最新噬血细胞综合征

2021年1月10日发(作者：二胎不容易受孕怎么办)





噬血细胞综合征

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噬血细胞综合症
噬血细胞综合症（hemophagocytic syndrome，HPS）亦称噬血细胞性淋巴组 织细胞增生症
（hemophagocyticlymphohistocytosis），又称噬血细 胞性网状细胞增生症(hemophagocytic
reticulosis)，于1979年首先 由Risdall等报告。是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴
免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性 疾病，代表一组病原不同的疾病，其特征是发热，肝脾肿大，全
血细胞减少。
综述
噬血细胞综合症 不是遗传性疾病.这种疾病是一种与急性病毒感染有关的良性噬血组织细
胞增生,是血 液内科一种少见的疾病.病因可能是感染、药物或肿瘤引起的. 多发于儿童，
其特点为单核-巨噬 细胞增生活跃，并有明显的吞噬红细胞现象。患者多有明显高热，
肝、脾和淋巴结肿大，患者有贫血现象 ，白细胞明显减少，分类可见淋巴细胞明显增高，易见
异淋。血小板常减低。 简单来说就是由于感染病 毒,或是因为用药不当,以及体内有肿瘤(对于
小孩来说肿瘤几率低)等,很可能是由于感冒或者是小型 伤口感染.婴幼儿感染后由于自身抵抗
能力弱.调节不当.致使 单核- 巨噬细胞增生(一种机体重要的免疫细胞清除病毒 肿瘤细胞等)
而且对自身血细胞发生攻击并消除. 使得婴儿贫血导致死亡. 较大的有血液专科的医院均可以
治疗,但是目前无哪一家医院能保证百分之百治愈该病.治疗费用较高。
综合症分类
一类
为原发性或家族性,遗传性占主要因素。
二类
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为继发性，后者可由感染及肿瘤所致。原发性HPS，或称家族性HPS，为常染色体隐性遗
传病，其发病和病情加剧常与感染有关；继发性HPS分为感染相关性HPS（infection-
associatedhemophagocytic syndrome,IAHS），此型多与病毒感染有关 ，由病毒引起者称病
毒相关性HPS（virus-associated hemophagocyt icsyndrome,VAHS）；由肿瘤引起者称肿瘤
相关性HPS（malignancy- associated hemophagnocytic syndrome,MAHS）。
流行病学
以儿童多见，男性多于女性。儿童原发性HLH(FHL)的年发病率约为0. 121O万。在日本
和亚洲国家发病率较高。本病来势凶险，东方患者的死亡率约为45％。
病因和发病机制
HPS可以看作细胞因子病（cytokine disease），或 巨噬细胞激活综合征。作为免疫应
答的反应性T细胞（Th1和Tc）和单核吞噬细胞过度分泌淋巴、单 核因子〔巨噬细胞增生的诱
导因子（PIF）〕激活巨噬细胞。恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由肿 瘤细胞产生释放细
胞因子（如γ-干扰素），诱发临床综合征，称之为副新生物综合征（para- neoplastic
syndrome）。高细胞因子血症作为血细胞减少和器官衰竭的中间机制。 CD＋4T细胞分泌诱导
巨噬细胞增生的因子（PIF）为HPS的始动因素。IFNγ和TNF-α引 起骨髓造血抑制，IFN-
γ、TNFα和IL-1导致发热、肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。可溶 性白介素2受体
（sIL-2R）的过度增高结合IL-2可作为抑制正常免疫反应的“阻断因子”导致 继发性免疫缺
