海王金樽怎么吃【Oncologist】乳腺癌CDK46抑制剂治疗的潜在副作用都有啥？

2020年12月23日发(作者：驼奶粉喝羊奶粉哪个好呢宝宝适合吃哪种?)
【Oncologist】乳腺癌CDK46抑制剂治疗的潜在副作用都有
啥？

细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，
CD K）抑制剂的出现已大大改变了激素受体阳性转移性乳腺
癌的治疗现状。随着研究的深入，目前已发展为 具有高度选
择性、可逆性的CDK抑制剂以提高疗效、并降低副作用。
Palbociclib 、ribociclib、abemaciclib均为CDK4及CDK6
的高度选择性、可逆性抑制 剂。美国FDA已批准palbociclib
与内分泌治疗联合，用于激素受体阳性转移性乳腺癌的一 线
及二线治疗；也已批准ribociclib用于一线治疗。Abemaciclib
则取得 了FDA的突破性药物资格（Breakthrough Therapy
designation， BTD）。哈佛大学医学院Spring、Zangardi等
人就乳腺癌CDK46抑制剂治疗潜在副 作用及药物相互作用、
及其临床处理等问题撰写了相关文章，介绍了一些实际应用
中的考虑并提 出了建议，文章于2017年7月在线发表在
《The Oncologist》杂志上。 Pa lbocuclib、ribociclib潜
在的药物相互作用表uclib、ribociclib 潜在的药物相
互作用CYP：细胞色素P450 CDK46抑制剂副作用概述
药物相关研 究中，palbociclib加来曲唑时最常见副作用为中
性粒细胞减少、白细胞减少、疲倦；pal bociclib加氟维司群
时最常见的副作用为中性粒细胞减少、白细胞减少、疲倦、
恶心。 Ribociclib也常见造血系统副作用，常见不同程度的
中性粒细胞减少、恶心、感染、疲倦、腹 泻等。非造血系统
副作用多为1或2级，最常见的3、4级副作用则为中性粒
细胞减少、白细胞 减少、高血压、谷丙转氨酶升高。
Abemaciclib结构上不同于palbociclib及ri bociclib，其造血
系统副作用似乎少见一些，但疲倦及胃肠道副作用更加显著。
Abe maciclib相关研究中最常见的副作用有肌酐升高、腹泻、
中性粒细胞减少、疲倦。 Pa lbocilib及Ribociclib的造血
系统副作用与处理CDK46抑制剂所致的中性粒细胞 减少不
同于细胞毒性药物所致，不管骨髓中中性粒细胞前体的抑制
程度如何，均可快速恢复。尽 管中性粒细胞减少常见，但粒
细胞减少性发热却极少。3级及以上中性粒细胞减少持续时
间的中 位数约7天。中性粒细胞减少的情况与用药次数有关，
一般在下一周期就会减少，这表明并无这方面的蓄 积毒性，
且如有必要可早期减量。
应用CDK46抑制剂的患者均需进行全血细胞计数
（complete blood count，CBC）。详见下表。表2.不同情况
下的CBC方案 Palbocilib及Ribo ciclib的胃肠道副作用与处
理应用palbocilib及ribociclib时可出现恶心、 腹泻，但出现
3、4级胃肠道副作用的几率较低；二者虽然均有呕吐可能，
但无需常规预防性应 用止吐药。出现恶心、呕吐可以常规应
用止吐药，但应注意ribociclib与止吐药同时应用有导 致QT
间期延长的风险。无感染症状的情况下，可通过非药物性方
法（补液、饮食调节、避免其 他刺激性物质）或药物干预（止
泻剂）来控制腹泻。较严重的腹泻也可考虑预防性治疗。
其他副作用及一般处理对于非造血系统的1、2级副作用来
说，只要不是持续性、或导致患者其他问题， 可以无需停药
或调整剂量。经治疗后仍持续存在的3、4级副作用，则可
以考虑暂停palbo ciclib及ribociclin，直至症状缓解、或副作
用恢复至1级及以下、或恢复至2级但无 危险时。然后以降
低一个水平的剂量开始重新应用palbociclib或ribociclin。
Palbociclib的其他副作用大多为1-2级，常见的有疲倦（多
为轻度）、脱发；栓 塞（如肺栓塞、深静脉血栓）罕有报道，
但需要预防。Palbociclib还可导致胚胎毒性，因此 建议避孕。
Ribociclib则可有疲倦、转氨酶升高、QTc延长等副作用，
且该药导致 的QT间期延长与浓度有关。用药前、第14天
时、第二周期用药前、有临床迹象时均应进行心电图检查 ，
并避免与可导致QT间期延长的药物合用、注意电解质异常，
用药前、第六个周期用药之前、 有临床迹象时应检测血清电
解质。Ribociclib肝脏毒性表现为转氨酶升高，因此应在用
药前、前两个周期中每两周、每四个周期、有临床迹象时检
查肝功能。如有2级及以上的异常则建议更 频繁的检查。
Ribociclib也可导致胚胎毒性，因此建议避孕。患者用药期
间建议避免 手术。应用palbociclib者如需手术，建议术前停
药7天、术后最长可等待3周再开始用药， 具体取决于伤口
愈合及恢复情况。停用palbociclin等待手术期间，应继续内
分泌治 疗。Ribociclib与手术之间无特殊建议，但本文作者
建议与palbociclib相同处理 。表clib出现肝脏毒性
时的剂量调整及处理 药物剂量调整Palbociclib及
ribociclib的调整方案见表2，剂量一旦降低，一般不可再次
加量。老年人、轻度肝损伤、轻 至中度肾损害时无特殊剂量
调整建议。 点评CDK46抑制剂口服给药，一般耐受良
好， 但实际应用中也会出现一些影响临床治疗的副作用。由
于目前这类药物的适应症为转移性乳腺癌，因此如 何兼顾治
疗的同时、将副作用降至最低，避免对患者造成“雪上加霜”
的后果，成了摆在临床医 师面前的新课题。期待未来的研究
能够有新的突破。