全面性癫痫伴热性惊厥附加症

2020年12月9日发(作者：蔡诗芸)
全面性癫痫伴热性惊厥附加症

全面性癫痫伴热性惊厥附加症（generalized epilepsy with
febrile seizures plus，GEFS ）也称遗传性癫痫伴热性惊厥附
加症（Genetic epilepsy with febrile seizures plus，GEFS ），是
一个新认识到的癫痫综合征。国际不再把热性惊厥诊断 为癫
痫，但认定存在一种早期与一般热性惊厥有类似临床表现的
儿童期常见癫痫综合征—全面性 癫痫伴热惊厥附加症。与一
般热性惊厥不同，此类患儿于6岁后继续有频繁的、伴发热
或无热的 痫性发作，总发作次数超过一般热性惊厥，甚至可
达数十次。热性惊厥附加症(FS plus,FS ) ：年龄超过6岁仍
反复热性惊厥无热惊厥。全面性癫痫伴热惊厥附加症与其他
癫痫综合征不 同，需要有家族背景的基础才能作诊断。发病
年龄主要在 儿童期和青少年期。家系成员的临床表型具有
异质性，全面性癫痫伴热惊厥附加症家族成员中存在热性惊
厥和多种癫痫发作形式，最常见的表 型为热性惊厥（FS）和
热性惊厥附加症（FS ）、其次为FSFS 伴肌阵挛发作、FSFS
伴失 神发作、FSFS 伴失张力发作、FSFS 伴局灶性发作，
其他少见的表型为部分 性癫痫、特发性全面性癫痫（如
CAE、JAE、JME）, 个别患者表现为Dravet 综 合征或肌阵
挛失张力癫痫。每一个受累者可以有一种或者几种发作形
式。家族成员中有FS 和FS 病史是GEFS 家系诊断的重 要
依据。GEFS 家系成员的具体表型诊断根据其发作类型和脑
电图特点确定。 GEFS 家系成员总体预后良好，智能 运动发
育正常，大多预后良好，青春期后不再发作，但如果为Dravet
综合征，则预后不良 。
大多数对GEFS 高发家族的家系分析均表明其为常染色体
显性遗传，不完全外显，外显 率50%~90%，导致各种不同
的表型。许多研究表明GEFS 与编码电压集中依赖性Na 通道(SCN)的基因包括SCNlA、SCNlB、SCN2A以及配体门控
1一氨基丁酸(GAB A)受体基因，包括与GABRG2、GABRD
的突变有关。SCN1A,Na1.1基因突变并可造 成局灶性癫癎伴
热惊厥附加症（partial epilepsy with febrile seizures
plus,PEFS ）。任连坤等收集4个家系共60名成员，其中受
累者20例，表现为Fs 5例，Fs 7例，Fs 并失神发作2例，
Fs 并肌阵挛发作1例，Fs 并失神和肌阵挛发作1例，此例
患者发作问 期EEG呈现局灶性癫痫放电和全面性癫痫放电
共存的现象，1例表现为FS 和局限性发作，其发作间歇期
EEG呈现中央-中颞棘波，个体诊断符合良性罗兰多区癫痫。
受 累者神经系统检查以及头颅CT或MRI检查均未见异常，
提示GEFS 的正确诊断需要注重个体，立 足于整个家系进
行，其临床发作谱还包括局限性发作，EEG也呈现局灶的癫
痫样放电。良性罗 兰多区癫痫也许是GEFS 的一个新表现
型。SCN1A相关癫痫综合征，包括多种癫痫发作表现及综 合
征类型，例如单纯性热性惊厥、全面性癫痫伴热性惊厥附加
症（GEFS ）、Dravet 综合征、难治性儿童全面强直阵挛性发
作等，发病机制可能均与SCN1A基因突变及人类NAV1.1
钠通道蛋白结构及功能异常相关，这也为开发抗癫痫治疗策
略提供了新靶点。诊断神经系统检查 、头颅CT、MRI、智力
及体格发育均正常。GEFS 家系中具有显著的表型异质性，
这一 特点使病例的诊断较困难，对一个经常有Fs发作的儿
童，应该诊断为Fs还是GEFS 呢?家系调查是关键。在缺少
家族史的情况下，仅根据临床资料很难将GEFS 中的Fs与
典 型的Fs区别开来。临床上将6岁作为Fs诊断的年龄界限，
90％的患儿在3个月前发病，而6岁以后 则不再发作，而基
因突变产生的Fs往往没有年龄界限，即使在6岁以后仍有发
作。80％的F s患儿发作次数少于4次，FS 患儿的平均发作
次数可达20多次。