陷状态。
目前认为HPS患者血细胞减少有多种因素参与：①噬血细胞增 多，加速血细胞的破坏；②
血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质，骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核 细胞进行性减
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少，归因于抑制性单核因子和淋巴因子的产生，诸如γ- 干扰素、肿瘤坏死因子（TNF）和白
介素-1以及造血生长抑制因子的产生。
HPS 的发病机制：①存在免疫调节障碍或免疫失衡；②淋巴和单核因子持续产生，作为免
疫应答的反应性T细 胞分泌淋巴因子可活化巨噬细胞， 尤其如γ- 干扰素不仅能抑制造血，
而且亦能活化巨噬细胞，淋巴因子GM-CSF亦激活巨噬细胞；③遗传因素影 响机体对感染的反
应方式，如家族性噬红细胞性淋巴组织细胞增生症和X联淋巴增殖综合征的儿童可发生 类似的
血液学异常；④存在单克隆性T细胞增殖，在EB病毒相关噬血细胞综合征(EBV- AHS)的患者
采用PCR法检测1011例呈TCR γ链重排，亦有报道TCR β基因的单克隆性重排，显示EB
病毒感染T 细胞引起单克隆增殖的可能，或许是末梢T细胞“肿瘤” 的一种特殊类型。EBV-
AHS患者EBV整合入宿主T细胞染色体基因组造成单克隆T 细胞增生（ 从良性到新生物前期或
明显的恶性增殖）伴异常的T细胞。为何异常的T细胞反应导致组织巨噬细胞的吞 噬行为改
变，可能由T细胞过度分泌的淋巴因子所介导。
噬血细胞综合征按其病因，除 儿童期发病的家族性HPS（FHL）之外，可分为原发性（原
因不明）或继发性，继发性HPS常见病 因为感染、药物、红斑狼疮、实体瘤和血液系肿瘤及免
疫缺陷等，故一旦HPS诊断确定，应严格探究潜 在疾患。感染相关的HPS（IAHS）中多见病毒
（尤其是EB病毒）和细菌感染，血液肿瘤多见于恶 性淋巴瘤，已报道可引起HPS的恶性淋巴
瘤有外周T细胞淋巴瘤，NK细胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤 ，成人鼻T细胞淋巴瘤，大细胞
性淋巴瘤（T-和B-细胞型），Ki-1阳性大细胞淋巴瘤（即间变性 大细胞淋巴瘤），免疫母细
胞淋巴结病样T细胞淋巴瘤和进展性NK细胞白血病。
潜在性疾患有：
感染 ①病毒（EB病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒、登革热病毒、水痘病毒、带 状疱疹病
毒、乙肝病毒、副流感病毒Ⅲ等）；②细菌（伤寒杆菌、不动杆菌、大肠杆菌、布氏杆菌、结< br>核杆菌、金黄色葡萄球菌、β-溶血性链球菌、草绿色链球菌、粪链球菌、肺炎球菌）；③支
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原体 ；④真菌（念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌）；⑤立克次体（恙虫病、Q热等）；⑥原
虫（利什曼原虫 、疟原虫）；
新生物 骨髓增生异常综合征（MDS）、急性非淋巴细胞白血病、T或B细胞淋 巴瘤、“组
织细胞”淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病、多发性骨髓瘤、毛细胞白血病、转移性癌
肿、胃癌、恶性畸胎瘤等。
免疫介导性疾病 系统性红斑狼疮、脂膜炎、类风湿性关节炎、结节病、 炎性肠病等。
免疫缺陷状态 免疫抑制剂和（或）细胞毒药物治疗、脾切除、艾滋病、 X-联淋巴增生综
合征。
其他 坏死性淋巴结炎、成人Still病、慢性肾衰、肾移植后、饮酒过量等。
噬血细胞综合征通常是某种疾病的中间状态，在某一阶段该疾病有噬血细胞综合征的表现.
