胆红素升高的一个非特异性表现。

如果健康足月新生儿黄疸伴白便 或黄疸持续存在超过
3
周龄时，
应进一步检测结合胆红素是
否升高。

2
、总胆红素和直接胆红素的测定

结合或非结合胆红素升高均可导致婴儿黄 疸，
因此检测分析血清胆红素对于区分黄疸病因具
有重要作用。

2
周龄婴儿发现黄疸，应该检测总胆红素（
TB
）和直接胆红素
(DB)
以进行 临床评估。母乳
喂养的患儿如果无其它病史（没有深色尿和浅色大便），体检正常，并能够确切监护，可 以
在
3
周龄时复诊。如黄疸持续存在，则进行总胆红素和直接胆红素的测定。
TB<5mg/dL
时，

DB>1.0mg/dL
；或
TB>5mg/dL,
DB
占
TB
的比例
>20%
均为异常。

三、对结合胆红素升高的婴儿的初步评估

结合胆红素升高表明存在胆汁淤积
,
需要对病因进行完整的诊断性评估。评估的目标是：确
定胆汁淤积的病因，至少要能排除胆道 闭锁。

1
、病史和体格检查对于结合胆红素升高患儿的评估意义

项目

特殊问题

意义

如父母有类似情况，提示 常染色体显性遗传疾病；
如出现在兄弟姐妹之间提示遗传性疾病或非遗传性
病史

父母或同胞之间是否出现同样情况

疾病如：
α
-1AT
缺 乏、进行性家族性肝内胆汁淤积
（
PFIC
）
、
Alagille< br>综合征、囊性纤维化（
CF
）


血缘关系

是否存在常染色体隐性遗传疾病？


宫内感染对婴儿的影响


TORCH
感染、
HBV
、其它


妊娠胆汁淤积

家族性进行性肝内胆汁淤积


胎儿超声发现

有否胆总管囊肿和肠道异常


ABO
血型或
Rh
血型不合

溶血


出生体重

新生儿感染（
尿路感染
、败血症、
小于胎龄儿要着重考虑胆道闭锁


病毒感染）

常有结合胆红素升高

婴肝可以导致生长发育迟缓（
FTT
）
；代谢性疾病可

喂养史和体重增长情况

导致厌食、
FTT
和黄疸

呕吐：代谢性疾病、幽门狭窄、肠梗阻；排便延迟：

肠道病史
—
呕吐和排便

CF
、甲低；

腹泻：感染、代谢性疾病、
PFIC1
、
CF






体格检查




白陶土样便：胆道闭锁

母乳或配方乳品；

营养来源

配方奶粉：含半乳糖
—
半乳糖血症





含果糖或蔗糖
—
遗传性果糖不耐受

易激惹：可能与代谢性疾病有关

情绪异常

嗜睡：甲低或全垂体功能减退

尿色

深色尿提示结合胆红素升高

大便颜色

白色或陶土样便提示胆汁淤积，注意排除胆道闭锁

过量出血

凝血异常、
Vk
缺乏

生命体征；体重、身高、头围；健
康状况整体评价；

是否存在急性疾病

营养状况评价

有否
Alagille
综合征表现；有否巩膜黄染；眼底镜
五官检查

检查（有否宫内感染）
，裂隙灯检查是否有
Alagille
或白内障；是否 婴儿鼻漏

肺炎
：提示感染引起黄疸

心衰：充血性肝病

胸部和心脏检查

心脏杂音或其它先天性心脏疾病：胆道闭锁或
Alagille
综合征

腹胀、腹水、腹壁静脉曲张；

腹部检查

肝脏大小、质地；脾脏大小、质地；

有否肿块、脐疝

观察尿布

深黄色尿液提示结合胆红素升高


白色或陶土样便：胆汁淤积，注意排除胆道闭锁

皮肤



神经系统

有否外伤、瘀点、皮疹


总体评估精力、发音语调、协调能力等


2
、半乳糖血症和甲状腺 功能低下患儿，应评估或重复进行新生儿筛查，这些疾病需要尽快
处理以避免后遗症。
此外应该 注意到，
胆汁淤积症患儿尽管得到确诊，
仍然有存在其它疾病
的可能性。
如果 按照初步诊断经适当治疗后黄疸仍不缓解，
应当考虑应用其它方法进一步评
估。

3
、超声检查

超声检查有助于鉴别解剖结构异常，
如胆总管囊肿等 。
经超声检查发现胆囊较小或缺如提示
肝外胆道阻塞，但是超声检查的敏感度只有
73 %
，所以不能仅凭超声结果来排除肝外胆道
阻塞。超声发现“三角征”
(
肝门 部纤维块
)
有助于诊断肝外胆道闭锁。但是这项技术还依赖
于操作者的技术水平和经验 。

对于不明病因导致的胆汁淤积症，推荐使用超声检查来进行评估和协助诊断。

4
、
GGT(
γ
-
谷氨酰转肽酶
)
GGT
曾经被用于鉴别胆道闭锁和婴肝，
特别是年长的胆汁淤积婴儿低
GGT有助于帮助排除
梗阻；低
GGT
伴
AKP
升高提示遗传性或代谢 性疾病导致的肝内胆汁淤积。
GGT
升高的程
度对于区别胆汁淤积的病因没有帮助。< br>
四、对胆汁淤积性黄疸患儿的进一步评估

胆汁淤积性黄疸主要应区分肝细胞 性胆汁淤积和梗阻性胆汁淤积；
区分是生理性胆汁淤积还
是解剖结构异常导致的胆汁淤积；需要 用药物治疗还是手术处理。

有价值的检测方法包括：经皮肝穿刺活检、核素扫描、十二指肠抽吸液分析等。

1
、经皮肝穿刺活检

经皮肝穿活检安全快速，
有利于提供特异性诊 断。
50%-99%
的胆道闭锁患者通过肝穿活检得
到正确诊断。肝活检诊断胆道闭锁 （
BA
）的敏感度为
99%
，特异度为
92%
，诊断婴肝的 特
异性略低。
需要注意的是，
由于疾病的表现随时间而不同，
肝活检在新生儿 胆汁淤积的诊断
中会受到疾病动态性的影响。在胆道闭锁病程的早期进行肝活检可能难以与婴肝相鉴别。

肝活检可见肝内胆管的胆汁淤积和损伤，能够提供特异性的诊断依据。例如，
a1
抗胰蛋白
酶缺乏症，
PAS
阳性；
Alagille
综合征可见胆管缺乏；硬化性胆管炎存在胆管坏死性损害；
还可发现其它代谢和储积性疾病的特征性表 现。

对不能确定病因的胆汁淤积施行经皮肝穿刺活检，
由具有专业儿科肝病经验的病 理学家对病
理结果进行描述。在病程早期进行（小于
6
周龄）肝穿，如果病理结果不够 明确，需要重复
肝穿。

2
、核素扫描