商人拉沙德唐氏综合症是什么原因造成的？

2020年12月29日发(作者：孕妇下肢水肿的原因)
唐氏综合症是什么原因造成的？

唐氏综合症是第一个混合有精神发育迟滞 的综合症之
一，实际上，古代人对唐氏综合症的临床表现已经有相当的
认识，考古学家曾经挖掘 出一个 7 世纪、有典型唐氏综合
症的体征的颅骨。在 16 世纪的一些素描画中也可见到某些
具有唐氏综合症样面容的儿童。 1866 年，一位叫 John
Langdon Down 医生第一次对唐氏综合症的典型体征包括
这类患儿具有相似的面部 特征进行完整的描述并发表，因此，
这一综合症以其名字命名为唐氏综合症。 1959 年，研究人
员证实了唐氏综合症是由染色体异常（多了一条 21 号染色
体）而导致的。 染色体异常 三类染色体异常导致唐氏综合
症的发生； 21 三体型 ( 约占该病的 95% 左右 ), 异位型
( 约占该病的 4% 左右 ), 和嵌合型 ( 约占该病的 1% 左
右 ) 。 21 三体型通常是由于在卵细胞减数分裂的过程 I
中，一条 21 号染色体不分离而导致的（见图 1 ）。异位型
唐氏综合症包括长臂多余的一条 21 号染色体附着在 14
号染色体， 21 号染色体，或 22 号染色体上。嵌合型是指
受 精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部
分而不是所有的细胞存在缺陷。 研究表明，异位型的患儿
与 21 三体型的患儿在认知或者说在临床方面并没有多大
的差别。 或许由于三体型细胞和正常细胞相混合的缘故，嵌
合型的患儿的 IQ 较其它两型高，一般在 10 至 30 间，同
时临床并发症发率也比异位型的患儿与 21 三体型的患儿
少。 发病率 可能由于开展围产期对唐氏综合症进行筛查和
诊断的结果，其发病率自 1970 年的 1.331000 降到目前
的 0.921000 。不少孕妇在孕晚期被发现其胎儿患有唐氏综合症。目前认为，唐氏综合症的发病率和孕妇的年龄有关。
实际上， 20 岁的孕妇生下 21 三体型的患儿的可能性为
12000 ，然而 45 岁的孕妇生下 21 三体型的患儿的可能
性增至 120 。孕妇的年龄对异位型唐氏综合症的发病率并
没有多大的产生影响，而是约 13 这类患儿的父母亲为 异位
型基因携带者，该患儿将父母亲的异位型基因继承下来。染
色体核型分析可以检查出这些父 母亲生下异位型唐氏综合
症患儿的风险有多大。虽然 21 三体型的患儿男性发病率
（ 59% ）较女性高，而异位型的患儿多为女性（ 74% ），
但其机理目前仍未明了。 病因学 当一个个体的 21 号染色
体上的 危险区 存在三倍体时 , 他 她将呈现出唐氏
综合症的临床特征。虽然未能确切地知道该区的三倍体是如
何产生这一综合症的 , 但研究人员深信 , 该区的三倍体加
上在其相邻的、由 50 个基因组成的相关基因组共同导致 了
这一综合症，即所谓的相邻基因综合症。这类基因之一，例
如编码 DYRK 酶（双重特异 性酪氨酸磷酸激酶）的基因在
如何将乙溴醋胺通道拼合起来的过程中起着重要的作用。虽
然确切 的发病机制尚未明了，但是自从 20 世纪 80 年代以
来，研究人员在唐氏综合症的胚胎学和神经 病理学方面已经
取得了相当的进展。目前推测这类畸形可能是由于三倍体基
因所决定的而不是胚 胎发育过程中的变异所导致的。例如，
虽然心脏可能按一般性的规律形成，但是将心脏分隔成两边
的房 室间隔可能不能完全闭合。同样气管和食管也可能存
在缺陷，从而导致气管食管瘘或气管和食管相连接。 检查
唐氏综合症患儿的脑部可发现其脑部存在着多种脑发育的
异常，包括迟发性脱髓鞘病、神经 元数目较少、突触密度的
减少、乙酰胆碱神经递质受体减少。此外 21 号染色体上还
发现有 一个编码淀粉样物的基因，这类物质在阿尔茨海默病
