妈妈今天让你弄个够痛风(高尿酸血症)论文开题报告书

2021年1月17日发(作者：宫发岫)



开

题

报

告

书






姓

学

专

导
师
姓
名


所
在
单
位









业

号

名


















































































填表时间：


2010
年
12
月
28
日

拟定论文题目：痛风动物模型的研究

论文类型（√）

1.
基础研究






2.
应用基础√




3.
应用（开发）研究






4.
其他



一、选题依据（包括研究意义、国内外研究现状、本研究 的创新点等。参考文献请另
附页）
：


痛风
(gout)
是由于嘌呤代谢紊乱和
(
或
)
尿酸排泄障碍所导致的一种异质性疾病 ，
其临床特点是高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关
节炎和关 节畸形，常累及肾引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成。

随着人们生活方式的改变，痛风患 病率有明显上升趋势，
20
年间，痛风在我国发
病率已上升至
7
．< br>6
／
10
万，患病率在男性为
5
／
1 000
～
28
／
1 000
，女性患病率为
1
／
1 000
～
6
／
1 000
，南方和沿海经济发达地区发病率尤高
,
且随着社会的发展，人
类 生活水平的提高，发病年龄有低龄化的趋势，因此越来越受到医学界的重视。

痛风性关节炎< br>(
尿酸性关节炎
)
包括无症状期、
急性关节炎期、
间歇期和慢 性关节
炎期
(
骨关节病期
)4
个阶段，急性期治疗药物主要有秋水仙 碱、非甾体类抗炎药
(NSAIDs)
、糖皮质激素等。但是，这些能控制急性关节炎的药物无 降尿酸作用，同时
由于这些药物的副作用使得临床医师在使用时需要更仔细的考虑患者对它们的耐受性及依从性。

对痛风性关节炎，痛风性肾病等进行研究
,
常借助于实验 性动物模型的建立。早
在
19
世纪
80
年代，
Coderr e
等

就采用
MSU 0
．
2 ml
注射大鼠踝关 节的方法，造出急性
痛风性关节炎的动物模型。陈文照等在研究痛风宁疗效时，采用
MSU溶液
0
．
2
ml
注入
大鼠右侧踝关节腔，
模 型动物受试关节周围软组织明显充血水肿，
受试关节滑膜细胞
内线粒体、内质网等细胞器明显肿 胀，确认造模成功。
1993
年，国外学者
Me
Cartney
—
Francis N
等即通过注射尿酸钠结晶造成兔的急性 痛风性关节炎模型。徐曼等将腺
嘌呤混入
2
％

淀粉液，按每日
0
．
3
mg
／
100
g
的剂量给雌性
Wistar
大鼠灌胃，结果发
现模型组大鼠血尿酸、尿素氮 、肌酐浓度升高，与正常组相比有统计学意义。

对于急性痛风性关节炎的治疗：
< br>1.
早期运用秋水仙碱。常用口服法：初始剂量为
lmg
，随后每小时
0
．
5mg
或每
2
小
时
1mg
，直到症状 缓解或出现
恶心、呕吐、水样腹泻等胃肠道不良反应。

2.

非甾 体类抗炎药物：
吲哚美辛
(
消炎痛
)
初始剂量
75-100 mg
，
随后每次
50mg
，
6-8
小时一次。
< br>3.
以上药物无效或者由于副作用强烈无法治疗时，可考虑糖皮质激素或
ACTH
进行
治疗

发作间歇期或慢性期的治疗：

1.

排尿酸药物，如苯溴马隆
25mg-100mg
，每日一次。丙磺舒
0.25g，每日两次

2.

抑制尿酸生成药物，如别嘌呤醇，每次
10 0mg
，每日
2-4
次

以上药物常出现副作用强烈或者易反跳，造 成治疗的不便。因此
,
发挥中医中药
和其他天然药物的优势就显得十分重要。

目前对抗痛风中成药主要有通风宁，
痛风康之类的药物。
对这类药物研究主要分
以下两部分：

1.

抗炎研究
:
陈氏等应用痛风宁抑制 大鼠角叉菜胶性足跖肿胀、小鼠耳壳二甲苯
致肿和大鼠甲醛性足跖肿胀实验。
结果发现，
痛风宁高
(15g/kg)
中
(10g/kg)
低
(5g/kg)
三个剂量均有一定的抗炎作用，以高剂量组抗炎作用最好，中、低剂量组次之，呈现
量
-
效正比关系。李氏通过实验证明痛风宁口服液能抑制尿酸钠结晶引起的大鼠足跖
肿胀，对Msu
诱导的家兔急性痛风关节炎能显著降低其关节液中的白细胞数，并能显
著抑制角叉菜 胶引起的大鼠足肿胀与二甲苯所致的小鼠足肿胀，
对小鼠因化学刺激与
热刺激所引起的痛反应亦 有抑制作用。陈氏等关于痛风宁消炎镇痛的实验研究显示，

1

模型动物 受试关节周围软组织有大量白细胞浸润，
经治疗后白细胞浸润减少，
关节周
径缩小，< br>肿胀减轻，
毛细血管充血滑膜细胞内线粒体内质网等细胞器水肿均明显改善；
该实验还发 现痛风宁比秋水仙碱起效慢，但作用持久。

2.

镇痛研究
:陈氏等发现，痛风宁能使尿酸钠所致关节炎局部组织
PGE
2
,6-K-PGF< br>1
α
及血浆中升高的
6-K-PGF
1
α
明显下降， 故其抗炎机理与关节周围局部
PGE
2
,PGI
2
等
炎症介 质降低有关；
该实验亦显示，
痛风宁能使实验性急性痛风大鼠低下的
5-HT
与正
常水平的
DA
同时升高，而
5-HT
代谢产物
5-HI AA
不随
5-HT
变化而变化，提示痛风宁
对急性痛风的中枢性镇痛作用除 与其升高低下的镇痛介质
5-HT
有关外，还与其升高
中枢
DA
有 关，与
5-HT
代谢过程关系不大，可能与其合成过程关系密切，即实验用中
药可能主 要通过促进
5-HT
的合成而使
5-HT
升高，发挥中枢性镇痛作用。张氏等
8 66 9
发现，
应用痛风洗剂对大鼠痛风关节炎进行治疗后，
显示其能明 显降低大鼠周围软组
织
K,NE,DA, 5-HT,
PGE
2
浓度，从而起到镇痛作用。



综上所 述，中医药治疗痛风能改善症状、延缓发作，其近期疗效与同类西药接
近，或优于西药；远期疗效则更好 。目前关于中药治疗痛风的作用机理及对照研究报
道尚较少，今后应注重上述两方面的研究，以便开发出 更多科学、高效、方便、依从
性好的中药。


#









参考文献：

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