怎么让指甲长得快高尿酸血症疾病研究报告

2021年1月17日发(作者：池星)
高尿酸血症疾病研究报告

疾病别名：痛风

所属部位：全身

就诊科室：风湿科

病症体征：尿酸化异常，痛风结节，高血压


疾病介绍：



高尿酸血症又称痛风
(GOUT)
，是一组嘌呤代谢紊乱 所致的疾病，其临床特点
为高尿酸血症
(HYPERURICEMIA)
及由此而引起 的痛风性急性关节炎反复发作，
痛风石沉积，痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质 性肾
炎和尿酸肾结石形成，本病可分原发性和继发性两大类，原发性者病因除少数
由于酶缺陷引 起外，大多未阐明，常伴高脂血症，肥胖，糖尿病，高血压病，
动脉硬化和冠心病等，属遗传性疾病，继 发性者可由肾脏病，血液病及药物等
多种原因引起


症状体征：



【临床表现】一
.
原发性痛风以往在我国认为比较少见， 但近年来由于营养条
件改善，平均寿命延长，以及引起对本病注意等因素，已有较多发现。患病率
随年龄而渐增，多见于男性，男女之比约为
20
∶
1
，女性很少发病，如有 发生
大多在经绝期后。国外报告不少病例有阳性家族史，多属常染色体遗传，少数
属伴性遗传。 脑力劳动者及经济营养良好阶层发病较多。痛风病程颇长，未累
及肾脏者经过有效防治预后良好，一般不 影响寿命，且可和正常人一样工作生
活，但如防治不当，不仅急性发作有很大痛苦，且易导致关节畸形、 肾结石、
肾损害等严重后果，肾功能不全者预后较差。痛风患者的自然病程及临床表现
大致可分 下列四期：①无症状高尿酸血症期，②急性痛风性关节炎发作期，③
痛风发作间隙期
(INTE R-CRITICALGOUT)
，④慢性痛风石性关节炎
(CHRONICTOPHACEO US)
。
(
一
)
无症状高尿酸血症血清尿酸盐浓度随年龄而
升高，又有性别差异，在儿童期男女无差别，平均为
3.6MG%
，性成熟期后男
性高 于女性约
1MG%
，至女性绝经期后两者又趋接近，因此男性在发育年龄后
即可发生高 尿酸血症，而女性往往发生于绝经期后。不少高尿酸血症病者可以
持续终生不发生症状，称为无症状高尿 酸血症，只有在发生关节炎时才称为痛
风。血清尿酸盐浓度愈高，时间愈长，则发生痛风和尿路结石的机 会愈多。痛
风的发病年龄以
40
岁左右达最高峰。
(
二
)< br>急性痛风性关节炎是原发性痛风最常
见的首发症状，好发于下肢关节，典型发作起病急骤，患者可 以在上床睡觉时
还很健康，但到了半夜因脚痛而惊醒，数小时内症状发展至高峰，关节及周围
软 组织出现明显的红肿热痛，痛甚剧烈，甚至不能忍受被褥的覆盖。大关节受
累时可有关节渗液。并可伴有 头痛、发热、白细胞增高等全身症状。多数患者
在发病前无前驱症状，但部分患者于发病前有疲乏、周身 不适、及关节局部刺
痛等先兆。半数以上患者首发于脚拇趾，而在整个病程中约
90%
患者脚大拇趾
被累及。跖趾、踝、膝、指、腕、肘关节亦为好发部位，而肩、髋、脊椎等关
节则 较少发病。初次发病常常只影响单个关节，反复发作则受累关节增多。四
季均可发病，但以春秋季节多发 。半夜起病者居多。关节局部的损伤如脚扭伤、
穿紧鞋多走路及外科手术、饱餐饮酒、过度疲劳、受冷受 湿和感染等都可能是
诱发因素。痛风发作持续数天至数周可自然缓解，关节活动可完全恢复，仅留
下炎症区皮肤色泽改变等痕迹，而后出现无症状阶段，即所谓间隙期，历时自
然月、数年甚至十余年， 多数病人于一年内复发，此后每年发作数次或数年发
一次，偶有终生仅发作一次者，相当一部分病人有越 发越频的趋势，受累关节
也越来越多，引起慢性关节炎及关节畸形，只有极少数病人自初次发作后没有< br>间隙期，直接延续发展到慢性关节炎。
(
三
)
痛风石及慢性关节炎在未 经治疗病人，
尿酸盐在关节内沉积增多，炎症反复发作进入慢性阶段而不能完全消失，引起
关节 骨质侵蚀缺损及周围组织纤维化，使关节发生僵硬畸形、活动受限，在慢
性病变的基础上仍可有急性炎症 反复发作，使病变越来越加重，畸形越来越显
著，严重影响关节功能。个别患者急性期症状轻微不典型， 待出现关节畸形后
始被发现。少数慢性关节炎可影响全身关节包括肩髋等大关节及脊柱。此外，
尿酸盐结晶可在关节附近肌腱、腱鞘、及皮肤结缔组织中沉积，形成黄白色，
