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妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2
015)
妊娠期肝内胆汁淤积症
(in
trahep
a
ti
c
chol
est
asis
o
f
pr< br>e
gnancy
,
I
CP
)
就是
一种重要得 妊娠期并发症,主要导致围产儿死亡率增加。其发病有明显得地域与种族差异
,
迄今国际上尚无 有关
IC
P
得统一诊治意见
.2011
年,中华医学会妇产科学分会产科学组
组织国内有关专家
,
制订了第
1
版《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》
,
该指南得发表对
我国
I
CP
诊治得规范起到了重要得指导作用。近年来,在
I
CP
诊治方面又有了新得
认识
,
为此,
对其进 行了重新修订。
ICP
曾有过许多命名
,
也引起了诊断与治疗得混乱
,
自第
1
版
IC
P
诊疗指南发表后,
国内教科书与文献已基本一致采用了第
1
版
ICP
诊疗指南
中得命名。
高危因素
具有
I
C
P
高危因素得人群其发病率明显升高
,
加强识别
I
CP
高危因素对提高该病得
诊断具有临床价值
,
包括
:
1、
有慢性肝胆基础疾病
,
如丙型肝炎、非乙醇性肝硬变、胆结石 或胆囊炎、非乙醇性胰腺
炎
,
有口服避孕药诱导得肝内胆汁淤积症病史者
;
2
、
有
I
C
P
家族史者
;
3、
前次妊娠有
IC
P
病史
,
再次妊娠其
I
CP
复发率在
4
0%
~
70
%
;
4
、
双胎妊娠孕妇
I
CP
发病率较单胎妊娠显著升高
,
而
IC
P
发病与多胎妊娠得关系仍
需进一步研究并积累资料;
5、
人工授精妊娠得孕妇,
IC
P
发病危险度相对增加
.
临床表现
1
、
皮肤瘙痒
为主要得首 发症状,初起为手掌、脚掌或脐周瘙痒
,
可逐渐加剧而延及四肢、躯干、颜面部
;瘙痒程度各有不同
,
夜间加重,严重者甚至引起失眠
.7
0%
以上发生在妊娠晚期,平均发病
孕周为
30
周,也有少数在孕中期出现瘙痒得病例。瘙痒大多在分娩后
24
~
48
h
缓解,
少数在
48
h
以上。
2
、
黄疸
出现瘙痒后
2
~4
周内部分患者可出现 黄疸,黄疸发生率较低
,
多数仅出现轻度黄疸,于分
娩后
1
~2
周内消退
.
3
、
皮肤抓痕
I
CP
不存在原发皮损
,
但因瘙痒 抓挠皮肤可出现条状抓痕,皮肤活组织检查无异常发现。
尽管
IC
P
不存在原发皮损,但由于该病得特殊性与对胎儿造成得风险
,
有学者提出将
IC
P
得皮肤表现归属于妊娠期皮肤病得一种,但未得到公认。
4、
其她表现
少数孕妇可有恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻 、轻微脂肪痢等非特异性症状
,
极少数孕
妇出现体质量下降及维生素
K
相关凝血因子缺乏,而后者可能增加产后出血得风险
.
辅助检查
1、
血清胆汁酸水平改变就是
IC
P
最主要得实验室证据
目前,
血清胆汁酸 水平得测定主要包括总胆汁酸与甘胆酸。
既往将总胆汁酸与甘胆酸列为同
等重要,结合近年文献 ,特别就是英国皇家妇产科协会
(Ro
y
al
Co
l
lege
o
f
O
bs
t
e
t
r
ic
i
a
ns
an
d
G
y
naeco
l
ogis,R COG
)
201
1
版得指南
,
考虑甘胆酸在
ICP
诊断与
程度分类中得稳定性差,故在
ICP
诊断及监测中以总胆汁酸水平作为检测指标更合理
.
现对胆汁酸系列得临床价值比较一致得评价就是
:
(1
)I
CP
孕妇胆汁酸水平较健康孕妇显著上升
;
(
2)总胆汁酸水平升高,伴或不伴肝酶水平升高就足以支持
ICP
得诊断与严重程度得判
别
.
2、
肝酶系列
A
LT
、
A
ST
、
血清
α
谷胱甘肽转移酶在
ICP
患者中表现为轻度升高,
有报道健康孕妇肝
酶、
GGT
与胆红素水平得上限比非孕妇女低
20
%。血清
α
谷胱甘肽转移酶水平上升就
是反映肝细胞损伤快速而特异得指标
,
有文献报道,部分
ICP
患者
G
G
T
水平升高,且更
常见于存在编码胆汁转运得
ABCB4
基因突变得
I
C
P
患者中
.2
0
1
1
年
R
COG
指
南认为,
不明原因得肝酶、
GGT
与
(或
)
胆汁酸水平异常足以支持
ICP
得诊 断
,
但缺乏循证
证据,为临床实践观点(
GP
P
观点)。
3
、
胆红素
有关胆红素水平升高得研究结果相差颇大
.
一般而言,血清
T
B
il
水平正常或轻度升高
,DB
i
l
水平升高为主。
4、
病毒学检查
诊断单纯性
ICP
应在排除肝炎病毒、
EB
病毒、巨细胞病毒感染基础上。
5、
肝胆
B
超检查
虽然
I
C
P
患者肝脏无特征性改变
,
但建议常规查肝胆
B
超以排除孕妇有无肝胆系统基础
疾病。
诊断
1、
妊娠期筛查
(
1)
I
C
P
高发地区
由于
ICP
在部分地区发病率较高
,
临床无特征性表现,因此有筛查得必要。具体推荐
:
A
产前检查应常规询问有无皮肤瘙痒
,
有瘙痒者即测定并动态监测胆汁酸水 平变化;
B
有
ICP
高危因素者
,
孕
2
8
~
3
0
周时测定总胆汁酸水平与肝酶水平,测定结果正常
者于
3
~
4
周后复查。总胆汁酸水平正常,但存在无法解释得肝功能异 常也应密切随访
,
每
1~
2
周复查
1
次
;
C
无瘙痒症状者及非
IC
P
高危孕妇,
孕
32~
34
周常规测定总胆汁酸水平与肝酶水平。
(2
)非
I
C
P
高发区
孕妇如出现皮肤瘙痒、黄疸、肝 酶与胆红素水平升高
,
应测定血清胆汁酸水平。
2
、
诊断要点
(1
)出现其她原因无法解释得皮肤瘙痒
瘙痒涉及手掌与脚掌具有
ICP
提示性
.
尤其需鉴别
ICP
皮肤瘙痒严重导致得皮肤抓痕与
其她妊娠期皮肤疾病。
(
2
)空腹血总胆汁酸水平升高
总胆汁酸水平
≥
1
0 μmol/
L
可诊断为
I
CP。
(3)胆汁酸水平正常者
即使胆汁酸水平正常,但有其她原因无法解释得肝功能异常
,
主要就是血清
ALT
与
AST
水平轻、中度升高,可诊断为
ICP
,
GGT
水平也可升高,可伴血清胆红素水平升高,以
DBil
为主。
(4
)皮肤瘙痒与肝功能异常
在产后恢复正常皮肤瘙痒多在产后
2
4
~
48
h
消退,肝功能在分娩后
4~6
周恢复正
常。
3、
ICP
严重程度得判断
ICP
得分度有助于临床监护与管理
,
常用得指标包括瘙痒程度与起病时间、血清总胆汁酸、
肝酶、胆红素水平
,
比较一致得观点认为
,
总胆汁酸水平与围产结局密切相 关。
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