病理
骨髓涂片中出现体积较大的噬血组织细胞，吞噬物为形态完整的白细胞，有核红细胞，成
熟 红细胞及血小板，亦可为不完整的细胞及细胞碎片等，碱性磷酸酶染色阳性率及积分正常或
增高。吞噬性 组织细胞增多累及骨髓、淋巴结窦状隙和髓索、脾红髓、肝血窦和门脉区，偶可
浸润其他器官，如肺、心 、肾上腺、中枢神经系统、肾、子宫和胃。
临床表现
家族性噬血细胞综合征
发病年龄一般早期发病，70％发生于1岁以内，甚至可在生前发病，出生时即有临床表
现 。多数在婴幼儿期发病，但也有迟至 8岁发病者。成年发病亦不能排除家族性HPS。在同一
家族中， 其发病年龄相似。症状体征，症状多样，早期多为发热、肝、脾肿大，有的有皮疹、
淋巴结肿大和神经症 状。发热持续，亦可自行退热；肝脾肿大明显，且呈进行性；皮疹无特征
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性，常为一过性，往往出皮疹时 伴高热；约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋巴结。中
枢神经系统的症状一般在病程晚期出现，但 也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、
颈强直、肌张力增强或降低、抽搐等。亦可有第VI或 第VII对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或
全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高等。肺部的症状多为肺部淋 巴细胞及巨噬细胞浸润所致，
但难与感染鉴别。
继发性噬血细胞综合征
感染相关性噬血细胞综合征（IAHS）
严重感染引起的强烈免疫反应，淋巴组织细胞增生伴吞 噬血细胞现象，本病常发生于免疫
缺陷者，由病毒感染所致者称病毒相关性HPS（VAH），但其它微 生物感染，如细菌、真菌、
立克次体、原虫等感染也可引起HPS。其临床表现除有HPS的共同表现（ 如前所述）外，还有
感染的证据。骨髓检查有淋巴组织细胞增生，并有吞噬红细胞、血小板和有核细胞现 象。
肿瘤相关性噬血细胞综合征
本病分为两大类：一类是急性淋巴细胞白血病 （急淋）相关的HPS，急淋在治疗前或治疗
中可能合并有感染或没有感染伴发的HPS。除急淋外，纵 隔的精原细胞瘤（mediactinal germ
cell tumor）也常发生继发性HPS。第二类是淋巴瘤相关的HPS（lymphoma-associated
hemophagocytic，syndrome,LAllS），淋巴瘤常为亚临床型，没有淋巴瘤 的表现，故往往误
诊为感染相关性HPS，特别容易误诊为EB 病毒相关性淋巴瘤。
实验室和其他检查
血象
多为全血细胞减少，以血小板减少为明显，白细胞减少 的程度较轻；观察血小板的变化，
可作为本病活动性的一个指征。病情缓解时，首先可见到血小板上升； 而在病情恶化时，亦首
先见到血小板下降。
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骨髓象
骨髓在疾病早期的表现 为中等度的增生性骨髓象，噬血现象不明显，常表现为反应性组织
细胞增生，无恶性细胞浸润，应连续多 次检查骨髓，以便发现吞噬现象。该病的极期除组织细
胞增多外，有多少不等的吞噬性组织细胞，主要吞 噬红细胞，也可吞噬血小板及有核细胞。晚
期骨髓增生度降低，这很难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴 别。有的病例其骨髓可见大的颗
粒状淋巴细胞，胞体延长如马尾或松粒状，这可能是HPS的一种特殊类 型的淋巴细胞。
高细胞因子血症
在家族性HPS及继发性HPS的活动期常见下列因子增多：IL-l受体拮抗因子、可溶性
IL-2受 体（sIL－2）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF）等。
血脂
