适合属鸡的男宝宝名字调节性T细胞与自身免疫性疾病之间的关系

2021年1月17日发(作者：彭由)
调节性
T
细胞与自身免疫性疾病的关系



调节性
T
细胞是按照
T
细胞的功能进行的分类，
顾名思义，
调节性
T
细胞的作用主要是
参与免疫调节，
使免疫应答维持在适宜的强度，
抑制自身反应性淋巴细胞的增殖，
预防和阻
止自身免疫病的发生与发展，
保证 机体的免疫功能的稳定，
减轻机体过度免疫应答引起的组
织损伤。

调节性< br>T
细胞是不同于
Th1
和
Th2
的具有调节功能的
T
细胞群体，
因其具有免疫抑制作
用，
在多种免疫性疾病中起重要的调节作用，
近来受到人们的广泛关注．
调节性
T
细胞
（
Tr
）
在体内外具有调节功能，根据其表面标记、产生的细胞因子和作用机制的不同，
Tr
可 分为
CD4+CD25+Tr
细胞、
Tr1
和
Th3
等多种 亚型。
CD4+CD25+Tr
的免疫抑制性表现在经
TCR
介导
的 信号刺激活化以后能够抑制
CD4+
和
CD8+T
细胞的活化和增殖。
Tr1
抑制免疫反应的主要机
制依赖于产生具有免疫调节功能的细胞因子如
IL-1 0
和
TGF-
β
。
Th3
型
CD4+Tr
是在研究口
服耐受机制的过程中发现的，
Th3
主要分泌
TGF-
β
，对
Th1
和
Th2
都具有抑制作用。
Tr
是近年来发现的一种具有免疫调节功能的细胞群体，
深入研究其发生、
生长及功能将有助于进
一步阐明机体免疫调节机制。

调节性
T
细胞按照来源可分为天然调 节性
T
细胞
（
nTreg
）
和诱导性调节性
T细胞
（
iTreg
）
。
iTreg
主要包括
T h3
细胞、
Tr1
细胞和
CD4+CD25+Treg
，
n Treg
通常是通过直接接触发挥免疫
抑制作用，在某些特定条件下可分泌具有促进炎症的IL-17
，
iTreg
通常是在一定的外界环
境刺激下诱导产生，如慢性炎症或肿瘤环境等。
iTreg
发挥作用时，
需要依赖细胞因子，
iTreg
主要是通过分泌
IL-10
，
TGF-
β
来抑制 效应细胞的增殖与功能。
nTreg
和
iTreg
有
Helios
标记可以进行区分，
nTreg
表达
Helios
，
iTr eg
不表达
Helios
标记。一般情况下，正常个
体外周血液中的调节性< br>T
细胞主要是
nTreg
，
iTreg
可忽略不计。

nTreg
细胞在由胸腺内移出的时候就已具有完善的功能，然而，
iTreg
细胞却要在外周
组织中由不同抗原刺激或改变
TCR
的信号转导才能发展成熟。因此 ，
iTreg
细胞需要依靠免
疫学范围内的抗原暴露而进一步分化。


目前
Tr
细胞的分类还未规范，根据文献初步分类如下

1.
抗原的依赖性

不依赖抗原的
Tr
：
CD 4+CD25+T
细胞
（
Treg
）
、
CD4+CD25+
产生
IL-10
Tr1
细胞、
γ
δ
T
细
胞、
NK1.1 T
细胞、
CD8_CD25_ T
细胞、
CD4_CD8_ T
细胞。
.
依赖抗原的
Tr
：
CD8_CD28 MHC
Ⅰ限制的
Ts
细胞、
CD4_CD25_CD45RO_, MHC
Ⅱ限制的
Tr
细胞

2.
前体细胞为
CD4+ Tr
细胞

自然存在的
CD4+CD25+Tr
细胞

诱导的
CD4+ CD25-Tr
细胞：
Tr1
细胞、
Th3
细胞


1.
根据抗原特异性分为：
自身抗原特异性调节性
T
细胞和外源抗原 特异性，
2.
根据表型
分类：
CD4
，
CD8
，< br>CD25
，
CD62L
，
CD45RB
，
GITR< br>，
CD152
，
CD28
等等，
3
根据细胞因子表达 谱：
高表达
IL-10
，
TGF-
β
等等。
CD4+CD25+T
细胞主要来源于胸腺的
CD4+CD25-T
细胞，在胸腺 的自然选择过程中，
T
淋
巴细胞受体（
TCR
）与低密度、高亲和力 的
MHC
Ⅱ
/
肽复合物或胸腺内皮细胞呈递的自身抗原
肽间反应介导
CD4+CD25+T
细胞的分化发育，
胸腺产生的
CD4+CD25+T< br>细胞到达外周淋巴器官
后可能还需要依赖自身抗原和免疫分子，
如
CD28-B 7
，
CD40-CD40L
共刺激分子的慢性刺激作
用，才能维持其免疫调节 功能。