大小不一的隆起赘生物即所 谓痛风结节
(
或痛风石
)
，可小如芝麻，大如鸡蛋或更
大，常发生于 耳轮、前臂伸面、跖趾、手指、肘部等处，但不累及肝、脾、肺
及中枢神经系统
(
图< br>2
、
3)
。结节初起质软，随着纤维组织增生，质地越来越硬。
在关节 附近易磨损处的结节，其外表皮菲薄，容易溃破成瘘管，可有白色粉末
状尿酸盐结晶排出，但由于尿酸盐 有制菌作用，继发性感染较少见，瘘管周围
组织呈慢性炎症性肉芽肿，不易愈合。痛风结节的发生和病期 及血尿酸盐增高
的程度有关，一般文献报告血尿酸盐在
8MG/DL
以下者，
90%
患者无痛风结节，
而在血尿酸盐浓度超过
9MG/DL
者，
5 0%
有痛风结节，病程愈长，发生痛风结
节的机会愈多。发生时间较短的质软结节在限制嘌呤饮 食，应用降尿酸药物后，
可以逐渐缩小甚至消失，但发生时间长的、质硬结节，由于纤维增生不易消失。
(
四
)
肾脏病变临床所见历时较久的痛风病人约
1/3
有肾 脏损害，表现为三种形式：
1.
痛风性肾病尿酸盐结晶沉积于肾组织引起间质性肾炎，早期可仅 有蛋白尿和
显微镜血尿，且呈间隙出现，故易被遗漏，随着病程进展，蛋白尿转为持续性，
肾功 能尤其浓缩功能受损，出现夜尿增多，尿比重偏低等现象，病情进一步发
展，终于由慢性氮质血症发展到 尿毒症症群。以往约
17%
～
25%
痛风患者死于
肾功能衰竭。由于 痛风患者常伴有高血压、动脉硬化、肾结石、尿路感染等疾
患，所谓痛风性肾病可能是综合因素的结果。
2.
急性肾功能衰竭由于大量尿酸
结晶广泛阻塞肾小管腔，导致尿流梗阻而产生急性肾 功能衰竭症状，此时如给
予积极治疗如多饮水、碱性药物、降低血尿酸等，病情常可挽回。
3.
尿路结石
原发性痛风患者约
20%
～
25%
并发尿酸性尿路 结石，部分病人肾结石的症状早
于关节炎的发作。继发性高尿酸血症者尿路结石的发生率更高。细小泥沙 样结
石可随尿液排出而无症状，较大者常引起肾绞痛、血尿及尿路感染症状。纯尿
酸结石能被< br>X
线透过而不显影，但混合钙盐较多者，可于尿路平片上被发现。
痛风患者常伴高血压、 高血脂、动脉硬化、冠心病和糖尿病
(
Ⅱ型
)
。在年长患者
的死亡原 因中，心血管因素远远超地肾功能不全的因素，关于痛风与上述疾病
之间的联系，一般认为无直接的因果 关系，而可能与肥胖、饮食、饮酒等共同
因素有关。限制饮食，降低体重常可使高尿酸血症、糖尿病、高 血压和高血脂
症都得到控制。二
.
继发性痛风大多发生于骨髓增生性疾病如急慢性白血 病、红
细胞增多症、多发性骨髓瘤、溶血性贫血、淋巴瘤及多种癌症化疗时，细胞内
核酸大量分 解而致尿酸产生过多
;
或在肾脏疾病、高血压、动脉硬化晚期，由于
肾功能衰竭尿酸排 泄困难而使血尿酸增高。继发性痛风患者血尿酸浓度常较原
发性者为高，尿路结石的发生率亦高，但由于 病程不可能很长，关节症状不若
原发性者典型，且往往被原发疾病所掩盖，不易被发现。由于病人大多病 情垂
危，寿命不长，因此各种慢性期表现比较少见。此外，药原性的高尿酸血症常
发生于应用噻 嗪类利尿药及利尿酸、速尿、醋氮酰胺时。水杨酸钠在大剂量时
有利尿酸作用，而在小剂量时抑制肾小管 排泄尿酸而使血尿酸增高。慢性铅中
毒时由于肾脏损害可发生高尿酸血症及痛风。青少年及儿童期痛风系 少见病，
偶见于肝糖原沉着症Ⅰ型，由于葡萄糖
-6
磷酸酶缺乏，引起血糖降低，促使 糖
原分解增加，乳酸产生过多，抑制肾小管排泄尿酸，同时核苷酸消耗，嘌呤合
成增加，结果导 致高尿酸血症。患者以发作性低血糖为主要表现。其次为
LESCH-NYHAN
综合征，由于 次黄嘌呤
-
鸟嘌呤磷酸核糖转换酶
(HGPRT)
缺乏，
引起尿酸合 成增多，呈明显高尿酸血症，本症见于男小儿一岁以内发病，常有
大脑瘫痪，智力减退，舞蹈病样徐动症 与原发性痛风表现，轻型者往往至青少
年时发病，无残废体征，当出现痛风症状时始被注意，病者尿中有 大量尿酸排
出，尿酸结石常为首见症状，神经系统表现仅见于
20%
病者，可仅有轻度 脊髓
-
小脑性运动失调表现。【诊断】中年以上男性，突然发生脚拇趾、躕跖、踝、
膝 等处单关节红肿疼痛，伴血尿酸盐增高，即应考虑痛风可能，滑囊液检查找
到尿酸盐结晶即可确立诊断。 一般诊断并不困难。


