燕麦片怎么煮维生素D与心血管疾病之间关联

2020年11月30日发(作者：程喜发)
维生素D与心血管疾病之间关联
维生素D与心血管疾病之间关联的证据是强大的。越远离赤道 的
地区维生素D缺乏的患病率越高，以北欧国家居首。类似的，越
远离赤道的地区糖尿病、高血 压、心血管疾病的患病率也越高。
流行病学研究显示，维生素D缺乏不仅与心血管疾病危险因素
（高血压、糖尿病、代谢综合征、左心室肥厚）相关，而且与心
肌梗死、心血管及全因死亡率明显相关。 但众所周知，相关并不
等于存在因果关系，真正的生物学上的因果关系要求关联的稳定
性、关联 强度、剂量反应、时间和生物合理性的一致等条件。是
否有数据可表明维生素D缺乏与心血管疾病之间的 关系呢？

维生素D可以从食物中获得，如富含脂肪的鱼类及添加维生素D
的食物， 或者经皮肤通过紫外线照射由7-H胆固醇转换而来。维
生素D在肝脏被羟基化生成25-OH D。25-OH D不是维生素D的
活性形式，但其水平与体内总维生素D储备水平相一致。在肾脏它被进一步羟基化生成它或活性形式：1，25-（OH）2 D（或称
为骨化三醇）。骨化三醇通过增加肠道钙的吸收及骨骼钙的动员
来调节钙代谢。

虽然血液中最佳25-（OH） D的水平尚未达成共识，多数专家认
为，血25-（OH） D＜20-30 ngml意味着维生素D 缺乏。以该
标准衡量，50-60%的美国成人患有维生素D缺乏症，世界范围内
该疾病影响人 数可达数十亿。与白种人相比，深色皮肤人种需要
接受更多的光照来合成足够的维生素D。其他维生素D 缺乏的危
险因素包括：避免日光照射的方法如涂抹防晒霜、室内久坐、肥
胖、肾功能及肝功异常 、高龄及疗养。医学研究机构（IOM）的
报告推荐，成人每日摄入600 IU维生素D；对于超过7 0岁老年
人来说，每日摄入量为800IU，维生素D摄入上限为每日4000IU。
每额外补 充100IU维生素D，血中25（OH）维生素D水平升高
1ngml。

很多类 型的细胞（包括血管平滑肌细胞、内皮细胞、心肌细胞）
可产生1α羟化酶，将25-OH D转化成骨化三醇。维生素D缺乏
可导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活。虽然荟萃分析得到的结果并不一致，但小样本的干预性试验显示，补充维生素D可显
著降低血压。维生素D缺乏可导致胰 腺β细胞功能障碍和胰岛素
抵抗。虽然有可靠的观察性研究的数据表明，维生素D缺乏与糖
尿病 发病密切相关，但补充性研究得到的结果并不一致。维生素
D缺乏也可导致甲状旁腺激素（PTH）的水 平升高，进一步导致
左心室和血管平滑肌肥大。

Framingham心脏研究后 代队列数据显示，维生素D水平和心血
管疾病的发生率之间成反比。全国健康和营养调查III（NHA NES
III）的一份报告显示，维生素D水平与全因死亡率成反比，但
与心血管疾病死亡率 不存在反比关系。这两项研究还指出，维生
素D水平和心血管疾病的死亡率之间呈U形关系，高水平维生 素
D（＞ 50ngml）与死亡率升高相关。

孟德尔随机化研究是一种克服观察 性研究数据的固有局限性的
新方法。孟德尔随机化是通过模拟校正危险因素影响的方法来推
导遗 传变异与某临床结局之间的因果关系。这种方法可很大程度
上规避了混杂因素和反向因果关系，但仍然受 遗传变异的多效性
限制。大样本孟德尔随机化研究表明遗传变异和低25-OH D水平
和肥胖 之间没有明确的因果关系，但与高血压、糖尿病之间可能
存在着因果关系。与观察性研究数据相似，维生 素D缺乏与全因
死亡率相关，但与心血管疾病死亡率无关。

在一项纳入18个随机 对照试验、57000名参与者的荟萃分析中，
补充维生素D使全因死亡风险下降了7%。另一项纳入8 个随机
对照试验的荟萃分析显示，心血管疾病风险并没有显著下降。但
由于所纳入试验在试验设 计及维生素D的补充剂量上异质性比
较大，且没有一个试验将心血管疾病作为预设终点，上述结论值得推敲。

一项来自英国的随机对照试验中27000名老人5年期间每4个月
分别补充维生素D 100000 IU或安慰剂达，心血管事件的差异并
没有统计学意义。2009年卫生保健研究与质量 机构的一项系统
评价表明，补充维生素D与改善心血管疾病预后之间尚无定论。

由 美国国立卫生院（NIH）资助的将心血管疾病作为主要终点的
两个随机对照试验有望阐明上述问题。维 生素D和ω-3试验
（VITAL）是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，拟
评估2 000 IU维生素D和或ω-3脂肪酸对美国20000名健康男
性及女性在心脏病、卒中、癌症方面 的影响。VITAL试验的招募
工作已经结束，结果预计将于2017年公布。另外一个随机对照
试验（关于维生素D与胰岛素抵抗及心血管疾病，NCT00736632）
目前正在进行招募，参与 者是合并糖尿病、高血压及维生素D
缺乏的患者。

尽管维生素D缺乏的患病率居高 不下，且有翔实的证据支持维生
素D缺乏与心血管疾病风险和死亡相关，基础研究也发现存在生
物学上的合理性，但维生素D到底仅仅是心血管疾病风险增加的
一个标志还是确实在心血管疾病发病中起 到一定作用，目前仍不
清楚。目前观察到的数据中潜在的混杂因素包括肥胖、体力活动、
日光照 射和营养状况。迄今为止，小样本的干预试验没有给出一
个令人信服的答案，所以我们热切期待正在进行 的随机对照试验
结果。现在，IOM建议为了维护骨骼健康补充维生素D，而心脏
健康尚不包含 在内。