小苏打的学名叫什么鸡传染性支气管炎病毒疫苗研究进展

2021年1月16日发(作者：仇剑)

鸡传染性支气管炎病毒疫苗研究进展

专业：预防兽医

学号：
***

姓名：
***

鸡传染性支气管炎病毒疫苗研究进展

摘要：

鸡传染性支气管炎（
Avian
infectious
bronchit is
，
IB
）是危害养鸡业的主要
疫病之一。由于
IBV
具 有高度变异的特点，产生了众多血清型和基因型，而不
同血清型间缺乏交叉免疫性，使传统疫苗难以达到 满意的效果。随着
IBV
分子
生物学研究、免疫机制探索以及病原变异机制探讨等工作 的逐步深入，新型疫
苗的研究工作也取得了一系列进展。本文对
IBV
疫苗研究现状进 行了综述，为
IB
的免疫防控及相关研究提供参考。

关键词
：
传染性支气管炎；传染性支气管炎病毒；疫苗

鸡传染性支气管炎（
Infectious
Bronchitis
，
IB
）是由鸡传染性支气管炎病毒

（
Avian
Infectious
bronchitis
v irus
，
IBV
）引起的鸡的一种急性、高度接触性传
染病，呈世界分布， 是严重危害养鸡业的重大传染病之一

[1]
。以呼吸道症状、
产蛋率和品质 下降、肾脏病变等为特征。鸡不分年龄、性别和品种均易感，但
主要侵害
1
周龄～4
周龄的幼鸡
[2]
。自
1931
年
Schalk和
Hawn
首次报道本病以
来，
IBV
不断发生变异，毒株由最 早的呼吸型向肾型、腺胃型、肠型等转变。
近年来新的变异株不断出现，导致鸡传染性支气管炎的不断暴 发，在规模化饲
养条件下，病毒基因型更为复杂，防控难度更大，给世界各国的养鸡业带来巨
大 的经济损失
[3-5]
。随着
IBV
分子生物学研究、免疫机制探索以及病原 变异机制
探讨等工作的逐步深入，
IBV
疫苗研究工作也取得了一系列进展。本文综述 如
下：

1
弱毒疫苗

弱毒疫苗是由抗原性良好的 毒株连续通过鸡胚
25
代以上获得的，在使用的
弱毒疫苗中以荷兰株
H52< br>和
H120
应用最为广泛，且具有良好的免疫保护性，
但该疫苗对肾型传染性支 气管炎的预防无效。原因在于肾型和呼吸道型支气管
炎的免疫机制存在很大差异，因此在较大程度上影响 了疫苗的保护作用。中国
兽药监察所王志伦、肖玉芳等专家经多年努力，从国内分离、筛选并成功研制< br>了肾型
IBW93
疫苗，该疫苗不仅对肾型传染性支气管炎有良好效果，对呼吸型
和变异性传染性支气管炎也有良好预防效果
[6]
。活疫苗的优点是能有效刺激机
体 的体液与细胞免疫，方便生产且成本低，但其可在感染机体中引起持续的潜
伏感染，并有可能成为
IBV
突变的主体和重组变异的供体。另外，弱毒疫苗还
存在着一个隐患就是在使用过程中容 易毒力返强。由于
IBV
具有高度的变异性，
病毒基因组
RNA
的点 突变、缺失和插入突变以及不同毒株（包括疫苗毒株）基
因组问的同源重组均可导致新的变异株产生。因 此，使用弱毒疫苗无法从根本
上彻底控制
IB
的流行。


- 1 -

2
灭活疫苗

灭活疫苗安全性好， 不存在散播病原和毒力返强的问题，且能激发良好的
体液免疫反应。由于
IB
血清型的 多样性，油乳剂等灭活苗无法阻止
IBV
变异
株引起的
IB
的爆发， 王红宁
[7]
对我国
IBV
进行了分子流行病学调查，指出用多
价灭 活疫苗预防本病更为有效，并研制了多种多价油乳剂灭活疫苗，经区域试
验证明该疫苗安全，并能有效预 防
IB
。但灭活疫苗副作用大，免疫后能够造成
较严重的和持续时间较长的局部反应， 况且灭活疫苗对冠状病毒感染的免疫效
果不确实
[8]
。

3
基因工程疫苗

随着分子生物学技术的发展，基因工程疫苗的出现为
IB疫苗研制带来了新
的希望。

3.1
亚单位疫苗

亚单位疫苗是指用
DNA
重组技术，将编码病原微生物保护性抗原的基因
导入原核细胞 或真核细胞，使其高效表达分泌保护性抗原肽链。提取保护性抗
原，加入佐剂即制成亚单位疫苗。其具有 高效、广谱、无毒和特异性强等优点。
常用的表达系统为大肠杆菌系统、酵母菌表达系统、昆虫细胞和植 物表达系统。

纤突蛋白
S1
基因是
IBV
的主要免疫原基 因
[9]
。
Seon
CS
等研究了重组杆状
病毒表达的< br>S1
蛋白的免疫效果，发现单独用该
S1
糖蛋白免疫对鸡的保护率可
达
50
％，而用异源弱毒疫苗株
H120
初免再用重组杆状病毒
S1< br>糖蛋白进行加强
免疫，保护率可达到
83
％，表明
S1
糖蛋白 免疫是一种行之有效的增强免疫的
方法
[10]
。国内廖明也证实在昆虫细胞中的表达
IBV
S1
基因，即使
N-
糖基化不
完全，分子量小于天 然蛋白，但仍有良好的免疫原性
[11]
。尽管这些表达系统存
在一定的缺陷，且IBV
S1
基因中和位点的高度构象依赖性一定程度上妨碍了
S1
亚单 位蛋白疫苗启动免疫的有效性，但有资料表明单独使用传染性支气管炎
基因工程亚单位疫苗免疫仍可产生 一定的保护免疫效应。