的大脑中同样被发现，或许这一点可以解释为什么成 年的唐
氏综合症患者患阿尔茨海默病的风险性随年龄的增长而增
加。随着对 21 号染色体基因研究地深入，唐氏综合症以外
的临床表现的机理将会被更好地理解。 早期诊断 一般来说，
35 岁及以上的孕妇应在围产期对唐氏综合症进行筛查。此
外，许多产科医生使 用血液检查在围产期对一些年轻的孕妇
进行唐氏综合症筛查。假如妊娠继续至足月的话，在胎儿娩
出前对唐氏综合症进行早期诊断，能使临床医生给家人提供
遗传咨询服务和对新生儿提供适当的医学评 估。 由于有典
型的体格特征，唐氏综合症患儿在娩出不久即可获诊断。
1982 年， Rex 和 Preus 根据以上八种典型的体格特征情
况，制定出一个诊断指数，包括通贯掌（皮纹 学）、（虹膜有
色斑）、长耳、乳头间距増宽、颈蹼和第一趾间隙増宽，以
上几种典型的体格特 征对唐氏综合症的诊断准确率 75% 。
然而， XXXY 、 XXXXY 、和 XXXX 综合 症的患者在新
生儿期的临床表现和唐氏综合症患儿极为相似，因此，所有
怀疑患有唐氏综合症的 新生儿都应该进行染色体核型分析，
以便得出正确的诊断和为将来的妊娠提供正确的遗传咨询。
唐氏综合症的医学并发症唐氏综合症患儿几乎每一个器官
系统出现异常的风险率都较一般儿 童高。了解这类患儿可能
发生的并发症的基本常识能使医疗工作者对较常见病症进
行评估和处理 , 同时增强对其它潜在的医学问题的警戒性。
先天性心脏病一个对唐氏综合症新生儿的随机研究发
现 ,23 的这类患儿经超声心动图检查发现有先天性心脏
病 , 最常见的病损为心内膜垫缺损 ( 导致心房和心室相
通 ) 、房间隔缺损和室间隔缺损。先天性心脏病最严重的类
型是肺血管阻 塞，这一并发症能导致充血性心力衰竭。唐氏
综合症患儿这一潜在的致命并发症进展较患有相同性质的< br>心脏病但有正常染色体患儿要快得多。 感觉功能缺损 听觉
和视觉障碍的发生率在唐氏综合症患儿中是明显增加的。一
项随机对 77 名存活的唐氏综合症患儿的研究发现，超过
60% 的患儿有眼部障碍，需要治疗或监控。这类疾患中 最
常见的是屈光误差、斜视、眼震、睑缘炎、泪管阻塞、白内
障、上睑下垂。在进行一般儿科健 康检查后认为没有眼部障
碍患儿当中 , 经过眼科医师的检查 , 实际上有 35% 的患
儿有不同程度上的眼部障碍。因此，在生后的头几周，唐氏
综合症患儿需要定期的眼科检查。 唐氏综合症患儿大约有
23 的人出现听力丧失，可以是传导性的、感觉神经性的，
也可以两 者兼之，可以只发生在一侧，也可以两侧都是。传
导性耳聋可以是由于咽喉后结构狭窄引起的，也可以由 于自
身免疫力缺陷，易感患儿反复出现耳部感染所致。由于扁桃
体和腺样体增大导致上呼吸道阻 塞 , 这些患儿可以发生睡
眠呼吸暂停。 内分泌系统的疾病 大约有 1141 的唐氏综
合症新生儿出现先天性甲状腺功能低下症，约为正常人群的
28 倍。此外，大约有 30%~50% 的年长儿表现为亚临床型
先天性甲桩腺功能低下症。在一个研究中发现，约 7% 的这
些患儿最终发展为甲桩腺功能低下症。大约 250 个唐氏综
合症患儿中有一个患有糖尿病，约为正常人群的 2 倍。 从
生长模式方面来说 , 唐氏综合症患儿第一年的体重增长相
对其身高而言是较轻的，但是，接下来几年的情况却是相反
的，在儿童期的早期，半数的患儿是超重的。然而，唐氏综
合症患儿相对于正常同龄儿，其活动强度相同 ，但消耗的热
卡却较少。这一机制是唐氏综合症患儿的静息代谢率较低，
因而他们以较少的热卡 就能够获得相同的体重增加量。 此
外，由于体重超重，唐氏综合症患儿呈矮胖体型，成年男性
的平均身高为 5 英尺，成年女性的平均身高为 4.5 英尺。
一些研究表明，生长激素对唐氏综合症患儿的生长发育产 生
影响，短期加速其生长。但是，给予生长激素治疗对唐氏综