可见甘油三酯增多，可在疾病的早期出现，脂蛋白电泳常见极低密度脂蛋白胆固醇及低密
度脂蛋白胆固醇 升高，高密度脂蛋白胆固醇降低。当病情缓解时，脂蛋白胆固醇可恢复正常。
肝功能
转氨酶及胆红素可增高，其改变的程度与肝受累的程度一致。在全身感染时，可有低钠血
症、低白蛋白血 症及血清铁蛋白增多。
凝血象
在疾病活动时，常有凝血异常，特别是在疾病活动期， 有低纤维蛋白原血症，部分凝血活
酶时间延长，在有肝受损时，其凝血酶原时间可延长。
脑脊液
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中等量的细胞增多（5-50×106L），主要为淋巴细胞 ，可能有单核细胞，但很少有噬血
细胞，蛋白增多，但有的即使有脑炎的临床表现，其脑脊液亦可能正常 。
免疫学检查
家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。
影像检查
部分病人胸片可见间质性肺浸润，晚期病人头颅CT或MRI检查可发现异常， 其改变为陈
旧性或活动性感染，脱髓鞘，出血，萎缩或（及）水肿。有时亦可通过CT检查发现脑部钙< br>化。
诊断
诊断标准：
①发热超过1周，高峰≥38.5℃；
②肝脾肿大伴全血细胞减少（累及≥2个细胞系，骨髓无增生减低或增生异常）；
③肝 功能异常（血LDH≥正常均值＋3SD，一般≥1000U／L）及凝血功能障碍（血纤维蛋白
原≤1 .5g／L），伴高铁蛋白血症（≥正常均值＋3SD，一般≥1000ng／ml）；
④噬血 组织细胞占骨髓涂片有核细胞≥3％，或和累及骨髓、淋巴结、肝、脾及中枢神经
系统的组织学表现。
鉴别诊断
鉴别诊断最容易混淆的是家族性HPS与继发性HPS，特别是与病毒相关性H PS的鉴别，因
为病毒感染不但与病毒相关性HPS有关，在家族性HPS患者，也常有病毒感染，而且 家族性
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HPS也常由病毒感染而诱发。家族性HPS为常染色体隐性遗传 病，常问不到家族史，更增加了
诊断的难度。一般认为，在2岁前发病者多提示为家族性HPS，而8岁 后发病者，则多考虑为
继发性HPS。在2~8岁之间发病者，则要根据临床表现来判断，如果还难肯定 ，则应按家族性
HPS处理。其次要与恶性组织细胞病（恶组）相鉴别，二者在骨髓片上很难鉴别，但H PS要比
恶组常见得多。但如临床上呈暴发经过、严重肝功能损害、骨髓中组织细胞恶性程度高，特别< br>是肝、脾或其他器官发现异常组织细胞浸润，则先考虑为恶组为宜；否则应诊断为HPS。
并发症
出血、感染、多脏器功能衰竭和DIC。
治疗
原发性 HPS或病因不明未检出明显潜在疾患者除加强支持治疗和并发症的治疗外，目前尚
无特效治疗，根本性 治疗是同种异体造血干细胞移植。继发性HPS应作病因探索，治疗应以基
础病与HPS并重。
家族性噬血细胞综合征
a.化学疗法：常用的化疗药物有细胞毒性药物，如长青花 碱或长春新碱与肾上腺皮质激素
联用，亦可应用反复的血浆置换，或VP16或VM26与肾上腺皮质激 素合用。有的应用VP16、
肾上腺皮质激素，鞘内注射氨甲煤呤（MTX）及头颅照射治疗取得良好效 果。有的主张在缓解
时，应用上述药物小剂量维持治疗。
b.免疫治疗：有人用环胞菌 素A治疗家族性HPS取得满意效果，同样，用抗胸腺细胞球蛋
白（ATG）亦可诱导缓解。
c.造血干细胞移植：尽管上述化疗可使病情缓解，有的可缓解9年，但仍不能根治家族性
HPS。Fisher等（1986）首先报告用骨髓移植治愈家族性HSP患者，在2000年上海举行的国< br>仅供学习与交流，如有侵权请联系网站删除 谢谢
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际小儿血液肿瘤学术研讨会上，日本学者Imashukn报告5例由 EBV所致的 HPS，应用造血干
细胞移植，随后用环胞菌素A加VP16，大大改善了本病的预后。
d．治疗方案：国际组织细胞协会1994年提出一个治疗家族性HPS的方案（HLH94）:地