化验检查：



【病因学】
(
一
)
高尿酸血症人体内尿酸有两个来源，从富含核蛋白的食物中
核苷酸分解而来的属外源性
;
从体内氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成
和核酸分解代谢而来的属内源性。对高尿酸血症的发生，内源性代谢紊乱较外
源性因素更为重要。同位 素示踪研究正常
2
体内尿酸池平均为
1200MG
，每天
产生约750MG
，排出
500
～
1000MG
，约
2/3< br>经尿排泄，另
1/3
由肠道排出，
或在肠道内被细菌分解。在正常人体内，在血 循环中
99%
以上以尿酸钠盐
(
简称
尿酸盐
)
形式 存在，血清尿酸盐波动于较窄的范围，据国内资料，男性平均为
5.7MG/DL
，女性
4.3MG/DL
。高尿酸血症是痛风的重要标志，当尿酸生成增多
或
/
和 尿酸排出减少时，均可引起血中尿酸盐浓度增高。尿酸是人类嘌呤代谢的
最终产物，血尿酸盐浓度和嘌呤 代谢密切相关。嘌呤代谢的第一步及其反馈抑
制的部位是磷酸核糖焦磷酸
(PRPP)+
谷氨酰胺氨基磷酸核糖
+
谷氨酸
)
由磷酸核
糖焦磷酸酰胺转换酶< br>(PRPPAT)
所催化。有几种可能机制使嘌呤合成增加：①底
物
PRPP< br>或
/
和谷胺酰胺增多
;
②酶的量或活性增加或对嘌呤核苷的反馈抑制的
敏感性降低
;
③腺苷酸或鸟苷酸减少从而对酶的抑制降低时，均可使嘌呤合成增
加而异致尿酸生成增多。在部分高尿酸血症患者是由次黄嘌呤
-
鸟嘌呤磷酸核糖
转换 酶
(HGPRT)
缺乏引起，此酶能促使次黄嘌呤转换成次黄嘌呤核苷酸，鸟嘌
呤转换 成鸟苷酸，当
HGPRT
缺少时，
PRPP
消耗减少，
PRPP积聚而使嘌呤
合成加速和尿酸生成增多。有一小部分原发性痛风患者，尿酸的生成并不增加，
高尿酸血症的形成主要是由肾脏的清除减退所致。肾脏对尿酸盐的排泄是一个
复杂的过程，尿酸盐可自 由透过肾小球，但滤过的尿酸盐几乎完全被近曲小管
所吸收
(
分泌前再吸收
)
，而后肾小管分泌尿酸盐，分泌后的尿酸盐又有部分被吸
收
(
分泌后再吸收< br>)
。当肾小球的滤过减少，或肾小管对尿酸盐的再吸收增加，或
肾小管排泌尿酸盐减少时 ，均可引起尿酸盐的排泄减少，导致高尿酸血症。继
发性痛风及高尿酸血症患者，除由于血液病及化疗放 疗时细胞核破坏过多，核
酸分解加速使尿酸来源增加外，大多由于尿酸排泄减少所致，尤其是各种肾脏< br>疾病及高血压性肾血管疾病晚期，肾功能衰竭致使尿酸滞留体内，有时可达很