合症患儿最终的身高增长是否有作 用，目前仍未明了。常规
用生长激素治疗对唐氏综合症患儿进行治疗的安全性和伦
理学问题仍需 要做进一步的探讨。 矫形外科的问题 唐氏综
合症患儿矫形外科的疾病发病率也相当常见 , 这可能 和其
韧带存在异常有关。包括寰枢椎半脱位或不稳定、髋关节脱
位、髌骨不稳定、扁平足，这些 也能发展为幼年型类风湿性
关节样疾病。 寰枢椎半脱位是这一类疾病中最具论争的和
最令人困惑的问题，在唐氏综合症患儿的发病率约为 15% 。
但是有症状的只有 1% ，而且这类半脱位极少导致瘫痪。寰
枢椎半脱位的症状包括易疲劳 性、行走困难、步态异常、颈
痛、颈部活动受限、斜颈、手功能改变、尿潴留或失禁、动
作失调 笨拙、感觉功能缺损、强直状态、反射亢进以及阵挛。
口腔科的问题 唐氏综合症患儿最严重的口腔科 的问题是牙
周疾病，这类疾病出现早进展快，包括由于牙槽骨缺失引起
的牙龈炎。这类疾病的临 床表现主要因抵抗力低下而导致的
牙龈感染。除了牙龈炎外，几乎每一个唐氏综合症患儿都有
牙 咬合不正。许多患儿存在各种各样的口腔科问题，包括掉
牙、小牙症及牙齿融合。在唐氏综合症患儿当中 ，无论是乳
牙或恒牙，其萌出时间均比正常儿童迟 1-2 年。第一颗乳牙
的萌出时间平均为 13 个月而不是 6 个月。龋齿在唐氏综
合症儿童中的发病率却比正常儿童要低，其机理仍未清楚。
胃肠道畸形 唐氏综合症患儿胃肠道畸形的发病率大约为
5% ，主要表现在新生儿期出现喂养困难、呕吐、吸入性肺
炎。这类畸形包括十二指肠狭窄或闭所（ 3% ）、肛门闭所
（ 0.9% ）、先天性巨结肠症（ 0.5% ）、食管气管瘘或食
管闭所（ 0.4% ）、幽门狭窄（ 0.3% ）。 癫痫发作 约 6%
的唐氏综合症患者发生过癫痫发作 。这虽比正常人群要常见
得多，但对于存在有精神发育迟滞患者，需要间断有限的支
持指导。癫 痫发作的类型有全身强直 - 阵挛发作（ 55% ）、
婴儿痉挛症（ 13% ）、肌阵挛（ 6% ）、弛缓加强直 - 阵
挛发作（ 6% ）、单纯性部分发作（ 6% ）。癫痫的发病年
龄呈双向分布 , 多见于 3 岁以下及 13 岁以上的患儿。
62% 的这类患儿有因可循，最常见的是由先天性心脏病引
起的感染和缺氧。婴儿痉挛症在唐氏综合症患者当中 的预后
比普通人群要好得多。 血液病 虽然这类疾病的具体发病机
制目前仍知之甚少，但是已 经发现唐氏综合症患者几乎每一
个血细胞都存在有发生这类异常的风险。例如，在新生儿或
紫绀 型心脏病（蓝孩子）能发现患有红细胞增多症；血小板
可能增高也可能降低；虽然血液系统的异常很少导 致严重的
疾病，但是唐氏综合症患儿发展为白血病的机率为 1150 ，
而普通儿童的发病率只有 12800 。 皮肤病 几类皮肤病，
主要是免疫源性皮肤病， 在唐氏综合症患者当中的发病率比
普通人群要高得多。一些明显影响患儿容貌的及因此而影响
其 生活质量的皮肤病，则需要治疗。到了青春期，半数以上
的唐氏综合症患者将会有异位性皮炎、唇炎、鱼 鳞病、灰甲
病（真菌感染）、脂溢性皮炎、白癜风以及干眼病。较少见
的有汗腺囊肿、斑秃。 神经发育和行为功能缺陷 典型唐氏
综合症婴儿有中心性肌张力低下症和由此而来的粗动作技
能 迟缓。大多数唐氏综合症婴儿要到一岁才能坐起来或到两
岁才能走路。这些标志性动作的发育男孩相对女 孩稍微迟一
点。平均来说，男孩能走路的时间为 26 个月，而女孩则为
22 个月。虽然粗动作的不断进步是缓慢的，然而出现显著
动作不能的却是很少。 在生后两年内，基本由于 社会的关
爱，唐氏综合症患儿看起来似乎没有认知功能的障碍。但是
到了 2 岁以后，明显的语言发育迟缓就出现了；唐氏综合
症患儿要 2 岁以后才开始说简单的言语。在学龄期进行心
理上的测试发现 ,85% 的唐氏综合症患儿智商在 40-60 间，
这意味着他们存在有精神发育迟滞，需要间断有限的支持指