塞米 松每日10mgm2 与 VP16每周 150mgm2，连用 3周，第4周起减量，第9周起VP16每< br>2周用药1次，并加用环胞菌素A每日5~6mgkg口服，共用1年。有神经症状者，前8周每
2周鞘内注射MTX1次。如果是家族性HPS，争取做异基因造血干细胞移植。如果为非家族性
HPS ，则在8周治疗后根据病情停止治疗。
继发性噬血细胞综合征
继发性HPS针对病因进行相应治疗。对HPS或高细胞因子血症的治疗对策为：
①类固醇疗法或大剂量甲基强的松龙冲击；
②静脉滴注大剂量丙种球蛋白（多用于VAHS）；
③抑制T细胞活化的特异性抑制剂环孢菌素A或联用G- CSF治疗VAHS，或抗胸腺细胞球
蛋白；
④直接拮抗细胞因子的抗TNF抗体和IL-1受体拮抗剂；
⑤为抑制或减少淋巴因子的供应源 可采用化疗。包括CHOP、CHOPE方案或缓慢静滴长春新
碱。屡已报道应用依托泊甙（VP16） 治疗原因不明的重症HPS、EBV- AHS或LAHS奏效。预后
分析表明，对于不易与MH鉴别的HPS患者启用化疗是必需的；
⑥骨髓扫荡性（根治性）治疗和异基因骨髓移植（allo- BMT）或外周血干细胞移植治疗
FHL或耐化疗的LAHS或EBV- AHS病例，优于常规化疗和免疫抑制治疗。
肿瘤相关性噬血细胞综合征治疗方案决定于疾病的 类型，如HPS发生于治疗前的免疫缺陷
患者，则治疗主要是抗感染及抗肿瘤；如果HPS发生于化疗后 ，而肿瘤已缓解则应停止抗肿瘤
治疗，同时抗感染，加用肾上腺皮质激素及VP16；对进展迅速的MA HS则应针对细胞因子所致
的损害进行治疗，可用前述 HLH94方案。
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预后
Kaito等报道住院期间的危险因素为总胆红质增加(P=0.000 1)、血小板进行性减少
(P=0.001 5)、贫血(P=0.002)和血清ALP增高(P=0 .005)。与死亡相关的危险因素为年龄
>30岁，存在弥散性血管内凝血(DIC)(FDP >10 μgml)，铁蛋白（>500 ngml）和
β2微球蛋白(>3.0 μgml)增高，贫血(Hb<100 gL)伴血小板减少(<100×109L)
和黄 疸。此外，无淋巴结肿大与预后不良显著相关(P=0.022)。作者指出具有HPS危险因素的
患者 应该积极化疗和支持治疗。Imushuku，等认为高细胞因子血症，如IFN- γ增高与HPS的
严重度相关。Ishii等强调血清TNF浓度>50 pgml 生存期最短 。Ohga指出血清IFN-γ
值为反映HPS病情发展的最敏锐的指标。Fujiwara等检测小儿 HPS 32例，其中IFN-γ值
2932例、IL-6值3132例、sIL-2R值3032 例 增高，认为这三项的异常增高是HPS的预后
指标。由单核／巨噬细胞由来的TNF-α、IL-1β值 增高，分别见于916例，527例。
HPS预后不良，取决于潜在疾患的严重性及细胞因子暴（cytokine storm）的强度，约有
半数病例死亡。呈暴发性经过者病情急剧恶化，4周内死亡。生存者1～2周血细胞数恢复，
肝功能恢 复需较长时间（3～4周）。Kaito等报道HPS患者34例中14例生存，20例
（58.5%） 死亡，20例死亡者中13例(65%)为原因不明的HPS患者。Wong等报道40例东方人
群反应 性(R)HS，其中18例(45%)死于RHS或潜在疾病的并发症。Cline报道HPS23例中57%< br>死亡。血液恶性疾患患者中，合并HPS和不合并HPS组平均生存期分别为7个月、48个月，
呈显著性差异。T／NK-LAHS患者预后绝对不良。主要死亡原因为出血、感染、多脏器功能衰
竭和 DIC。Elizabeth等报道52例伴VAHS的致死性传染性单核细胞增多症(IM)，认为继发于EB-VAHS 的骨髓损害（组织细胞吞噬血细胞和骨髓坏死）在导致IM死亡中起主要作用，死因
为继发感染和出血

EB病毒