CD4+CD25-T cell:
经抗原诱导
,
转化CD4+CD25+,
分泌
IL-10
CD4+CD25+
调节性T
细胞具有免疫无能性及免疫抑制性两大特征。免疫无能性即对高浓
度
IL-2< br>的单独刺激，固相包被或可溶性抗
CD3
单抗以及抗
CD3
单抗、抗
CD28
单抗的联合
作用呈无应答状态，也不分泌
IL-2
；免疫抑 制性表现在经
TCR
介导的信号刺激活化后，
CD4+CD25+T
细胞能够 抑制
CD4+T
细胞和
CD8+T
细胞的增殖，这种抑制作用是非特异性的，
不具有
MHC
限制性。

现在
Tr
的分类大都是根 据细胞表面标志进行分类的，如大家所熟悉的
CD4+CD25+Tr
细
胞，
CD8+Tr
等等，具体就
CD4+CD25+Tr
细胞而言，
sakagu chi
鉴定了
CD25
后，现在又陆续
发现它的一些更特异性的标志，如< br>GITR
，
Foxp3
等等。

Foxp3
称叉状头
/
翅膀状螺旋转录因子
（
fork
head/winged
helix
transcription
fa ctor
）
在调控
Treg
细胞的发育和功能上是必须的。
Foxp 3
不是一个简单的激活信号，因为在
CD4+CD25-T
细胞激活后不表达
Foxp3.
人类同源的
Foxp3
突变可引起人类基因性疾病的免疫
失调， 内分泌病，肠病，
X
染色体性联综合征
IPEX
，也称为
X
染色体性联自身免疫
-
变态失
调综合征，
XLAAD
，表现为全面的 免疫失调，带有自身免疫性内分泌疾病，早期发作的Ⅰ型
糖尿病和甲状腺炎且在一些病例证明有严重的异 位特异反应，
包括湿疹，
食物超敏反应和嗜
酸性炎症

高表达的Foxp3
的转基因小鼠
Treg
细胞数量增加，
Foxp3
敲 除小鼠活化的
CD4+T
细胞
数量增多却缺乏独立的
CD4+CD25+T< br>细胞因而导致自身免疫病的发生。

CD4+CD25+T
细胞可以通过抑制< br>IL-2
的产生来抑制童贞
T
细胞的活化，
或者通过细胞与
细 胞的直接接触来持久性的抑制
CD8+T
细胞和
NK
细胞的细胞毒作用。
临床上在系统性红斑狼疮病例中外周血中
IL-10
与
IFN-
γ
分泌细胞的比率亦增加，提
示这些病例血液循环中
Th2
型细胞占优势。

系统性红斑狼疮

B
细胞异常
B
细胞存在多 克隆活化，外周血活化的
B
细胞数目增加，自身抗体产生增
多。
自身抗体针对 不同的靶位，
如抗核抗体针对细胞核成分、
抗核糖体
P
蛋白抗体针对细胞质中的核糖体蛋白、
抗血细胞抗体及抗神经元抗体针对相应的细胞膜成分。
不同的自身抗体
致病机制各异；
有些自身抗体如抗
dsDNA
抗体与抗原结合，
形成 免疫复合物，
通过Ⅲ型变态
反应，沉积于肾小球基膜，激活补体，引起肾脏损伤；有些自身免疫 如抗血细胞抗体，可通
过Ⅱ型变态反应，造成相应的血细胞损伤。

T
细胞异常

某些辅助性
T
细胞（
Th细胞）数目增加，而抑制性
T
细胞（
Ts
细胞）
功能降低，致使
B
细胞功能进一步亢进，
产生更多自身抗体；
致敏的
T细胞，则可能通过迟
发性变态反应引起组织损伤

补体及其受体异常

如因补体成分（
C1q
、
C2
、
C4
）缺陷、细胞 表面补体受体减少而对
免疫复合物及细胞凋亡物质的清除能力下降等。

细胞因子及其受体异常
Th1/Th2
型细胞因子不平衡，
患者体内
Th2
型细胞因子占优
势（外周血单核细胞中
IL-6
、
I L-10mRNA
高表达，血清中
IL-6
、
IL-10
浓度增加）
，促进
B
细胞产生自身抗体，诱发自身免疫反应。

独特型网络对自身抗体的调节作用缺陷，导致机体产生更多的自身抗体。


自身免疫是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生自身抗体和
/
或自身致敏淋
巴细胞的现象。

自身免疫病
（
AID
）
是指自身免疫出现 异常，
自身抗体和
/
或自身反应性淋巴细胞攻击表