对于植物表达系统表达的
S1
亚单位疫苗，有研究表 明，经多次反复免疫，
可形成确实有效的免疫保护。王红宁等
IBV
S1
基 因片段导入玉米表达载体进行
表达
[12]
。周继勇等利用根瘤菌将
IBV< br>全长
S
基因转入马铃薯中表达，然后提取
免疫原，三次免疫仔鸡后，发现血清中 产生了中和抗体，可抵抗同型病毒的攻
击，细胞免疫应答方面，其脾脏可在体外分泌
IL-2
（
Interleuldn 2
）并发生
T
淋
巴细胞增殖反 应
[13]
。这表明转植物表达的
IBV S1
糖蛋白可在鸡体激发体液免疫
和细胞免疫，是较有前途的疫苗研究方向。
此外，王红宁等研究了基于
B
细胞表位和
T
细胞表位的
IB融合蛋白抗病
毒的免疫效果，发现融合蛋白也能激发特异性体液和细胞免疫，动物保护率可
达
73
％，开拓了
IBV
人工疫苗的一个新方向
[14]
。


- 2 -

3.2
核酸疫苗

核酸疫苗是由编码能引起保护性免疫反应的病原体抗原的基因片段和载体
构建而成。进入机体的核酸疫 苗不与宿主染色体整合，目的基因可在动物体内
表达，进而刺激机体产生体液免疫应答和细胞免疫应答， 是一种极有希望取代
传统疫苗的新型基因疫苗，一般分为
DNA
疫苗和
RNA
疫苗。

3.2.1 DNA
疫苗


在< br>DNA
疫苗的免疫原基因选择上，有研究认为，
IBV
核蛋白
在激发细 胞免疫在抗感染中发挥了作用。
Boots
发现
IBV

N
蛋白上存在
CD4
表
位，认为有必要研究
N
基因的核酸疫苗免疫保 护情况。刘思国用核蛋白基因构
建真核表达质粒，两次免疫雏鸡一周后攻毒，发现保护率可达
4 0
％
[15]
。
Minglong
用含
IBV

N
蛋白
C
末端
120
aa
的
cDNA< br>片段的重组质粒接种雏鸡，
证实了在缺乏
IB S1
蛋白时，
N
蛋白基因可保护雏鸡抵抗急性感染
[16]
。

近年来，随着核酸疫苗研究 的深入和发展，众多核酸免疫佐剂因子也越来
越为人们重视，如
CpG
DNA
序列、
IL
序列、
GM- CSF
序列等。
CpG
DNA
序列，
又称免疫刺激
DNA
序列（
ISS
），在体外可直接促进
B
淋巴细胞增殖、
Ig
的分
泌；促进单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞共刺激分子的表达和分泌多种细胞
因子
[17]
。焦新安将含
CpG
基序插入到
DNA
疫苗载体中 ，通过细菌运送免疫动
物，发现
CpG
基序除增强细菌
DNA
和ODN
全身性免疫应答外，还可作为有效
的黏膜佐剂诱生局部的黏膜
IgA
，对经黏膜途径进入机体的抗原可产生较好的
保护性免疫应答。

王红宁则将
IBV
S1
DNA
疫苗与具有增强免疫应答的鸡
GM- CSF
共同免疫
动物，进行攻毒实验，发现与鸡
GM-CSF
共同免疫的DNA
疫苗比单纯的
DNA
免疫组保护率要高
13.4
％，增强 效果极显著

。此研究中，
GM-CSF
糖蛋白相当
于佐剂分子，作 用就在于能够促进造血干细胞的增殖和分化，影响树突状细胞
的分化、成熟和
MHC
和 共刺激分子的表达。

此外在
DNA
疫苗的安全性方面，王红宁研究了禽传染 性支气管炎
DNA
疫
苗在鸡体内的分布和重组情况，发现该疫苗免疫后分布于全身，持 续分布
6d
，
组织基因组中无基因整合现象，证实该
DNA
疫苗具有 一定的安全性
[18]
。

3.2.2

RNA
疫苗




陆承平通过设计针对多聚酶< br>Pol
、膜蛋白
M
、核蛋白
N
基因
的
12< br>个
siRNA
（短
RNA
干涉）片段，分别在
Vero
细胞、
9
日龄
SPF
鸡胚上进
行针对
IBV
增殖 的
RNA
干扰性试验，结果显示：来自
Pol
、
N
靶序列的
2
个
siRNA
在
Vero
细胞上及鸡胚上均对
I BV
增殖产生明显的干扰作用，干扰效果与
siRNA
剂量、
mRNA
互补的负链
siRNA
存在情况。首次证实
IBV
增殖过程中存
在
siRNA
干扰现象，为控制
IBV
提供了新手段
[19]

。

3.3
活病毒载体疫苗

活病毒载体疫苗是用 基因工程方法将一种病原免疫相关基因整合进另一种
载体基因组
DNA
的复制非必需片 段中构成的重组活载体疫苗。在被接种的动
物体内，特定免疫原基因可随重组载体的复制而适量表达。常 作为载体的病毒
有痘苗病毒、禽痘病毒、疱疹病毒、腺病毒和反转录病毒等。

- 3 -