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EB病毒（epstein-barr virus,EBv），又称人类疱疹病毒（Human herpesvirus 4 (HHV-4)）。< br>是epstein和barr于1964年首次成功地将burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮 培养而建
株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，故名。引起传染性单核细胞增多症，并与
伯基特(Burkitt)淋巴瘤、鼻咽癌以及多种淋巴瘤的发生有密切关系。
病毒简介
EB病毒是Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细 胞通过体
外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，认为该病毒是多种恶性< br>肿瘤（如鼻咽癌）的病因之一，它主要感染人类口咽部的上皮细胞和B淋巴细胞。在中国南方
鼻咽 癌患病人群中检测到有EB病毒基因组存在。
形态特征
EB病毒的形态与其他疱疹病 毒相似，圆形、直径180nm，基本结构含核样物、衣壳和囊膜
三部分。核样物为直径45nm的致密 物，主要含双股线性DNA，其长度随不同毒株而异平均为
17.5×104 bp分子量108。衣壳 为20面体立体对称，由162个壳微粒组成。囊膜由感染细胞
的核膜组成，其上有病毒编码的膜糖蛋白 ，有识别淋巴细胞上的EB病毒受体，及与细胞融合
等功能。此外在囊膜与衣壳之间还有一层蛋白被膜。
致病性
EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。被病毒感染的细胞 具有EBv
的基因组，并可产生各种抗原，已确定的有：EBv核抗原（EBna），早期抗原（ea） ，膜抗原
（ma），衣壳抗原（vca），淋巴细胞识别膜抗原（lydma）。除lydma外，鼻咽 癌患者
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EBna、ma、vca、ea均产生相应的lgG和lgA抗体 ，研究这些抗原及其抗体，对阐明EBv与鼻
咽癌关系及早期诊断均有重要意义。
EB 病毒长期潜伏在淋巴细胞内，以环状DNA形式游离在胞浆中，并整合在染色体内。EB
病毒在人群中广 泛感染，根据血清学调查，我国3～5岁儿童EB病毒vca-lgG抗体阳性率达
90%以上，幼儿感 染后多数无明显症状，或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。青年期发生原发感
染，约有50%出现传染性单 核细胞增多症。主要通过唾液传播，也可经输血传染。EB病毒在口
咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋 巴细胞，这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。
并可长期潜伏在人体淋巴组织中，当机体免疫功 能低下时，潜伏的EB病毒活化形成得复发感
染。人体感染EBv后能诱生抗EBna抗体，抗ea抗体 ，抗vca抗体及抗ma抗体。已证明抗ma
抗原的抗体能中和EBv。上述体液免疫系统能阻止外源性 病毒感染，却不能消灭病毒的潜伏感
染。一般认为细胞免疫（如t淋巴细胞的细胞毒反应）对病毒活化的 “监视”和清除转化的B
淋细胞起关键作用。由EBv感染引起或与EBv感染有关疾病主要有传染性单 核细胞增多症、非
洲儿童淋巴瘤（即burkitt淋巴瘤）、鼻咽癌。
传染性单核细胞增多症
传染性单核细胞增多症是一种急性淋巴组织增生性疾病。多见于青 春期初次感染EBv后发
病。临床表现多样，但有三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大。随着疾病 的发展，病毒
可播散至其他淋巴结。肝脾脏大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞 。