导。虽然这些孩子 们的记忆力较差，但是其视觉记忆能力却
是相当强的。用神经功能显像技术对唐氏综合症患儿进行研究发现，在额页和顶页包括额回存在某些功能缺陷，这些部
位包括了 Broca 语言中枢。 虽 然唐氏综合症患儿是快乐和
和蔼可亲的，但他们的表情却是刻板的。然而气质研究表明，
和其他 孩子们一样，他们也有其发育轮廓。此外，对存活下
来的 261 个唐氏综合症患者进行追踪研究发现，其行为和
心理异常的发病率如下，注意力缺陷多动症（ 6% ）、品行
障碍或敌对行为（ 5% ）、攻击行为（ 7% ）、恐怖症（ 2% ）、
进食异常（ 1% ）、消除困难（ 2% ）、 Tourette 综合征
（ 0.4% ）、刻板行为（ 3% ）、自残行为（ 1% ）、孤独
症（ 1% ）。 一部分唐氏综 合症患儿到了成年可能发生认知
或心理学功能的退化，经常表现为行为和学习能力的退化。
这一 点常常和隐匿性甲状腺功能低下症或抑郁症有关。如果
获得诊断，药物治疗和心理辅导是可以取得实效的 。和阿尔
茨海默病非常相似的是，唐氏综合症患者到了四五十岁都会
发生心理学功能的退化。五 十岁以上的唐氏综合症患者的脑
里面已经出现病理性斑块和结节，这种斑块和结节是阿尔茨
海默 病的特征性标记之一。然而，只有 10%-15% 的唐氏综
合症患者出现阿尔茨海默病的临床表现。 评估和治疗 由于
前述的疾病在足够的条件下就会发生 , 因此应对唐氏综合
症患儿进行定期 的身体健康检查。包括先天性心脏病、眼科
疾病、听觉丧失和甲状腺功能低下症的检查。 由于既没有
心脏杂音、也没有象通常一样产生 蓝色婴儿 ，因此，
单凭体格检查是很难对有先 天性心脏病的唐氏综合症患儿
进行诊断的。然而，有先天性心脏病的唐氏综合症患儿相对
其他患 同样心脏病的患儿较早出现肺血管病变，因此，对这
类疾病的早期诊断是非常有必要的。虽然曾经认为唐 氏综合
症患儿行心脏手术的危险性低，但是现在认为有先天性心脏
病的唐氏综合症患儿相对其他 患同样心脏病的患儿的预后
是相同的。包括心电图在内对新生儿期内的唐氏综合症患儿
的心功能 进行评估，是医疗保健的常规。 在生后六个月内，
所有的唐氏综合症患儿都必须进行眼科检查以确定是 否存
在白内障或斜视。接着，应隔一年或半年进行一次屈光不正
或其他眼科疾病的检查。 需用 脑干听觉反应测定才能对唐
氏综合症患儿的听力状态进行分级。为了做出听力状态的基
线，排除 单侧的听觉丧失，第一次的听力测试应放在生后六
个月进行。这一检查同时也能确定是传导性或者是神经 性耳
聋。由于这些孩子们容易出现反复的中耳感染而导致传导性
耳聋，因此应每六个月对其进行 耳部的检查一次，直到 3 岁，
其后每年一次。 假如怀疑患儿有睡眠呼吸暂停，应进行多
导 睡眠图检查。如果诊断明确，同时发现是和肿大的腺样体
有关，先用抗生素抗感染后将其切除。假如腺样 体切除后仍
不能纠正阻塞，进一步的手术（如气管造口术绕过阻塞物）
或睡眠时用 CPAP （正压呼吸）辅助呼吸保持气道通畅是
有必要的。 和其他新生儿一样，唐氏综合症患儿生后也常
规进行先天性甲状腺功能低下症的筛查。此外，分别在 4-6
月和 1 岁时进行甲状腺功能测定，之后每年一次。频繁的
甲状腺功能测定是为了明 确患儿是否有行为异常、身高增长
停滞、体重增加过度或是某些预料不到的认知进步缺少。如
果 实验室检查结果发现有甲状腺功能低下症的依据，那么甲
状腺素治疗是其适应征。 因为牙周疾病在这类 患儿中有相
当高的发病率，所以，一旦牙齿长出，就要对其进行日常的
口腔清洁卫生。和其他孩 子们一样，这时候应定期的到口腔
科医生处进行口腔保健。当孩子能够合作和忍受治疗引起的
痛 苦时，进行齿列矫正术是有必要也是有可能的。 通常在
入学前通过 X 线照片对寰枢椎半脱位的孩子 进行评估，有
时可提前进行选择性手术治疗。假如孩子将来参加残疾人奥