高水平。此外，当乳 酸或酮酸浓度增高时，肾小管对尿酸的排泌受到竞争性抑
制而排出减少。药物如双氢克尿塞、利尿酸、速 尿、吡嗪酰胺、小剂量阿司匹
林等均能抑制尿酸排泄。慢性铅中毒亦能使尿酸排泄受抑制，结果均能导致 高
尿酸血症。
(
二
)
痛风性关节炎痛风的急性发作是尿酸钠盐
(
简称尿酸盐
)
在关节及
关节周围组织以结晶形式沉积引起的急性炎症反应 。尿酸盐的溶解度在正常生
理情况下即
PH7.4
，温度
37
℃时为
6.4MG/DL
，当体液中尿酸盐浓度增高呈过
饱和状态时，在某些诱发条件下，如 损伤、局部澷芭降低、局部
PH
降低，或
全身疲劳、酗酒等则易结晶析出。尿酸盐结晶 可趋化白细胞。白细胞和关节囊
滑膜内层细胞吞噬尿酸盐后，在数分钟内可释放白三烯
B4(L TB4)
和糖蛋白化学
趋化因子。体外试验也表明单核细胞亦可受尿酸盐结晶刺激，并释放白细 胞介
素Ⅰ
(IL-1)
，能引发痛风炎症并使之加剧。这些因子的产生能被秋水仙碱所 抑制，
因此秋水仙碱能有效地制止痛风发作，尿酸盐结晶被细胞吞噬后，很快使吞噬
溶酶体膜破 坏，释放水解酶，引起白细胞坏死，释出激肽等多种炎症因子，导
致急性炎症发作。细胞器的磷脂膜如含 有胆固醇和睾丸酮则对尿酸盐导致的胞
浆溶解反应敏感，如含雌二醇则有抗拒性，这可解释痛风好发于男 性及绝经期
妇女。下肢关节尤其脚趾承受压力最大，容易损伤，且局部温底低，故为痛风
性关节 炎的好发部位。
(
三
)
痛风石
(TOPHI)
痛风石是痛风 的特征性病变，尿酸盐
沉积为细小针状结晶，产生慢性异物反应，周围被上皮细胞、巨核细胞所包围，< br>有时还有分叶核细胞的浸润，形成异物结节即所谓痛风石，常发生于关节软骨、
滑囊、耳轮、腱鞘 、关节周围组织、皮下组织和肾脏间质等处，引起相应症状。
关节软骨是最常见的有时是惟一的尿酸盐沉 积的部位，引起软骨的退行性变化，
导致血管翳形成、滑囊增厚、软骨下骨质破坏及周围组织纤维化，可 发展为关
节强硬和关节畸形。
(
四
)
痛风的肾脏病变痛风患者常有肾 脏损害，主要有三种变
化：
1.
痛风性肾病痛风肾的特征性组织学表现为肾髓质或乳头 处有尿酸盐结晶，
其周围有圆型细胞和巨大细胞反应。痛风病人尸检中有较高的上述痛风肾表现，
并常伴有急性和慢性间质炎症性改变、纤维化、肾小管萎缩、肾小球硬化和肾
小动脉硬化。一般认为痛 风性肾病属轻度缓慢进行性病变，但常因掺杂高血压