偶尔可累及中枢神经系统（如脑炎）。此外，某些先天性免疫缺陷的患儿中可呈现致死性传染
性单核白细胞增多症。
非洲儿童淋巴瘤
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多见于5～12岁儿童，发生于中非新几 内亚和美洲温热带地区呈地方性流行。好发部位为
颜面、腭部。所有病人血清含EBv抗体，其中80% 以上滴度高于正常人。在肿瘤组织中发现
EBv基因组，故认为EBv与此病关系密切。
鼻咽癌
多发生于40岁以上中老年人。EBv与鼻咽癌关系密切，表现（1）在所有病例 的癌组织中
有EBv基因组存在和表达（2）病人血清中有高效价EBv抗原（主要hcv和ea）的l gG和 lgA
抗体。（3）一病例中仅有单一病毒株，提示病毒在肿瘤起始阶段已进入癌细胞。
免疫性
人体感染EBV后能诱生抗EBNA抗体，抗EA抗体，抗VCA抗体及抗MA抗 体。已证明抗MA
抗原的抗体能中和EBV。上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染，却不能消灭病毒 的潜伏感
染。一般认为细胞免疫（如T淋巴细胞的细胞毒反应）对病毒活化的“监视”和清除转化的B< br>淋细胞起关键作用。
引发病症
EB病毒感染引起的相关疾病：
非肿瘤性疾病
1．传染性单核细胞增多症
患者感染EBV后多数表现为 IM。1968年首次发现该病毒是引起IM的病源，后经血清流
行病学等研究得到证实。该病是目前所 知道的由EBV直接引起的唯一疾病，有以下理论依据：
(1)此种病毒只能在淋巴网状系统的细胞中生 长增殖；(2)培养过程中该病毒能刺激淋巴细胞的
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增生；(3)急性期周围血淋巴细胞可培养出 EBV；(4)患者血清中具有高滴定度EBV的特异抗
体，并可长期存在；(5)无此特异抗体者对此 病易感,而抗体阳性者则不发病。IM主要症状表
现为：发热、咽痛、皮疹、肝脾淋巴结肿大，血液系统 改变可以累及三系，但主要以白细胞改
变较多，大多白细胞总数增高，可出现异常淋巴细胞。
2．口腔白癍
多发生在免疫功能缺陷病人。在病变上皮的上层可检测到EBV增殖期抗原及病毒DNA。
3．X染色体相关的淋巴增生综合征（XLP）
是一种罕见的与X染色体相关的免疫缺陷性疾病 ，仅见于男孩。EBV感染后常引发致死性
IM或恶性淋巴瘤。
4．病毒相关性噬红细胞增多症
这是一种反应性组织细胞增多症。临床上主要表现有高热，肝、 脾、淋巴结肿大，肝功能
异常，凝血障碍，外周血常规全血细胞减少、无异形淋巴细胞，骨髓中吞噬红细 胞现象多见。
血清学检查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA- IgG增高，但抗EBNA抗体缺乏,符合EB病毒
急性感染表现。
肿瘤性疾病
1．Burkitts淋巴瘤
EBV是英国病毒学家Epstein及Barr等在1964年 首次从非洲儿童Burkitt's淋巴瘤的
细胞中分离出来，与Burkitt's淋巴瘤的相关性勿 庸置疑。Burkitt's淋巴瘤分为地方性和散
发性两种。前者主要见于非洲中部的儿童，病变部位 多见于颌部，亦见于眼眶、中枢神经系统
和腹部，小无裂B细胞为其形态特征。几乎所有的地方性病例都 与EBV有关；而散发的
Burkitt's淋巴瘤仅有15%-20%与EBV有关，近几年又发现了 许多与EBV相关淋巴瘤的新亚
型。
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2．霍奇金病（HD）
传统上将其分4型：以淋巴细胞为主型、混合细胞型、结节硬化型和淋巴细胞消减型。其
中混合型与EB V关系密切，病毒检出率可达96%，而结节硬化型及以淋巴细胞为主型的检出率
分别为34%和10% 。HD与EBV的关系的密切程度有地域及年龄差别。秘鲁、洪都拉斯、墨西哥