运会，到那时通常要再 照多一次 X 线照片以确定其寰枢椎
半脱位是否有恶化，评估以下孩子在鸭运动中受伤的风险。
脊髓受压的临床表现有步态无力、斜颈、颈痛、或者大小便
失禁，上述表现提示要做进一步的处理。若 经 X 线照片发
现颈部的不稳超过可容忍的程度或者患儿出现上述症状，那
么应给患儿施行颈 椎融合术。 其他几个医学问题，例如糖
尿病、白血病在唐氏综合症患儿当中的发病率较其他正常人群要高出很多。虽然没有对这些疾病进行常规的筛查，但是
对其评估的阈值应适当降低。临床上也应 警惕精神病学方面
的疾病（如抑郁症），如果出现这类疾病时，应对患儿进行
恰当的评估和治疗 。 早期干预 唐氏综合症患儿的父母亲应
被提醒对患儿采取一系列工作，包括有教育程序的早期干预、
额外的安全收入、地方和国家的父母支持工作计划如唐氏综
合症学会和唐氏综合症集会及延期医 疗保健专项。唐氏综合
症患儿要有一个长期的包括早期干预在内的干预计划。研究
表明早期干预 能改善患儿的运动和发育功能。 由于唐氏综
合症是一种无法治愈的疾病，因而认知和医学问题可能显著
地影响孩子的社会功能，其父母亲也容易受到许诺通过可选
择治疗方案就能改善功能的欺骗。目 前可选择的治疗方案包
括复合维生素、微量元素、激素；细胞疗法和胎羊脑注射法；
最近有人将 兴奋剂吡拉西坦 (Piracetam) 用于唐氏综合症
的治疗；但是，经科学设计的研究表明，上 述方法并不能改
善患儿的外貌、生长、健康或发育功能。吡拉西坦虽然能够
改善阅读困难患儿的 阅读速度，但却不能改善唐氏综合症患
儿因精神发育迟缓引起的学习能力低下。 预后 自 20 世纪
70 年代以来，由于丰富多彩和积极的生活经历，唐氏综合
症患儿的预后有了实质性的提高， 这很大程度上归功于父母
支持组织的努力。以前 , 医生们习惯于支持甚至建议将唐氏
综合症的新生儿送入专门机构 , 而且对于一些挽救生命的
胃肠道和心脏手术都持观望态度。而今，当患有唐氏综合症
的新生儿生下来后，医生们常规根据其家族史 而对其实行早
期干预计划和提供给父母支持组织，必要时还进行手术治疗。
应当鼓励父母将唐氏 综合症患儿留在家中亲自抚养，已经证
实，在家中亲自抚养唐氏综合症患儿的发育要比送入专门机
构抚养的唐氏综合症患儿好得多。唐氏综合症患儿是残疾儿
童中第一类成为公立学校中的 主流 ，因此，他们已经
成为将残疾儿童融入社会这一潮流的 先锋队 。自 20
世纪八、九十年 代以来，唐氏综合症患者的预期寿命和生活
质量已经有明显提高。在生后五年内， 87% 没有先天性性
心脏病的唐氏综合症患者能存活下来，即使有先天性心脏病，
仍有 76% 的患者能存活下来。到了 30 岁，虽然有先天性
性心脏病的唐氏综合症患者的存活率仅 50% ，但没有先天
性性心脏病的患者有 79% 能存活下来。 随着 20 世纪八
十年代支持性 雇用制的引进，成年的唐氏综合症患者经常有
一份报酬合理、福利良好、工作条件优越的工作。为了确保
能够被雇用，唐氏综合症患者在童年就要开始培养有自尊自
理能力、做事不耽搁、有从父母和其 他家庭成员中独立出来
的意愿以及自我调整的能力。 总结 唐氏综合症是一类具有
特征性外貌 、容易出现特异性医学问题和合并有需要间断帮
助的精神发育迟滞的疾病。唐氏综合症患者通常在一生下 来
就能被诊断，早期干预对这类孩子来说越早进行越好；虽然
仍有许多方面去做去学，但是教育 部门和医疗卫生系要为这
一群特殊的孩子们提供更多更好知识和爱心。 美国儿科学
会、遗传学委员会（ 1994 年）以及唐氏综合症兴趣小组（俄
侅俄州 西宾 西尼亚州唐氏综合症网络）共同草拟了一个医
疗保健标准，包括对唐氏综合症患者常见的医学并发症进行
定期的检测，通过对听觉、内分泌系统、眼科以及矫形外科
的功能的定期的检测，唐氏综合症患 者将同样拥有良好的健
康发育功能的机会。