等拉丁美洲国家HD中E BV的阳性率高于欧美国家。在中国，90%以上的儿童HD与EBV有关，
特别是10岁以下的儿童病 例95%检测到了EBV，且与组织亚型无关，许多资料显示,IM的患儿
罹患HD的危险性是对照组的 5倍。
3．鼻咽癌（NPC）
NPC是与EBV密切相关的恶性肿瘤中最常见 的一种，也是研究报道最多的一种，中国南方
是NPC高发区，儿童鼻咽癌的早期症状中由鼻咽原发灶所 引起的症状并不明显，且病儿对由此
引起的不适不懂申诉，加上一般临床医师对儿童病例认识不足，容易 漏诊。虽然EBV与NPC的
发生关系密切，但尚无动物实验证明单独EBV可引起上皮性癌，无法证明 EBV是NPC的唯一病
因。
其它疾病
除了以上介绍的与EBV关系比较密 切的疾病外，还有一些儿科疾病中也查到EBV感染，
如：与免疫功能受损有关的平滑肌肉瘤、大细胞间 变性淋巴瘤、恶性组织细胞增生症、类风湿
性关节炎、川崎病、肾小球肾炎、肾病综合征、病毒性心肌炎 、心包炎、急性特发性血小板减
少性紫癜、多发性硬化、病毒性脑炎、格林- 巴利综合征、再生障碍性贫血、呼吸系统感染等
疾病。
研究检测
EBv特异性抗体的检测
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用免疫酶染色法或免疫荧光技术检出血清中EBvlgG抗体 ，可诊断为EBv近期感染。在鼻
咽癌血清中可测出vca-lgG抗体达90%左右，病情好转；抗体 效价不降，因此对鼻咽癌诊断及
预后判断有价值。尤其我国学者大规模人群调查，发现抗ea- lgA效价上升，极大地增加了得
鼻咽癌的危险性，为该癌肿的早期诊断，提供了重要手段。
嗜异性抗体凝集试验
主要用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断，患者于发病早期血清 可出现lgM型抗体，
能凝集绵羊红细胞，抗体效价超过1：100有诊断意义，但只有60～80%病 例呈阳性，且少数
正常人和血清病病人也含有此抗体，不过正常人和血清病人的抗体经豚鼠肾组织细胞吸 收试
验，可变为阴性。
实验诊断
EBV分离培养困难，一般用血清学方法辅 助诊断。在有条件实验室可用核酸杂交和PCR等
方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物。
EBV特异性抗体的检测用免疫酶染色法或免疫荧光技术检出血清中EBVlgG抗体，可诊断为EBV近期感染。在鼻咽癌血清中可测出VCA-lgG抗体达90%左右，病情好转；抗体效价不
降，因此对鼻咽癌诊断及预后判断有价值。尤其中国学者大规模人群调查，发现抗EA- lgA效
价上升，极大地增加了得鼻咽癌的危险性，为该癌肿的早期诊断，提供了重要手段。
嗜异性抗体凝集试验主要用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断，患者于发病早期血清
可 出现lgM型抗体，能凝集绵羊红细胞，抗体效价超过1：100有诊断意义，但只有60-80%病
例 呈阳性，且少数正常人和血清病病人也含有此抗体，不过正常人和血清病人的抗体经豚鼠肾
组织细胞吸收 试验，可变为阴性。
防治原则
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已经有二种疫苗问世，其中之一为中国用 基因工程方法构建的同时表达EBvgp320和
HBsAg的痘苗疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。另 一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英国
大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低 传染性单核细胞增多症的发病率。
无环鸟苷（AC）和丙氧鸟苷（DHPG）可抑EBV复制，均有一定疗效。

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